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相信不少朋友們在服用抗精神病藥后發(fā)現(xiàn)自己食欲變好了，體重也跟著上來了，為此苦惱不已，今天渡過診所將為您科普抗精神病藥引起的體重增加及應(yīng)對方式。

抗精神病藥引起體重增加問題由來已久，研究報道在接受抗精神病藥治療的人群中有40%的患者出現(xiàn)體重增加。研究者認為其可能機制包括5-HT1B、5-HT2C受體拮抗作用、組胺H1受體拮抗作用、腎上腺素α1受體拮抗作用、高泌乳素血癥、以及血清瘦素（瘦素是一種由脂肪組織分泌的激素，其在血清中的含量物脂肪組織大小成正比）增加等。此外部分抗精神病藥也可能鎮(zhèn)靜作用降低基礎(chǔ)代謝、減少活動從而引起體重增加。體重增加的原因是復(fù)雜多樣的，既有個人（肥胖具有遺傳性）和環(huán)境等因素，也與使用的具體藥物相關(guān)，舉例來說奧氮平引起體重增加的主要機制是降低機體基礎(chǔ)消耗以及食欲增加和一些潛在的代謝改變（對血糖血脂的影響）?？偟膩碚f，不同抗精神病藥引起體重增加的風(fēng)險不盡相同，以下為常見抗精神病藥（傳統(tǒng)抗精神病藥由于臨床使用率低的體重增加風(fēng)險：

需要注意的是，對于同一種藥物，比如體重增加風(fēng)險較高的奧氮平，也有部分患者在服用后體重并未增加甚至下降，以上數(shù)據(jù)是基于人群研究所得的數(shù)據(jù)，只起到參考作用，抗精神病藥的副作用在個體間存在差異，包括近來通過基因檢測也只能在一定程度上指導(dǎo)，因此對于個體而言在用藥前無法完全預(yù)測。

體重增加是抗精神病藥治療中常見也是極為重要的不良反應(yīng)，體重增加除了會改變患者的自我意象外，還會導(dǎo)致一系列的不良影響，如血脂異常、糖代謝異常、高血壓、冠心病、睡眠呼吸暫停綜合征等軀體疾病從而影響健康。因此對抗精神病藥引起的體重增加的預(yù)防和治療至關(guān)重要。

1

監(jiān)測

有一些患者盡管在服用抗精神病藥，但其體重增加可能和抗精神病藥關(guān)系不大，例如在長期服藥后才出現(xiàn)明顯的體重增加，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥引起的體重增加更可能發(fā)生在治療早期。

處理抗精神病藥引起的體重增加的基礎(chǔ)是對體重進行監(jiān)測，以明確體重增加的原因。建議大家在開始接受抗精神病藥治療或更換藥物方案時記錄體重，如果有條件可以順便記錄體重指數(shù)（未成年患者記錄BMI更有價值，其計算公式為體重÷身高2）以及腰圍。在服藥早期，測量應(yīng)更頻繁一些，建議在治療的前2-3個月每一周記錄一次。臨床調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，僅少量患者在服用抗精神病藥后進行了充分的體重監(jiān)測。定期監(jiān)測對于尋找變胖的“真兇”以及制定后續(xù)治療計劃都有著重要作用。

2

治療及預(yù)防

盡管如何逆轉(zhuǎn)抗精神病藥引起的體重尚未有定論，但可以肯定的是早期干預(yù)可以阻止或減少體重增加。

一般來說，如患者因抗精神病藥引起體重增加而就診，臨床醫(yī)生的選擇包括更換藥物和或制定行為訓(xùn)練目標(biāo)。如果體重增加并不明顯，醫(yī)生通常不會降低藥量，而是建議患者進行行為訓(xùn)練，例如控制食物熱量、體重監(jiān)測、適量運動。換藥這一選擇由于潛在的治療中斷以及潛在的復(fù)燃復(fù)發(fā)風(fēng)險，并不優(yōu)先考慮，但如果患者本人較為在意并因此困擾時，可以與主治醫(yī)生協(xié)商后換藥，目前有較為充分的證據(jù)支持將藥物更換為阿立哌唑、魯拉西酮、齊拉西酮時，可以逆轉(zhuǎn)體重，這一策略較好理解，即將引起體重增加風(fēng)險較高的抗精神病藥換為低風(fēng)險的藥物。然而實際在臨床使用中，并沒有這般理想，例如一位需要使用抗精神病藥物的患者同時存在厭食癥狀，此時選擇魯拉西酮、齊拉西酮其藥物療效往往不如人意（這兩種藥物需要一定的熱量攝入以提高生物利用度）；原本選擇奧氮平、喹硫平等具有鎮(zhèn)靜作用的藥物如更換為阿立哌唑又需要考慮換藥引起的睡眠問題，而原本有激越/靜坐不能的患者也不適合考慮更換阿立哌唑。因此飲食、鍛煉等生活方式的調(diào)整是最優(yōu)先考慮的。

當(dāng)然除了簡單直接的換藥，也有其他的藥物調(diào)整方案：

2.1

加用阿立派挫

目前，針對氯氮平、奧氮平引起的體重增加已有多項研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合小劑量的阿立哌唑后體重增加逆轉(zhuǎn)。

需要指出的是，換藥或聯(lián)合阿立哌唑治療可以控制體重的進一步增加，或一定程度上逆轉(zhuǎn)體重，但總的來說作用較為有限，一些患者在采用了這樣的方案其體重仍然超標(biāo)了，因此行為干預(yù)/生活方式調(diào)整至關(guān)重要。

2.2

添加具有減肥作用的藥物

這種方法也可以稱為藥物減肥，其整體推薦度低于換藥和行為干預(yù)，無論如何藥物都是具有副作用的，在保證療效的基礎(chǔ)上應(yīng)盡可能少的使用藥物。藥物減肥僅在前述方法嘗試失敗或超重已對患者造成顯著的軀體疾病或風(fēng)險時考慮（如已確診2型糖尿?。?。可以考慮的藥物包括二甲雙胍、托吡酯、奧利司他、利拉魯肽、瑞波西汀等藥物。

（1）二甲雙胍

如果已患2型糖尿病，二甲雙胍是毫無疑問的首選藥物。而二甲雙胍對于非糖尿病患者的研究也支持其逆轉(zhuǎn)/減輕抗精神病藥所致的體重增加（研究以奧氮平較多），且對其他的代謝參數(shù)也有益（如泌乳素升高伴有體重增加、體重增加伴有高脂血癥等情況）。在部分研究中，二甲雙胍并未引起體重下降，只是延緩或控制了體重增加?？偟膩碚f，二甲雙胍的副作用可以接受，除了消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，還需注意長期服用二甲雙胍會引起維生素B12的水平下降，應(yīng)注意補充。

（2）托吡酯

托吡酯本身是一種抗驚厥藥，可以減輕體重，也具有一定的情緒穩(wěn)定作用，對于服用抗精神病藥出現(xiàn)體重增加的雙相患者可以考慮使用此藥。需要注意的是托吡酯對認知功能有一定損害（感覺異常、注意力問題），其服藥的耐受性低于二甲雙胍。

（3）奧利司他、利拉魯肽

奧利司他、利拉魯肽都可以用于治療肥胖及超重患者。奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，可以減少脂肪吸收，如選擇使用奧利司他，也需控制食物攝入，當(dāng)脂肪攝入過多時可能出現(xiàn)脂肪瀉，且對體重的控制效果也極為有限，對于氯氮平引起的體重增加可以考慮此藥，因其還可以緩解便秘。利拉魯肽需要注射，相對價格較高，一項研究結(jié)果顯示使用利拉魯肽注射液連續(xù)治療16周，相比于對照組顯著降低了患者體重（平均5.3kg），但有案例報告在停用利拉魯肽后出現(xiàn)了體重反彈，利拉魯肽的主要副作用也是消化道不良反應(yīng)，與二甲雙胍相似。

（4）瑞波西汀

瑞波西汀可以減輕奧氮平所致的體重增加，此外還可逆轉(zhuǎn)一些代謝指標(biāo)（血脂異常），可以與倍他司?。ńM胺H1受體激動劑）合用也有助于減輕體重增加，但目前相關(guān)臨床研究較少，并不優(yōu)先推薦。

其他可能的方案包括添加金剛烷、安非他酮等因可能加重精神病性癥狀故不做介紹?？偟膩碚f，對于服用抗精神病藥后出現(xiàn)的體重增加，需要定期監(jiān)測，如明確是抗精神病藥引起，應(yīng)優(yōu)先考慮調(diào)整生活方式即控制飲食、適量增加運動，在充分嘗試無效或已有明顯因肥胖導(dǎo)致的軀體問題時再考慮合用減肥藥物。

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