如何對(duì)抗衰老，延長(zhǎng)壽命，一直以來(lái)都是科學(xué)家們不斷探索和研究的永恒主題。生活方式改變，例如限制飲食模式，還有使用某些抗衰潛力的藥物，例如雷帕霉素、二甲雙胍，都是科學(xué)研究的重點(diǎn)。到底什么才是最靠譜的，能夠具有明確延壽作用的方式方法呢？

一項(xiàng)近日發(fā)表于權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 Aging Cell 雜志上的一項(xiàng)大規(guī)模研究為我們帶來(lái)了新的重要發(fā)現(xiàn)，該研究通過(guò)匯總分析涉及多種脊椎動(dòng)物的多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行重新評(píng)估分析后發(fā)現(xiàn)，限制飲食的確是一種能夠有助于延長(zhǎng)壽命的方法，而某些被稱(chēng)作“限制飲食模擬劑”的藥物中，雷帕霉素也表現(xiàn)出了與限制飲食類(lèi)似的延壽作用，但大名鼎鼎的二甲雙胍卻沒(méi)有顯示出顯著的延壽作用。

今天的這篇文章，就結(jié)合這項(xiàng)研究的具體內(nèi)容，為大家介紹一下限制飲食與相關(guān)藥物在延壽方面的相關(guān)作用。

這項(xiàng)新近發(fā)表的研究，是來(lái)自英國(guó)格拉斯哥大學(xué)和東安格利亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模的薈萃分析，也是迄今為止對(duì)限制飲食和藥物延壽分析中，規(guī)模最大最全面的研究之一。

研究者系統(tǒng)性地搜索和分析了167篇科學(xué)論文，其中涵蓋了911個(gè)效應(yīng)量，研究對(duì)象包括8種不同的脊椎動(dòng)物，包括從魚(yú)類(lèi)、小鼠、大鼠以及靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物等，研究涉及的動(dòng)物主要是小鼠（787個(gè)效應(yīng)量），其次是大鼠（83個(gè)）、恒河猴（23個(gè)）、狗（6個(gè)）等。

研究重點(diǎn)比較了以下三種延壽方法的效果：

1. 限制飲食（包括減少卡路里攝入和禁食兩種方式）
2. 雷帕霉素治療
3. 二甲雙胍治療

通過(guò)科學(xué)的分析評(píng)估，研究證實(shí)了限制飲食在脊椎動(dòng)物中延長(zhǎng)壽命的強(qiáng)大效果。無(wú)論是通過(guò)減少卡路里攝入還是間歇性禁食，限制飲食都能顯著延長(zhǎng)各類(lèi)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命。更重要的是，這種效果在雄性、雌性以及混合性別的動(dòng)物群體中都很穩(wěn)定，說(shuō)明限制飲食的延壽效果具有普遍性。

在這里要介紹下什么是限制飲食，限制飲食并不是指毫無(wú)根據(jù)的少吃東西，而是指在保證不會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良的前提下，減少食物攝入量的一種飲食方式。

早在1917年，科學(xué)家們就開(kāi)始進(jìn)行限制飲食對(duì)于延壽的重要作用，在歷經(jīng)100多年后，諸多的研究結(jié)果都發(fā)現(xiàn)，限制飲食的延壽作用，從線(xiàn)蟲(chóng)到果蠅，從小鼠到靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，都顯示出了顯著的效益。

雖然這種方式聽(tīng)起來(lái)很簡(jiǎn)單，但具體到我們個(gè)人來(lái)說(shuō)，想要實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的，科學(xué)的限制飲食模式，其實(shí)是非常困難的。相關(guān)研究也顯示，人類(lèi)長(zhǎng)期堅(jiān)持限制飲食模式的依從性一般都非常低。

也正是因?yàn)槿绱?，科學(xué)家們開(kāi)始探索尋找能夠模擬限制飲食效果，但并不需要實(shí)際上減少食物攝入的“藥物”，具有這種潛在效應(yīng)的藥物也被稱(chēng)作“限制飲食模擬劑”，我們非常熟悉的具有抗衰潛力的藥物雷帕霉素，二甲雙胍，就都屬于此類(lèi)物質(zhì)，但雷帕霉素，二甲雙胍，長(zhǎng)期服用是否都能獲得與限制飲食類(lèi)似的延壽效應(yīng)呢？這項(xiàng)新研究中為我們給出了新的答案。

雷帕霉素是從復(fù)活節(jié)島土壤細(xì)菌中分離出來(lái)的一種化合物，它目前在臨床上主要被用作免疫抑制劑，用于器官移植患者的抗排異治療等，但它的作用卻好像并不止于此。之前的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素還可能抗癌、延壽等多重功效。

在此次發(fā)表的大規(guī)模研究中，研究者通過(guò)分析上百項(xiàng)科學(xué)研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素與限制飲食一樣，同樣具有顯著的延壽作用，而且其效果與限制飲食相當(dāng)，兩者之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

從作用機(jī)理上來(lái)看，雷帕霉素可以直接抑制mTOR信號(hào)通路，這個(gè)通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)，代謝和衰老的關(guān)鍵通路，也是限制飲食同樣會(huì)影響的主要通路之一，這一點(diǎn)也為為什么雷帕霉素與限制飲食能夠獲得類(lèi)似的延壽效果提供了生理學(xué)依據(jù)。

我們?cè)賮?lái)看看大家更熟悉的二甲雙胍，作為2型糖尿病患者基礎(chǔ)用藥的二甲雙胍，是一種具有明確降糖作用，而且可以長(zhǎng)期安全使用的經(jīng)典藥物，這個(gè)藥物也可以作用于mTOR信號(hào)通路，但這種作用是通過(guò)激活A(yù)MPK酶而間接實(shí)現(xiàn)的。

雖然相關(guān)研究證明了二甲雙胍可能具有潛在的延壽潛力，但在此次的大規(guī)模薈萃分析研究中，研究結(jié)果顯示，二甲雙胍的延壽作用并不顯著，并沒(méi)有顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著延壽作用。

之所以會(huì)有這樣的差異性，研究者認(rèn)為，這于雷帕霉素與二甲雙胍作用機(jī)理上的差異性密切相關(guān)。正如前文所述，雷帕霉素直接抑制mTOR信號(hào)通路的C1復(fù)合體，而二甲雙胍是通過(guò)激活A(yù)MPK間接抑制mTOR信號(hào)。這種直接與間接作用的差異可能導(dǎo)致了不同的延壽效果。

相比而言，限制飲食不僅影響mTOR和AMPK通路，還會(huì)影響生長(zhǎng)激素信號(hào)、胰島素/IGF1信號(hào)等多個(gè)通路。這種多通路的綜合作用可能解釋了為什么限制飲食的效果更加穩(wěn)定和強(qiáng)大。

有趣的是，研究發(fā)現(xiàn)性別對(duì)這些延壽方法的效果影響并不大。無(wú)論是限制飲食、雷帕霉素還是二甲雙胍，在雄性和雌性動(dòng)物中的效果基本相似。這與之前一些研究認(rèn)為限制飲食在雌性中效果更好的觀點(diǎn)不同。

這項(xiàng)新研究為我們認(rèn)識(shí)對(duì)抗衰老的相關(guān)方式和藥物作用方面，帶來(lái)了新的科學(xué)證據(jù)。但該研究分析的相關(guān)科學(xué)淪為，主要集中于實(shí)驗(yàn)室條件下的脊椎動(dòng)物物種，想要推及這種延壽作用到人類(lèi)，還需要更多物種的試驗(yàn)驗(yàn)證，而從動(dòng)物研究到人類(lèi)應(yīng)用，也還有很長(zhǎng)的路要走。

雷帕霉素雖然顯示出了與限制飲食類(lèi)似的延壽效果，但這種作用目前還是處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，應(yīng)用于人類(lèi)的作用是否明確，具體用藥劑量多少，長(zhǎng)期服用如何減少其作為免疫抑制劑帶來(lái)的各種副作用，以及其可能對(duì)體內(nèi)的血脂血糖代謝，電解質(zhì)平衡帶來(lái)的副作用等，都是需要研究和解決的問(wèn)題，因此，人類(lèi)應(yīng)用雷帕霉素來(lái)延壽，還為時(shí)尚早。

而對(duì)于二甲雙胍這個(gè)“神藥”而言，此次的研究顛覆了之前的多項(xiàng)研究結(jié)果，并未發(fā)現(xiàn)其具有顯著的延壽作用，研究者認(rèn)為其抗衰延壽作用，可能存在被高估的情況，需要進(jìn)一步重新評(píng)估。

需要重點(diǎn)指出的是，不管是限制飲食，還是服用藥物，這些“延壽”干預(yù)措施在不同個(gè)體上，會(huì)有非常大的差異性，在未來(lái)還需要更多的針對(duì)于不同個(gè)體的相關(guān)研究，來(lái)進(jìn)一步細(xì)化這些延壽方法對(duì)不同個(gè)體的有效性和安全性。

相信通過(guò)前面的研究結(jié)果分享和闡釋我們也可以明白，在追求健康長(zhǎng)壽的道路上，目前還沒(méi)有所謂的“靈丹妙藥”，限制飲食雖然相對(duì)靠譜，但難以長(zhǎng)期堅(jiān)持，雷帕霉素雖然有巨大潛力，但其長(zhǎng)期用藥安全性仍需謹(jǐn)慎評(píng)估，二甲雙胍雖然長(zhǎng)期使用安全性好，但其效果存疑。

在目前的條件下，我們想要讓自己保持健康的步入老年階段，實(shí)現(xiàn)健康長(zhǎng)壽的目標(biāo)，保持健康生活方式仍然是目前的主要法寶。科學(xué)合理的膳食安排，規(guī)律適度的運(yùn)動(dòng)鍛煉，充足的睡眠，良好積極的心態(tài)，都仍然是我們?cè)谌粘Ｉ钪?，通過(guò)努力和堅(jiān)持能夠?qū)崿F(xiàn)的，也是保障我們身體健康的重要基礎(chǔ)。

希望這篇文章對(duì)大家科學(xué)的認(rèn)識(shí)抗衰老研究，以及相關(guān)藥物的抗衰老延壽作用能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Ivimey‐Cook, E. R., et al. (2025). Rapamycin, Not Metformin, Mirrors Dietary Restriction‐Driven Lifespan Extension in Vertebrates: A Meta‐Analysis.Aging Cell