時值年末，不少人酒局宴席一場接一場，海鮮、火鍋、白酒輪番上陣，痛風(fēng)的風(fēng)險也就如影隨形。

痛風(fēng)是高尿酸血癥發(fā)展到一定程度后引發(fā)的癥狀。中國高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.7億，其中痛風(fēng)患者超過8000萬人，每年還以9.7%的速度快速增加。痛風(fēng)患者往往關(guān)節(jié)處會劇烈疼痛，有些患者手指、腳趾甚至耳廓上冒出了硬疙瘩，發(fā)展到痛風(fēng)石階段。

痛風(fēng)石“疼起來鉆心，消下去比登天還難”，有人嚴(yán)格忌口、堅持吃藥，痛風(fēng)石卻紋絲不動；有人嘗試手術(shù)切除，但沒過多久又在其他關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)。這讓很多患者陷入深深的焦慮。

但作為中國第二大代謝類疾病，痛風(fēng)，尤其是發(fā)展到痛風(fēng)石階段，患者能用的藥相當(dāng)有限，近幾十年幾乎沒有什么新藥?，F(xiàn)有痛風(fēng)藥幾乎個個都有其重要的安全性風(fēng)險，進(jìn)展到痛風(fēng)石階段后，更是無口服藥可用。即便如此，2024年國內(nèi)樣本醫(yī)院里，這些痛風(fēng)老藥的銷售總額仍近10億元。不是它們有多好，是患者沒得選。

好在，如今廣大痛風(fēng)患者迎來了希望。一品紅的AR882是新一代尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1（URAT1）抑制劑，能強效溶解痛風(fēng)石。目前，AR882正處于III期臨床階段。一品紅也在全力推進(jìn)臨床進(jìn)展，相信未來這款藥物的上市，將有望填補痛風(fēng)石治療領(lǐng)域口服藥物的全球空白。

對中國的千萬痛風(fēng)患者來說，這也意味著在不久的將來，就能用上溶解痛風(fēng)石的好藥，告別 “有痛難消”的日子。

痛風(fēng)石之困有解了！

痛風(fēng)其實是高尿酸血癥導(dǎo)致的一種癥狀，尿酸長期過高會在關(guān)節(jié)處形成尿酸鹽結(jié)晶，誘發(fā)炎癥，最終引發(fā)痛風(fēng)。所以，痛風(fēng)的治療邏輯說起來也很簡單，就是抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄。

對痛風(fēng)患者來說，尿酸高還有藥可治，可進(jìn)展到痛風(fēng)石就要飽受折磨了，又硬又痛不說，還格外頑固。痛風(fēng)石是由尿酸鹽結(jié)晶形成的硬塊，輕則引發(fā)劇痛，重則導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。想要溶解痛風(fēng)石，需要把血尿酸含量長期保持在低水平。這本是一個很簡單的治療方案，但卻難倒了全球制藥界幾十年。

因為現(xiàn)有的痛風(fēng)治療藥物普遍有安全性問題，要么可能增加心血管事件的風(fēng)險，比如心梗，要么容易引發(fā)肝功能異常?；颊叱运帟r得頻繁查肝功能，一旦查出問題就必須馬上停藥。這直接導(dǎo)致患者很難長期服藥，頻繁停藥導(dǎo)致尿酸波動，反而讓痛風(fēng)越拖越嚴(yán)重。

想要治療痛風(fēng)石，就需要提升藥物的安全性，將藥物的肝腎毒性壓低到最小水平。傳統(tǒng)的黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）基本不可能實現(xiàn)這一目標(biāo)，這類藥物包括別嘌醇、非布司他，整體療效有限，但安全性問題嚴(yán)重：別嘌醇有可能最高30%的超敏反應(yīng)，使用前需要進(jìn)行基因檢測；非布司他有FDA黑框警告，可能增加心血管死亡風(fēng)險。

全球制藥界把希望寄托在促進(jìn)尿酸排泄的URAT1抑制劑上，代表品種包括默克的丙磺舒、賽諾菲的苯溴馬隆、阿斯利康的雷西納德等。這類藥物的副作用同樣不?。罕鞘嬖跁黾幽I結(jié)石和其他腎臟疾病的風(fēng)險；苯溴馬隆有較嚴(yán)重的肝臟毒性作用，2003年退出歐洲市場，F(xiàn)DA則始終未批準(zhǔn)其上市。雷西納德2015年獲得FDA批準(zhǔn)上市，但2019年已經(jīng)撤市。

若是無法改善痛風(fēng)藥物的副作用，治療痛風(fēng)石的設(shè)想就只能是空中樓閣。因此過去十幾年來，痛風(fēng)藥物開發(fā)像是被按下了暫停鍵，毫無進(jìn)展。

“有望超越所有在研藥物”

氘泊替諾雷(AR882)，是對傳統(tǒng)藥物苯溴馬隆的巧妙改造后獲得的，其通過4個氘代的精準(zhǔn)修飾，改變了苯溴馬隆的代謝路徑，降低了肝毒性。

Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，AR882耐受性良好，沒有任何重度不良反應(yīng)發(fā)生。僅偶發(fā)腹瀉、頭痛、上呼吸道感染等輕中度癥狀，且這些反應(yīng)不會影響患者對高血壓、糖尿病等合并癥的常規(guī)管理。1

前面提到， 苯溴馬隆是URAT1靶點治療痛風(fēng)的主流藥物，但肝腎毒性大，患者難以承受長期服用的副作用，因此無法對抗痛風(fēng)石。但AR882經(jīng)過改造后，產(chǎn)品毒性大大降低，讓人類第一次有望實現(xiàn)靠口服藥溶解痛風(fēng)石。

在2025年美國風(fēng)濕病學(xué)會年會上，發(fā)布了《氘泊替諾雷（AR882），單藥治療或與別嘌醇聯(lián)合治療初治及難治性痛風(fēng)石患者的療效》報告：針對難治性痛風(fēng)石患者，治療12個月時，75mg單藥組、75mg 單藥聯(lián)合別嘌醇組分別有43%、57%的患者至少1個目標(biāo)痛風(fēng)石完全消退，尿酸鹽晶體負(fù)荷分別降低 17.4cm3、20.1cm3。3

AR882還解決了服藥麻煩的問題，其藥效能持續(xù) 24 小時，每天只需要口服一次。對需要長期治療的痛風(fēng)患者來說，這種便捷性直接決定了治療能更好的堅持下去。

在降尿酸的療效上，AR882已經(jīng)顯示出了超越非布司他的潛力。臨床共識是血清尿酸水平控制在6mg/dL以下，就可抑制新的尿酸鹽晶體形成。在臨床試驗中，75mg組AR882 在連續(xù)給藥12周后，sUR≤6mg/dL的患者數(shù)占比就達(dá)到了89%。2

圖為氘泊替諾雷治療下

尿酸鹽結(jié)晶體積持續(xù)縮小示意圖，

直觀展示了痛風(fēng)石隨治療時間逐步消融的過程。

在評價AR882膠囊對比非布司他片治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者II/III期臨床試驗中，主要終點指標(biāo)為治療8周時，血清尿酸小于<360μmol/L的受試者百分比，AR882在治療6周時就體現(xiàn)出了卓越的有效性。

圖為氘泊替諾雷在75mg劑量下

溶解痛風(fēng)石的示意圖，

揭示了其通過持續(xù)降尿酸實現(xiàn)溶石的機制路徑。

華福證券做過一份研報：和國內(nèi)同類在研藥物的數(shù)據(jù)對比，一品紅AR882降尿酸療效是最優(yōu)的。

目前，AR882已推進(jìn)到III期臨床，按計劃 2026 年下半年就能出結(jié)果。一切順利的話，用不了太久，國內(nèi)千萬痛風(fēng)患者就將迎來一款新的藥。此前，據(jù)華福證券預(yù)測，假設(shè)未來痛風(fēng)創(chuàng)新藥在痛風(fēng)患者中的滲透率能達(dá)到為30%，則創(chuàng)新藥針對痛風(fēng)適應(yīng)癥國內(nèi)市場空間有望達(dá)到300億元。

目前，國內(nèi)創(chuàng)新藥企一品紅藥業(yè)早已未雨綢繆，為藥物上市后的供應(yīng)做好了充足準(zhǔn)備。據(jù)介紹，目前一品紅已建成 22 萬平制劑基地和 5 萬平原料藥基地。4強大的產(chǎn)能基礎(chǔ)，能確保 AR882 一旦在國內(nèi)獲批上市，就能快速、穩(wěn)定地供應(yīng)。

憑借“安全、強效、便捷” 的三重優(yōu)勢，未來AR882將成為攪動痛風(fēng)市場的重磅藥，更將為國內(nèi)千萬痛風(fēng)患者撕開“無藥可治、有痛難消”的困境。

參考資料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/Kdpg5iNvUzqXxsyk2m6iDA

2.https://mp.weixin.qq.com/s/ZD3hjEiUyrURvwiBgJgKDg

3.https://mp.weixin.qq.com/s/1uT32Y2p9MU2nEkK1cR3qw

4.http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-12-16/1224881350.PDF

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨晨曦

插圖丨視覺中國

聲明：健識局原創(chuàng)內(nèi)容，未經(jīng)許可請勿轉(zhuǎn)載