前言：

2025年圣安東尼奧乳腺癌學(xué)術(shù)研討會(huì)（SABCS）已于12月9日-12日在美國(guó)德克薩斯州圣安東尼奧圓滿落幕。會(huì)議期間公布了三項(xiàng)探索卡匹色替聯(lián)合氟維司群療效及安全性的IIIb期、單臂、多中心研究的研究設(shè)計(jì)和進(jìn)展，這三項(xiàng)研究覆蓋中國(guó)與歐洲多國(guó)，旨在立足全球各國(guó)臨床實(shí)踐，進(jìn)一步充實(shí)卡匹色替聯(lián)合治療在CDK4/6抑制劑經(jīng)治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的循證證據(jù)。同時(shí)，CAPItello-291研究循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）分析結(jié)果也為卡匹色替的臨床治療提供了新思路?；诖耍t(yī)脈通特邀CAPItrue中國(guó)IIIb期研究主要研究者（PI）來(lái)自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院陳益定教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院朱麗教授接受采訪，分享該研究的設(shè)計(jì)與臨床體驗(yàn)，并結(jié)合SABCS大會(huì)期間披露的卡匹色替相關(guān)數(shù)據(jù)與既往成果，探討卡匹色替聯(lián)合治療方案的臨床價(jià)值，展望精準(zhǔn)診療發(fā)展之路。

Q1：隨著精準(zhǔn)診療理念的不斷深入，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局也在持續(xù)演進(jìn)。請(qǐng)您從臨床實(shí)踐出發(fā)，談?wù)勀壳爸袊?guó)HR+/HER2-晚期乳腺癌的前線治療策略現(xiàn)狀，以及治療選擇上的主要考量？

陳益定教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

CDK4/6抑制劑的臨床應(yīng)用與醫(yī)保覆蓋，已深刻改變HR+/HER2-乳腺癌的治療格局。目前，在晚期一線治療中，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但這一治療進(jìn)展后的患者尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，且伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，預(yù)后相對(duì)較差，此類(lèi)人群的生存與預(yù)后有待進(jìn)一步改善1。針對(duì)CDK4/6抑制劑經(jīng)治患者，既往postMONARCH研究提示，CDK4/6抑制劑跨線使用的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益有限，在PIK3CA或AKT1或PTEN改變?nèi)巳褐蠬R值僅為0.862。這也凸顯了在CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群二線治療中，探索新作用機(jī)制藥物的重要性。

對(duì)此，CAPItello-291研究提供了強(qiáng)有力的循證證據(jù)，支持卡匹色替聯(lián)合氟維司群用于CDK4/6抑制劑經(jīng)治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治療3。該研究納入了約69%的CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群，結(jié)果提示，卡匹色替聯(lián)合治療對(duì)任一PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群有效，且在三種基因改變?nèi)巳憾加^察到了一致的獲益，HR值為0.43-0.514。

同時(shí)，在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-乳腺癌患者當(dāng)中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群二線治療CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群PFS達(dá)到了7.0個(gè)月，明顯優(yōu)于氟維司群?jiǎn)嗡幗M的2.6個(gè)月（HR=0.5）5，至首次化療時(shí)間（TFSC）亦有明顯延長(zhǎng)，為11.0個(gè)月與6.0個(gè)月（HR=0.56）6。CAPItello-291研究作為目前CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群中循證依據(jù)較充足的研究，證實(shí)卡匹色替聯(lián)合治療可延長(zhǎng)伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療獲益，推遲至化療及ADC治療時(shí)間。

圖1 卡匹色替聯(lián)合氟維司群二線治療CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群的療效

Q2：本次大會(huì)期間披露了三項(xiàng)卡匹色替相關(guān)IIIb期研究的設(shè)計(jì)與目的，作為CAPItrue研究PI，能否請(qǐng)您結(jié)合臨床實(shí)踐，談?wù)効ㄆド媛?lián)合氟維司群治療方案在真實(shí)世界中的治療定位，以及其療效與安全性表現(xiàn)？

朱麗教授

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院

目前，以卡匹色替聯(lián)合治療方案為核心的IIIb期研究已在全球多國(guó)開(kāi)展。我們中心也參與了中國(guó)的CAPItrue研究，并已入組三例患者。以下我將結(jié)合該研究設(shè)計(jì)及本中心病例，分享一些個(gè)人觀察與經(jīng)驗(yàn)。

表1 CAPItrue（中國(guó)）、CAPIcorn（德國(guó)、比利時(shí)、葡萄牙）與CAPItana（西班牙）研究目標(biāo)概述7

與CAPItello-291研究相比，CAPItrue研究深度契合了中國(guó)臨床實(shí)踐，有助于讓更多中國(guó)患者從卡匹色替聯(lián)合治療中獲益。首先，該研究允許納入一線使用氟維司群?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合CDK4/6抑制劑治療的患者，符合中國(guó)HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治療現(xiàn)狀，拓展了獲益人群。其次，在CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群比例方面，CAPItello-291研究中，全球人群約69%的患者曾接受CDK4/6抑制劑治療，而中國(guó)人群中這一比例不足40%8。但隨著診療觀念的更新和指南的普及，中國(guó)HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一線治療接受CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的比例正逐漸上升。CAPItrue研究中約80%的入組患者為CDK4/6抑制劑經(jīng)治人群，正反映了這一治療趨勢(shì)，也使其結(jié)果更具指導(dǎo)意義。

此外，我們也觀察到，高血糖雖為AKT抑制劑的常見(jiàn)不良反應(yīng)，但卡匹色替相關(guān)不良事件（AE）如高血糖、腹瀉、皮疹等總體可控可管理?；诖耍珻APItrue研究納入了伴有高血糖、糖尿病或糖耐量異常的患者，進(jìn)一步探索卡匹色替在此類(lèi)人群中的安全性表現(xiàn)。以本中心入組的一例患者為例，其PFS已達(dá)15個(gè)月，相關(guān)AE亦在可耐受、可管理的范圍內(nèi)，目前仍在繼續(xù)治療中。

綜上，從CAPItello-291到包括CAPItrue在內(nèi)的全球多項(xiàng)研究，卡匹色替聯(lián)合氟維司群為PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了精準(zhǔn)治療選擇。通過(guò)阻斷內(nèi)分泌耐藥重要機(jī)制之一的PI3K/AKT通路，卡匹色替有望為CDK4/6抑制劑經(jīng)治患者帶來(lái)顯著的生存獲益，其良好的耐受性也有助于患者長(zhǎng)期接受治療，從而改善治療結(jié)局。

Q3：除IIIb期研究外，本次SABCS大會(huì)亦公布了CAPItello-291研究ctDNA分析結(jié)果。結(jié)合這些新發(fā)現(xiàn)，能否請(qǐng)您分享PI3K/AKT通路相關(guān)基因檢測(cè)在國(guó)內(nèi)的可及性與應(yīng)用現(xiàn)狀，并談?wù)勎磥?lái)應(yīng)如何進(jìn)一步提升精準(zhǔn)診療水平？

朱麗教授

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院

本次SABCS公布的卡匹色替相關(guān)研究新發(fā)現(xiàn)，為PI3K/AKT通路基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用提供了重要依據(jù)。CAPItello-291研究的ctDNA分析9結(jié)果提示，在PIK3CA/AKT1/PTEN改變?nèi)巳褐?，卡匹色替?lián)合氟維司群對(duì)比安慰劑聯(lián)合氟維司群所取得的PFS獲益（ctDNA檢出基因改變亞組中HR值為0.43[95% CI 0.33-0.56]），與腫瘤組織分析的結(jié)果一致。在無(wú)法獲取組織樣本檢測(cè)時(shí)，ctDNA檢測(cè)或許也能作為一種替代手段。這些證據(jù)不僅為基因檢測(cè)的實(shí)施提供了新的路徑，也突顯了檢測(cè)結(jié)果對(duì)精準(zhǔn)治療的指導(dǎo)價(jià)值。

回歸到國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐，基因檢測(cè)的可及性仍是當(dāng)前面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。但相信隨著卡匹色替醫(yī)保政策的落地，以及檢測(cè)技術(shù)的不斷規(guī)范與普及，越來(lái)越多醫(yī)院有望開(kāi)展院內(nèi)PIK3CA/AKT1/PTEN基因檢測(cè)。以上海醫(yī)院為例，部分病理科已可針對(duì)組織樣本進(jìn)行PI3K/AKT通路相關(guān)基因檢測(cè)，從而指導(dǎo)靶向用藥。未來(lái)，基因檢測(cè)可及性與標(biāo)準(zhǔn)化的持續(xù)提升，將推動(dòng)精準(zhǔn)診療邁向更廣泛的臨床應(yīng)用。

Q4：這三項(xiàng)在中國(guó)與歐洲多國(guó)同步開(kāi)展的IIIb期研究，最終將產(chǎn)出豐富的循證依據(jù)。基于這些研究結(jié)果以及本次SABCS發(fā)表的PI3K/AKT通路抑制劑相關(guān)內(nèi)容，您認(rèn)為這些證據(jù)或?qū)橹袊?guó)乳腺癌臨床實(shí)踐以及診療格局帶來(lái)哪些變革？

陳益定教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

在中國(guó)臨床實(shí)踐中，隨著多種CDK4/6抑制劑（包括原研藥與仿制藥）上市并納入醫(yī)保，其在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療中的應(yīng)用日益廣泛。而如何為這類(lèi)CDK4/6抑制劑經(jīng)治患者制定后續(xù)方案，已成為臨床決策的關(guān)鍵。CAPItello-291研究已證實(shí)，卡匹色替聯(lián)合氟維司群可為CDK4/6抑制劑經(jīng)治伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供有效精準(zhǔn)治療選擇。而CAPItrue等IIIb期研究，可進(jìn)一步驗(yàn)證該方案在中國(guó)臨床環(huán)境中的表現(xiàn)，有望為這一龐大且需求迫切的群體確立標(biāo)準(zhǔn)的靶向治療路徑，帶來(lái)確切的生存獲益。我們中心也有數(shù)例患者入組CAPItrue研究，并已觀察到卓越療效，期待后續(xù)數(shù)據(jù)的披露。

此外，基因檢測(cè)的可及性與規(guī)范化仍是實(shí)施精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵因素，針對(duì)國(guó)內(nèi)并非所有機(jī)構(gòu)都能常規(guī)開(kāi)展二代測(cè)序（NGS）檢測(cè)的現(xiàn)狀，CAPItrue研究除了使用NGS檢測(cè)以外還探索了利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）或聯(lián)合免疫組化等相對(duì)簡(jiǎn)便的檢測(cè)手段來(lái)篩選

PIK3CA/AKT1/PTEN

令人欣喜的是，卡匹色替已被納入2026年國(guó)家醫(yī)保目錄。期待隨著醫(yī)保政策的落地以及檢測(cè)技術(shù)的普及，基因檢測(cè)的規(guī)范性與可及性能夠進(jìn)一步提升，從而使更多伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者有機(jī)會(huì)獲得精準(zhǔn)治療，助力實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的治療目標(biāo)，同時(shí)更好地維護(hù)患者的生活質(zhì)量。我們相信，精準(zhǔn)治療的廣泛開(kāi)展將為改善患者的生存預(yù)后帶來(lái)切實(shí)的希望。

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