近日，美國FDA批準(zhǔn)了由pharmaand GmbH公司生產(chǎn)的Rubraca(rucaparib，蘆卡帕利)，用于治療攜帶致病性BRCA突變（包括種系突變和/或體細胞突變）且既往接受過雄激素受體靶向治療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者。該批準(zhǔn)將于2020年獲得用于類似適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為了常規(guī)批準(zhǔn)。

Rubraca是一種PARP抑制劑，目前還獲批用于治療卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療，這些患者攜帶特定類型的遺傳性或獲得性BRCA基因異常，且癌癥復(fù)發(fā)并對鉑類化療有應(yīng)答（完全緩解或部分緩解）。

對前列腺癌適應(yīng)癥的最新批準(zhǔn)基于一項隨機、開放標(biāo)簽試驗TRITON3(NCT02975934)。這項試驗旨在驗證2020年加速批準(zhǔn)的臨床獲益，該試驗評估了藥物的療效。試驗納入了405例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，其中302例攜帶BRCA突變，103例攜帶ATM突變。入組患者需既往接受過雄激素受體通路抑制劑治療但病情進展，且既往未接受過去勢抵抗性化療。

研究受試者按2:1的比例隨機分組，分別接受Rubraca或由醫(yī)生選擇的恩扎盧胺、醋酸阿比特龍或多西他賽治療?；颊叽饲熬邮苓^促性腺激素釋放激素類似物治療或雙側(cè)睪丸切除術(shù)。主要終點為影像學(xué)無進展生存期，由獨立放射學(xué)評估師進行評估。

研究結(jié)果顯示，與醫(yī)生選擇的治療方案相比，Rubraca治療顯著改善了影像學(xué)無進展生存期。在BRCA突變患者中，Rubraca治療組的中位影像學(xué)無進展生存期為11.2個月（95%CI，9.2-13.8），而醫(yī)生選擇的治療組為6.4個月（風(fēng)險比[HR]為0.50[95%CI，0.36-0.69]；P<0.0001）。

總生存期也被評估為療效指標(biāo)。接受Rubraca治療的患者的中位總生存期為23.2個月，而接受醫(yī)生選擇治療的患者的中位總生存期為21.2個月（HR，0.91[95%CI，0.68-1.20]）。

在ATM突變隊列中，影像學(xué)無進展生存期和總生存期的HR分別為0.95（95%CI，0.59-1.52）和1.21（95%CI，0.77-1.90），表明試驗中觀察到的總體改善主要歸因于BRCA突變患者所觀察到的效果。

試驗中，接受Rubraca治療的患者最常見的不良反應(yīng)包括疲勞、惡心和貧血。其處方信息包含骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。

參考來源：‘FDA grants regular approval to rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer’，新聞稿。美國FDA；2025年12月17日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。