在剛剛過(guò)去的冬天，美國(guó)經(jīng)歷了一波諾如病毒的爆發(fā)。這種病毒因其極強(qiáng)的傳染性，被形象地稱為“病毒中的法拉利”，它在郵輪、養(yǎng)老院和學(xué)校食堂等人員密集場(chǎng)所迅速傳播，給無(wú)數(shù)人帶來(lái)了突然的嘔吐和腹瀉。

如果說(shuō)未來(lái)10年還會(huì)有全球性的創(chuàng)新疫苗大單品出現(xiàn)，那有效的諾如疫苗則當(dāng)仁不讓。它不僅可以節(jié)約巨量的市場(chǎng)推廣費(fèi)用（消費(fèi)者教育的已經(jīng)很好了），而且至今沒(méi)有一款能用的諾如疫苗上市（中短期可實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)壟斷）。盡管人們對(duì)它寄予厚望，但它卻總是在即將碰線的那一刻“折戟”。

近日，美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）刊登了一篇關(guān)于諾如病毒疫苗最新研究進(jìn)展的新聞?dòng)^點(diǎn)文章，本文整理如下。

諾如病毒：全球腸胃健康的大敵

諾如病毒是全球急性胃腸炎的主要原因，它在美國(guó)導(dǎo)致了超過(guò)50%的食物源性疾病。每年，它讓近50萬(wàn)兒童前往急診室，還導(dǎo)致大約900人死亡，其中大多數(shù)是老年人。在全球范圍內(nèi)，諾如病毒每年導(dǎo)致約20萬(wàn)例死亡，尤其在發(fā)展中國(guó)家，兒童因諾如病毒死亡的情況更為常見(jiàn)。它不僅是一個(gè)健康問(wèn)題，更是一個(gè)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題——全球每年因諾如病毒造成的社會(huì)成本高達(dá)600億美元，其中42億美元是醫(yī)療費(fèi)用。

盡管我們有改善的水、衛(wèi)生和衛(wèi)生設(shè)施，但這些措施仍不足以控制這種極具傳染性的病毒。因此，世界衛(wèi)生組織在2016年將開(kāi)發(fā)諾如病毒疫苗列為優(yōu)先事項(xiàng)。自那以后，疫苗開(kāi)發(fā)者一直在努力尋找安全有效的解決方案。目前，有幾種候選疫苗處于臨床試驗(yàn)的不同階段，其中一種以口服片劑的形式出現(xiàn)，這可能是控制這種病毒的一種有希望的方法。

為何諾如病毒如此難以對(duì)付？

諾如病毒的傳播方式使其成為一種“完美病原體”。它不僅可以通過(guò)接觸傳播，還能通過(guò)空氣傳播。人們甚至可以通過(guò)吸入病毒顆粒而感染。而且，感染后，患者可能在癥狀消失后數(shù)周內(nèi)繼續(xù)排出病毒，病毒在物體表面也能存活數(shù)天。

更復(fù)雜的是，諾如病毒的病情嚴(yán)重程度因人而異。大多數(shù)人在感染后幾天內(nèi)可以恢復(fù)，但幼兒和老年人則可能需要住院治療。這種病毒的多樣性也增加了疫苗開(kāi)發(fā)的難度。研究人員根據(jù)遺傳差異將諾如病毒分為近50種基因型，分為10組，其中5組已知可感染人類。就像流感病毒一樣，諾如病毒的主要菌株會(huì)變化并逃避免疫系統(tǒng)。

疫苗開(kāi)發(fā)的艱難歷程

開(kāi)發(fā)諾如病毒疫苗并非易事?？茖W(xué)家們嘗試了多種方法，但進(jìn)展并不順利。其中一種最先進(jìn)的疫苗候選物包含病毒樣顆粒（VLP），這些空結(jié)構(gòu)模仿了病原體的大小和形狀，但缺乏其遺傳物質(zhì)。理論上，這可以讓免疫系統(tǒng)在不接觸復(fù)制病毒的情況下產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。然而，這種疫苗在成人中顯示出積極的療效和免疫原性數(shù)據(jù)，但在嬰兒試驗(yàn)中未能提供保護(hù)。

另一家在諾如病毒疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域處于前沿的公司是Moderna，其基于信使RNA的單劑量候選疫苗mRNA-1403在2024年9月啟動(dòng)了3期臨床試驗(yàn)，目標(biāo)是招募25000名參與者。然而，由于報(bào)告了一例神經(jīng)性疾病吉蘭-巴雷綜合征，F(xiàn)DA在2025年2月暫停了該試驗(yàn)。

還有一種方法是利用活疫苗，這種方法對(duì)輪狀病毒和流感病毒有效，但由于目前無(wú)法大規(guī)模培養(yǎng)諾如病毒，這種方法目前還不可行。不過(guò)，科學(xué)家們?cè)谥Z如病毒培養(yǎng)方面取得了重大進(jìn)展。2025年1月，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員展示了他們?nèi)绾卧谀M人類腸道的“迷你腸道”中可靠地培養(yǎng)病毒。

另一種新方法是利用對(duì)輪狀病毒疫苗的高效率。研究人員通過(guò)將諾如病毒的關(guān)鍵蛋白添加到無(wú)害的輪狀病毒株中，制造了一種實(shí)驗(yàn)性組合疫苗。這種疫苗在小鼠中誘導(dǎo)產(chǎn)生了針對(duì)兩種病毒的中和抗體。然而，這些結(jié)果來(lái)自小鼠的臨床前研究，尚不能代表人類諾如病毒感染。研究人員仍需證明免疫動(dòng)物不太可能感染諾如病毒，然后才能將其作為廣泛解決方案推進(jìn)。

諾如疫苗的希望：口服疫苗

最近，一家生物技術(shù)公司試圖將諾如病毒疫苗推向市場(chǎng)，這種疫苗以口服藥丸的形式出現(xiàn)。這種疫苗由Vaxart公司開(kāi)發(fā)，是一種腺病毒載體疫苗，旨在刺激黏膜免疫，這可能是預(yù)防諾如病毒感染的關(guān)鍵。2025年5月，研究人員發(fā)表了一項(xiàng)試驗(yàn)的有希望的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)中參與者被故意暴露于諾如病毒。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，近150名18-49歲的參與者中有一半接受了口服疫苗。一個(gè)月后，所有參與者攝入了一種足夠強(qiáng)的GI.1型諾如病毒液體劑量，以確保人們被感染。結(jié)果顯示，安慰劑組中有82%的人被感染，而接種疫苗的組中只有57%的人被感染，相對(duì)減少了30%。此外，接種疫苗的人在糞便和嘔吐物中排出的病毒少于安慰劑組，這表明疫苗可以減緩病毒的傳播。

然而，疫苗對(duì)疾病癥狀的嚴(yán)重程度的降低并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能部分是由于參與者接觸的病毒量高于他們?cè)诂F(xiàn)實(shí)世界中可能遇到的量。盡管如此，這項(xiàng)2期概念驗(yàn)證研究的結(jié)果仍然令人鼓舞。

Vaxart公司還報(bào)告稱，其第二代疫苗在1期試驗(yàn)中對(duì)GI和GII病毒都有保護(hù)作用，且具有更高的效力和增強(qiáng)的免疫原性。這種疫苗的口服形式不僅方便，而且不需要冷鏈運(yùn)輸，這使得它可以在資源有限的地區(qū)廣泛使用。

未來(lái)展望

盡管取得了這些進(jìn)展，但諾如病毒疫苗的開(kāi)發(fā)仍面臨挑戰(zhàn)。研究人員需要解決的問(wèn)題不僅僅是當(dāng)前的GII.4型病毒，還有未來(lái)可能出現(xiàn)的變異。盡管如此，科學(xué)家們?nèi)栽谂ν七M(jìn)疫苗的開(kāi)發(fā)。Vaxart公司尚未開(kāi)始其口服藥丸的3期試驗(yàn)，但該公司正在準(zhǔn)備第二代疫苗的2b期試驗(yàn)。

即使疫苗獲得批準(zhǔn)，由于諾如病毒的快速進(jìn)化，它可能需要像流感疫苗一樣定期接種加強(qiáng)針。然而，即使不能完全預(yù)防病毒，任何能夠減輕疾病負(fù)擔(dān)的疫苗都將對(duì)社會(huì)產(chǎn)生巨大的益處。

諾如病毒疫苗的開(kāi)發(fā)之路雖然漫長(zhǎng)且充滿挑戰(zhàn)，但科學(xué)家們從未放棄。他們的努力讓我們看到了終結(jié)諾如病毒“腸胃噩夢(mèng)”的曙光。未來(lái)，我們或許可以通過(guò)接種疫苗，減少這種病毒對(duì)人類健康的威脅。

來(lái)源：苗董

Schweitzer K. Is There a Norovirus Vaccine on the Horizon? JAMA. 2025 Jul 25. doi: 10.1001/jama.2025.10673.

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