肥胖已經(jīng)成為全球性健康問(wèn)題，影響著超過(guò)10億人。肥胖不僅是體重超標(biāo)那么簡(jiǎn)單，更是引發(fā)2型糖尿病、心血管疾病、某些癌癥以及過(guò)早死亡的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。好在通過(guò)減肥，人們可以顯著改善代謝健康和心血管健康，甚至逆轉(zhuǎn)一些肥胖相關(guān)的疾病。然而，減肥對(duì)脂肪組織的具體影響是什么？細(xì)胞和分子層面發(fā)生了什么變化？人們對(duì)此一直不甚了解。

近期，《自然》（

Nature

脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存庫(kù)，更是由脂肪細(xì)胞、免疫細(xì)胞和血管細(xì)胞等構(gòu)成的復(fù)雜器官，這些細(xì)胞通過(guò)精密協(xié)作維持代謝穩(wěn)態(tài)。然而在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織會(huì)發(fā)生顯著的結(jié)構(gòu)功能異?！缰炯?xì)胞異常肥大、血管及免疫細(xì)胞分布紊亂，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗等一系列問(wèn)題。

減肥手術(shù)或生活方式調(diào)整可減少脂肪組織量、減輕全身炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗，從而改善肥胖患者的代謝健康。這一現(xiàn)象充分說(shuō)明，減重能夠緩解脂肪組織功能障礙及其有害的生理效應(yīng)，但目前人們對(duì)其潛在機(jī)制的了解仍十分有限。

為深入理解這一過(guò)程，研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞核RNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)比分析了70例正常體重人群和重度肥胖患者（BMI>35）在減重手術(shù)時(shí)及術(shù)后五個(gè)月的脂肪組織樣本，并對(duì)超過(guò)17萬(wàn)個(gè)細(xì)胞展開(kāi)了分析。研究人員發(fā)現(xiàn)減重對(duì)脂肪組織產(chǎn)生多維度的積極影響：不僅能夠清除受損衰老細(xì)胞、加速異常脂質(zhì)代謝，還能顯著縮小脂肪細(xì)胞體積并增強(qiáng)其代謝靈活性，這種功能重塑不僅有助于恢復(fù)脂肪組織自身穩(wěn)態(tài)，還可能改善肝臟和胰腺等器官的脂質(zhì)沉積狀況。

在細(xì)胞層面上，研究揭示了關(guān)鍵細(xì)胞亞群的病理生理變化——脂質(zhì)相關(guān)巨噬細(xì)胞（LAMs）的數(shù)量與代謝功能障礙程度呈正相關(guān)，而與肥胖程度無(wú)關(guān)。其中，炎癥性LAMs高表達(dá)TLR2和TREM1受體，這兩種受體通過(guò)協(xié)同激活病原體識(shí)別通路加劇炎癥。其次，肥胖狀態(tài)下巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出糖酵解（促炎）與線粒體呼吸（抗炎）并存的狀態(tài)，并伴隨磷酸戊糖途徑、TCA循環(huán)及脂質(zhì)合成/氧化通路的廣泛激活。此外，免疫細(xì)胞景觀也發(fā)生顯著改變，肥胖導(dǎo)致CD4?/CD8?T細(xì)胞、NK細(xì)胞及B細(xì)胞比例上調(diào)，而減重雖能部分改善炎癥網(wǎng)絡(luò)，卻無(wú)法逆轉(zhuǎn)LAMs的轉(zhuǎn)錄特征。

圖片來(lái)源：123RF

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)減重能夠逆轉(zhuǎn)缺氧誘導(dǎo)的脂肪前體細(xì)胞功能異常和促纖維化信號(hào)增強(qiáng)，降低應(yīng)激型血管細(xì)胞的標(biāo)志物水平。然而，減重并不能完全消除炎癥細(xì)胞的"記憶"效應(yīng)——減重后脂肪組織仍殘留炎性免疫細(xì)胞，這些殘留的炎性細(xì)胞在體重反彈時(shí)可能重新激活。

另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，減重可以有效清除衰老細(xì)胞，這些功能異常的細(xì)胞不僅自身代謝失調(diào)，還會(huì)持續(xù)釋放促炎因子，導(dǎo)致組織纖維化。這一發(fā)現(xiàn)為理解減重的抗衰老效應(yīng)提供了新視角。

通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員觀察到脂肪組織中應(yīng)激細(xì)胞的特定分布模式：除毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外，大多數(shù)應(yīng)激細(xì)胞富集在高應(yīng)激區(qū)域。這些區(qū)域與特定免疫細(xì)胞和動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞存在密切的關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步分析揭示了THBS1、ADGRE5和NAMPT等信號(hào)分子在肥胖相關(guān)組織重塑中的關(guān)鍵作用，證實(shí)了應(yīng)激微環(huán)境在疾病進(jìn)展中的重要性。

綜上所述，這篇研究為我們理解減重的代謝益處提供了新的視角。減重可以通過(guò)多途徑重塑脂肪組織功能：糾正代謝異常、重建免疫平衡、以及清除衰老細(xì)胞等等，表明持續(xù)的生活方式干預(yù)能夠誘導(dǎo)脂肪組織中多種細(xì)胞類(lèi)型發(fā)生良性重塑，從而產(chǎn)生持久的代謝獲益。這些發(fā)現(xiàn)不僅深化了我們對(duì)脂肪組織生物學(xué)特性的認(rèn)識(shí)，也為開(kāi)發(fā)新型代謝性疾病治療策略提供了重要的理論依據(jù)。

參考資料：

[1] Miranda, Antonio M A et al. “Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss.” Nature, 10.1038/s41586-025-09233-2. 9 Jul. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09233-2

[2] Study reveals the hidden benefits of weight loss on fat tissue. Retrieved July 9, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1090178

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺(tái)。如有開(kāi)設(shè)白名單需求，請(qǐng)?jiān)凇皩W(xué)術(shù)經(jīng)緯”公眾號(hào)主頁(yè)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請(qǐng)聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。