題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

結(jié)直腸癌（CRC），是全球發(fā)病率第三的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。大約每25個(gè)人就有1人會(huì)在其一生中患上結(jié)直腸癌。而在我國(guó)，結(jié)直腸癌年發(fā)病率僅次于肝癌。

近年來(lái)，癌癥免疫治療取得了顯著進(jìn)展，尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB），通過(guò)阻斷PD-1及其配體PD-L1，已在多種癌癥類型中取得顯著進(jìn)展。

ICB雖在微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）結(jié)直腸癌中療效顯著，但約85%患者屬于微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS），對(duì)ICB療法無(wú)反應(yīng)。因此，急需新策略來(lái)增強(qiáng)ICB療法在CRC中的療效。

2025年8月7日，香港中文大學(xué)于君團(tuán)隊(duì)在"Cancer Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Tumor-resident probiotic Clostridium butyricum improves aPD-1 efficacy in colorectal cancer models by inhibiting IL-6-mediated immunosuppression "的研究論文。

研究顯示，益生菌丁酸梭菌能夠改善結(jié)直腸癌的免疫治療效果，其通過(guò)抑制IL-6介導(dǎo)的免疫抑制作用，顯著增強(qiáng)抗PD-1療法的效果，為結(jié)直腸癌患者提供了新的治療希望。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員從健康成年人的糞便樣本中分離出一株新型丁酸梭菌（Hkyucb11），并進(jìn)行了全基因組測(cè)序，以及進(jìn)行了體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，分析了丁酸梭菌在結(jié)直腸癌免疫治療中的作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌患者中，丁酸梭菌豐度顯著減少。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，丁酸梭菌顯著降低了CRC細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抑制了細(xì)胞周期進(jìn)程，但對(duì)正常結(jié)腸上皮細(xì)胞無(wú)影響。

動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)顯示，在多種結(jié)直腸癌模型中，包括微衛(wèi)星不穩(wěn)定型和微衛(wèi)星穩(wěn)定型模型，丁酸梭菌與抗PD-1聯(lián)合治療顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)，減少了腫瘤數(shù)量和大小，并延長(zhǎng)了生存期。

圖：論文截圖

從機(jī)制上講，丁酸梭菌通過(guò)其表面蛋白secD與結(jié)直腸癌細(xì)胞表面的GRP78受體結(jié)合，抑制PI3K-AKT-NF-κB信號(hào)通路，從而減少免疫抑制性細(xì)胞因子IL-6的分泌。IL-6的減少有助于增強(qiáng)細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞的活性，同時(shí)抑制了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的免疫抑制作用。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在人源化小鼠模型和患者來(lái)源的類器官-T細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中，驗(yàn)證了研究結(jié)果，丁酸梭菌增強(qiáng)了抗PD-1療法的效果，進(jìn)一步支持了其臨床轉(zhuǎn)化潛力。

研究指出，這項(xiàng)研究不僅揭示了丁酸梭菌的抗腫瘤免疫機(jī)制，還為其作為免疫治療的輔助手段提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。這種益生菌的安全性已在多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證，未來(lái)有望快速應(yīng)用于臨床。

總之，結(jié)果表明，益生菌丁酸梭菌能夠改善結(jié)直腸癌的免疫治療效果，結(jié)果為開(kāi)發(fā)新的ICB治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.07.012

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