IgA腎病是我國最常見的原發(fā)性腎小球疾病，以青壯年為主要發(fā)病人群，臨床表現(xiàn)隱匿，疾病進(jìn)展迅速，是導(dǎo)致終末期腎?。‥SRD）的重要原因之一。目前我國約有500萬IgA腎病患者，且每年新增確診患者超過10萬人。因此，如何有效延緩疾病進(jìn)展、減輕患者和社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，成為了臨床專家們關(guān)注的焦點(diǎn)。

“在治療IgA腎病的過程中，首要任務(wù)是阻止或延緩疾病向尿毒癥的惡化。越早介入，控制病情的難度越小，效果也越顯著。一旦疾病進(jìn)入晚期，主要是針對各種并發(fā)癥的維持治療，不僅治療難度加大，而且可能需要付出巨大的經(jīng)濟(jì)和健康代價。因此，需要將治療的關(guān)口前移?！彼拇ù髮W(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科主任付平教授在接受采訪時強(qiáng)調(diào)。

IgA腎病進(jìn)展隱匿

專家強(qiáng)調(diào)定期健康篩查利于早診早治

目前，由于我國公眾對于IgA腎病的認(rèn)知不足，以及IgA腎病臨床表現(xiàn)的復(fù)雜和隱匿性，阻礙了疾病的早診早治?！澳壳按蠹覍gA腎病的認(rèn)識，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及高血壓和糖尿病?！庇谛∮陆淌谡f：“IgA腎病部分患者的癥狀非常輕微，以至于在未經(jīng)檢查的情況下難以察覺。患者可能不會經(jīng)歷典型的水腫、高血壓、蛋白尿或泡沫尿等癥狀，甚至腎功能異常時也可能毫無不適感。因此，定期進(jìn)行健康體檢對于早期發(fā)現(xiàn)和診斷IgA腎病至關(guān)重要?！?/p>

四川大學(xué)華西醫(yī)院腎臟內(nèi)科副主任張凌教授在采訪中也提到健康篩查的重要性，他表示，IgA腎病不僅進(jìn)展快，而且與其他類型的腎炎相比，發(fā)展為尿毒癥的進(jìn)程會更加地隱秘，發(fā)病年齡也更年輕化，臨床發(fā)現(xiàn)主要患者群體集中在18至45歲之間，以成年后的中青年為主。然而，很多患者在早期并沒有任何的不適癥狀，很容易延誤治療的時機(jī)。因此，他呼吁，“應(yīng)該在高中、大學(xué)等教育機(jī)構(gòu)中普及尿常規(guī)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)并治療IgA腎病?！?/p>

近期公布的全國血液凈化病例信息登記系統(tǒng)（CNRDS）數(shù)據(jù)證實(shí)，截至2023年12月底，中國地區(qū)在透析患者中，原發(fā)性腎小球疾病仍是導(dǎo)致終末期腎病的第一位病因，占總透析患者比例37.7%。

由此可見，IgA腎病的早診早治已經(jīng)迫在眉睫，公眾需要提高對疾病的認(rèn)識，并引起重視。西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師尹愛萍教授也建議人們主動到醫(yī)院進(jìn)行定期檢查，做到早期發(fā)現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)早診斷早治療。

IgA腎病治療新策略

指南推薦對因治療

在IgA腎病的治療上，過去國內(nèi)針對IgA腎病的治療方案主要包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑和SGLT-2抑制劑為主的支持性治療，以及全身激素及免疫抑制劑治療。雖然一定程度上延緩了腎病的進(jìn)展，但還是有很多未滿足的治療的需求。

張凌教授在采訪中提到：“在門診中遇到許多IgA腎病患者，有些在高中時期或是大學(xué)期間就被診斷出來，由于當(dāng)時治療選擇的局限性，未能使用更為積極有效的治療方法及時延緩腎功能衰退進(jìn)程，使患者在步入職場甚至成家立業(yè)后不久就面臨腎功能衰竭的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)?！?/p>

青壯年作為社會的中堅(jiān)力量和發(fā)展希望，他們在患病之后，往往意味著在十年或更長的時間跨度內(nèi)，有近半數(shù)的患者將面臨腎功能的不可逆轉(zhuǎn)的損失，或者走向腎衰竭。新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病中心腎二科主任李靜教授在采訪中提及了對因治療，即針對疾病病因進(jìn)行治療的重要性。為了實(shí)現(xiàn)延緩病情進(jìn)展的治療目標(biāo)，必須采取有效的藥物干預(yù)，在源頭上減少異常IgA1的產(chǎn)生，降低免疫復(fù)合物在腎臟中的沉積，從而減輕對腎臟的損害。

“對因治療是從根本解決問題的最好辦法，基于‘四重打擊’學(xué)說，對因治療是針對疾病產(chǎn)生的根部，從第一重打擊開始，抑制異常的Gd-IgA1的產(chǎn)生，從而在源頭上解決問題”。尹愛萍教授在采訪中說：然而許多患者在確診時，疾病已經(jīng)進(jìn)展到了較為嚴(yán)重的階段，如腎小球硬化和纖維化，”因此，她強(qiáng)調(diào)及時的對因治療不僅能夠提高治療效果，還能夠避免病情的進(jìn)一步惡化。

近期公布的《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實(shí)踐指南（公開審查草案）》在治療策略的更新中，也提及了要針對疾病源頭異常的致病因子進(jìn)行控制。李靜教授解釋道：“指南（草案）的更新對IgA治療策略做了一個更清晰的梳理，IgA腎病治療過程中同時要管理兩種疾病，一種是預(yù)防和減少異常的IgA免疫復(fù)合物的沉積和免疫復(fù)合物介導(dǎo)腎臟組織引起的腎臟損傷，另外就是管理因?yàn)榍罢邔?dǎo)致的腎臟損傷而導(dǎo)致的慢性腎臟病，所以又要關(guān)注指標(biāo)的控制，又要關(guān)注長期腎臟的保護(hù)。”

值得一提的是，全球首個IgA腎病對因治療藥物耐賦康?（布地奈德腸溶膠囊）于2023年11月在國內(nèi)獲批，并于今年5月在中國大陸開出首張?zhí)幏秸竭M(jìn)入臨床應(yīng)用，開啟了國內(nèi)IgA腎病對因治療的新時代。耐賦康?專為IgA腎病患者研制，每顆膠囊含布地奈德4mg，通過特殊的制劑工藝，將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜（包括派爾集合淋巴結(jié)），膠囊溶解后，三層包衣微丸持續(xù)穩(wěn)定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區(qū)域，從而減少誘發(fā)IgA腎病的Gd-IgA1產(chǎn)生，進(jìn)而干預(yù)發(fā)病機(jī)制上游階段，達(dá)到治療IgA腎病的作用。

耐賦康?推動疾病治療關(guān)口前移

減輕患者及社會長期醫(yī)療負(fù)擔(dān)

“隨著新藥的出現(xiàn)使得在治療中能夠更早地進(jìn)行干預(yù)，從而延緩疾病進(jìn)展?！备镀浇淌谔岬健４送?，2024新版指南（草案）在提及如何減少Gd-IgA1和IgA免疫復(fù)合物形成的問題時，在治療藥物方面納入了耐賦康?作為IgA腎病的唯一對因治療藥物。目前的臨床研究也表明，耐賦康?能減少50%腎功能下降，在中國人群中能延緩腎功能衰退達(dá)66%，預(yù)計(jì)能將疾病進(jìn)展至透析或腎移植的時間延緩12.8年。

“因?yàn)橹挥蠫d-IgA1減少了，才有可能減少蛋白尿，進(jìn)而保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭的發(fā)生?！庇谛∮陆淌谡f道：“耐賦康?是全世界唯一一個能夠減少Gd-IgA1的致病因素源頭的藥物，為IgA腎病患者帶來了新的希望?！?/p>

于小勇教授還進(jìn)一步闡述，臨床情況往往更為復(fù)雜，特別是在免疫介導(dǎo)的IgA腎病中，病情會經(jīng)歷多個波動期，每次免疫活動都可能導(dǎo)致疾病的進(jìn)一步加劇。因此，可以在IgA腎病的任何階段去啟動耐賦康?對因治療，不僅限于疾病初期，以應(yīng)對免疫活動帶來的潛在風(fēng)險。

李靜教授表示，耐賦康?的問世，開啟了IgA腎病靶向治療的先河。它既能減少異常的IgA1的產(chǎn)生，進(jìn)一步減少免疫復(fù)合物對腎臟的損傷。同時對腎小球?yàn)V過率也有保護(hù)作用。耐賦康?的靶向特性在于其獨(dú)特的作用機(jī)制，它直接作用于回盲部的Peyer淋巴結(jié)，阻斷這些淋巴結(jié)產(chǎn)生的GD-IgA1。

“因此，從機(jī)制上講，靶點(diǎn)發(fā)生變化以后，IgA腎病的治療就前移了。通過這種治療前移，腎功能的衰退得以延緩，基于主要患病人群主要為青壯年的現(xiàn)狀，對社會進(jìn)步的積極影響是不言而喻的?！备镀浇淌谝脖硎?。

為了進(jìn)一步減輕患者和社會的疾病負(fù)擔(dān)，推動創(chuàng)新對因治療藥物的可及性。專家呼吁，希望耐賦康?能夠盡快納入醫(yī)保，以擴(kuò)大藥物的使用。“因?yàn)樵S多患者一旦開始透析，不僅失去工作能力，還需要他人照料，相當(dāng)于損失了1.5個勞動力。如果患者能夠通過治療恢復(fù)工作，將會對社會發(fā)展產(chǎn)生長期積極的影響?！睆埩杞淌诒硎尽?/p>