近日，從一浪高過(guò)一浪的BD交易到FDA的罕見(jiàn)放行，行業(yè)內(nèi)關(guān)于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“DeepSeek時(shí)刻”的論述喧囂塵上。不過(guò)放眼望去，大多數(shù)從業(yè)者依然扎堆腫瘤、免疫等傳統(tǒng)靶點(diǎn)的“思維慣性”之下，有勇氣開(kāi)辟“新戰(zhàn)場(chǎng)”、嘗試顛覆式創(chuàng)新的企業(yè)少之又少。

云頂新耀，正是其中之一。

6月27日，云頂新耀舉辦“2025 mRNA創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)研發(fā)日”，系統(tǒng)集中展示了其自主研發(fā)的AI+mRNA技術(shù)平臺(tái)的最新進(jìn)展——不僅包括基于自體生成CAR-T令人興奮的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（猴）研究數(shù)據(jù)，還有個(gè)性化腫瘤治療性疫苗、通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗的階段性突破數(shù)據(jù)。

緊接著在7月1日，云頂新耀又公布另一條關(guān)鍵自研管線(xiàn)的突破：潛在同類(lèi)最佳的新一代共價(jià)可逆BTK抑制劑EVER001，在原發(fā)性膜性腎病1b/2a期研究中展現(xiàn)出良好的有效性與耐受性，為公司布局自免市場(chǎng)打開(kāi)了新局。

這一連串重磅進(jìn)展背后，是云頂新耀穩(wěn)步推進(jìn)“雙輪驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略的實(shí)踐成果：一方面，以大單品帶來(lái)確定性營(yíng)收，構(gòu)建自我造血能力；另一方面，以AI+mRNA平臺(tái)打造新一代差異化管線(xiàn)，打通長(zhǎng)期增長(zhǎng)空間。

正如《孫子兵法》所言：“凡戰(zhàn)者，以正合，以奇勝。善出奇者，無(wú)窮于天地，不竭于江海?！薄罢贝矸€(wěn)健之策，以確定性對(duì)抗不確定性的根基能力；而“奇”則是出其不意，顛覆式創(chuàng)新的戰(zhàn)略突破。

此乃創(chuàng)新藥企制勝之道，古今中外概莫能外也。

01、押注突破性自體生成CAR-T技術(shù)

眾所周知，傳統(tǒng)CAR-T療法的顯著療效已在B細(xì)胞惡性腫瘤中獲得驗(yàn)證，但生產(chǎn)復(fù)雜、成本高昂、治療流程冗長(zhǎng)等問(wèn)題嚴(yán)重限制其可及性。而利用mRNA主動(dòng)靶向的特點(diǎn)，讓自體生成CAR-T成為可能。

這條賽道的可行性剛剛得到初步驗(yàn)證，目前進(jìn)展最快的是美國(guó)一家創(chuàng)新藥企業(yè)Capstan Therapeutics。6月19日，賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院與Capstan 團(tuán)隊(duì)在《Science》雜志發(fā)表重磅論文，系統(tǒng)展示了基于CD8靶向LNP遞送抗CD19 CAR mRNA的自體生成CAR-T策略。在嚙齒類(lèi)與非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中，該療法不僅展現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤活性，更在自身免疫病模型中實(shí)現(xiàn)了B細(xì)胞的深度清除與“免疫重置”。CAR-T療法奠基人之一、Capstan聯(lián)合創(chuàng)始人Carl H. June教授擔(dān)任該研究的共同通訊作者。

這一成果不僅驗(yàn)證了自體生成CAR-T的抗腫瘤療效，更是初步兌現(xiàn)了自免疾病的長(zhǎng)期緩解，乃至治愈的可能性。

云頂新耀與其研發(fā)理念類(lèi)似：通過(guò)tLNP-mRNA系統(tǒng)，在患者體內(nèi)直接將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAR-T細(xì)胞，當(dāng)mRNA被分解后，T細(xì)胞會(huì)停止制造CAR，從而使健康B細(xì)胞的恢復(fù)（免疫重置）成為可能。

在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤細(xì)胞清除；在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（猴）模型中已經(jīng)驗(yàn)證T細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR的表達(dá)以及B細(xì)胞的清除效果。云頂新耀預(yù)計(jì)在今年推出首個(gè)自體生成CAR-T臨床前候選藥物，潛在開(kāi)發(fā)用于腫瘤及自身免疫性疾病治療。

早在2023年，跨國(guó)藥企關(guān)于自體生成CAR-T的競(jìng)賽就已打響：該年2月，安斯泰來(lái)宣布與Kelonia達(dá)成合作以開(kāi)發(fā)自體生成CAR-T，潛在交易總額超8.75億美元；今年3月，阿斯利康宣布以10億美元收購(gòu)自體生成CAR-T公司EsoBiotech；6月30日，Capstan研究成果發(fā)布的11天之后，艾伯維迅速出手以21億美元現(xiàn)金完成對(duì)公司的收購(gòu)。交易金額肉眼可見(jiàn)的水漲船高。

除了自體生成CAR-T，針對(duì)腫瘤“易復(fù)發(fā)、難清除”的痛點(diǎn)，云頂新耀還開(kāi)發(fā)了個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16、通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14兩款產(chǎn)品，目前已分別完成首例患者給藥以及美國(guó)FDA新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）默示許可。其中每一項(xiàng)研發(fā)進(jìn)度都處于全球第一梯隊(duì)，任何單點(diǎn)的成功都具備絕對(duì)“現(xiàn)象級(jí)”的潛能。

總體而言，云頂新耀正在以顛覆式創(chuàng)新，推動(dòng)著腫瘤治療性疫苗、自體生成CAR-T在內(nèi)的細(xì)胞與基因療法未來(lái)劇本的重構(gòu)。正如云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶所言：“我們只押注可以改變世界和行業(yè)的突破性技術(shù)，這是云頂新耀的戰(zhàn)略定位。”

02、站在下一場(chǎng)生物科技革命的最前沿

“mRNA療法本質(zhì)上是一種信息技術(shù)?！薄缭?021年，埃隆·馬斯克便如此形容，“你可以把它看作一段代碼，進(jìn)入體內(nèi)后指導(dǎo)你的細(xì)胞制造任何你需要的蛋白質(zhì)?！?/p>

相比傳統(tǒng)以蛋白為主導(dǎo)的“逐一開(kāi)發(fā)”思維，這種全新的研發(fā)范式，正將藥物開(kāi)發(fā)從“分子篩選”轉(zhuǎn)向“信息設(shè)計(jì)”，其底層考驗(yàn)的是“信息模塊+遞送通道”的綜合平臺(tái)能力——科學(xué)家設(shè)計(jì)和篩選mRNA序列，配合靶向LNP遞送系統(tǒng)，將其運(yùn)輸至特定細(xì)胞，再由細(xì)胞本身翻譯生成蛋白質(zhì)。這種“信息即藥物”平臺(tái)將傳統(tǒng)藥物開(kāi)發(fā)范式轉(zhuǎn)變?yōu)榱丝删幊痰纳镄畔⒃O(shè)計(jì)，使人體成為自身生產(chǎn)藥物的“智能工廠”。

03、下一個(gè)爆款BD進(jìn)行時(shí)

珠玉在前，疊加當(dāng)前炙熱的BD氛圍，云頂新耀無(wú)疑已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)mRNA賽道最受矚目的“種子選手”。而對(duì)于BD交易的思考，云頂新耀卻始終保持一種稀缺的冷靜與克制——“BD的目的是為了價(jià)值創(chuàng)造，我們要做正確的BD，與合作伙伴實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，最大化發(fā)揮產(chǎn)品價(jià)值，核心是一場(chǎng)基于長(zhǎng)線(xiàn)戰(zhàn)略的相互契合?！绷_永慶在研發(fā)日活動(dòng)上這樣強(qiáng)調(diào)。 據(jù)介紹，目前云頂新耀已與全球Top 20藥企建立廣泛接觸，但與常見(jiàn)的“投靠”不同，云頂新耀的BD布局有清晰的方向：以產(chǎn)品為核心，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥走出國(guó)門(mén)；以平臺(tái)為支點(diǎn)，對(duì)接全球藥企資源共同構(gòu)建下一代療法；以患者為目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)更多國(guó)家與地區(qū)的可及性落地。

值得注意的是，對(duì)于云頂新耀而言，BD不是一個(gè)被動(dòng)動(dòng)作，而具有十分主動(dòng)的選擇權(quán)。

在“雙輪驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略之下，云頂新耀已經(jīng)有三款成熟商業(yè)化產(chǎn)品依嘉?、耐賦康?、維適平?（伊曲莫德）創(chuàng)造現(xiàn)金流，且其商業(yè)化風(fēng)格以高效精干著稱(chēng)，2024年僅前兩者就實(shí)現(xiàn)了超7億元的營(yíng)收，預(yù)計(jì)未來(lái)總體銷(xiāo)售峰值超過(guò)百億元。

有這樣的商業(yè)化基礎(chǔ)，才可以說(shuō)云頂新耀有底氣等待right deal以及對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的持久投入。

下一個(gè)十年，中國(guó)是否能走出一家真正的全球化Big Pharma？如果答案是肯定的，那一定少不了三大維度的能力：一是精準(zhǔn)引進(jìn)高潛管線(xiàn)的戰(zhàn)略眼光；二是高效推動(dòng)商業(yè)化落地的執(zhí)行能力；三是技術(shù)前沿不斷突破的持續(xù)創(chuàng)新力。目前來(lái)看，云頂新耀正沿著這三條路穩(wěn)步前行。

創(chuàng)新藥是時(shí)間的朋友?，F(xiàn)在，種子已落；剩下的，就交給時(shí)間去兌現(xiàn)。