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禮來(lái)Nectin4 ADC藥物因安全性問(wèn)題暫停臨床

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禮來(lái)LY4052031的首個(gè)臨床因安全性問(wèn)題暫停了,該公司第一款LY4101174仍在繼續(xù)臨床。



LY4101174(ETx-22), acquired from Emergence Therapeutics, which shares the same PSARlink linker and Exatecan payload as LY4170156, also with a DAR of 8.

LY4052031uses a GGFG linker with Camptothecin-98 as its payload, achieving a DAR of 8. Both are humanized IgG1 ADCs designed to be Fc-silent.

Nectin-4是一種免疫球蛋白樣抗原,在多種癌癥中過(guò)表達(dá),包括膀胱癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌。正常組織僅表達(dá)低至中等水平的Nectin-4,這使得該蛋白成為癌癥治療的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。

LY4052031是禮來(lái)內(nèi)部開(kāi)發(fā)的一款新一代Nectin-4靶向ADC。LY4052031抗體同樣采用了Fc Silence處理,Payload為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑Camptothecin-98,DAR值為8。

臨床前研究表明,LY4052031對(duì)Nectin-4高表達(dá)和低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞均有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。該產(chǎn)品還在多種Nectin-4表達(dá)和MMNE耐藥的腫瘤模型中顯示出強(qiáng)大的體內(nèi)療效??傮w來(lái)看,LY4052031作為下一代療法治療Nectin-4陽(yáng)性腫瘤具有特異性、選擇性、效力和有效性。



后續(xù)持續(xù)關(guān)注中。



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