明明年齡相仿,為什么有些人容光煥發(fā),另一些人則顯得疲憊憔悴?
這不僅僅是關(guān)于幾條皺紋的美容問題。生物學(xué)上的加速衰老,意味著未來患上心臟病、癌癥、糖尿病等多種慢性病的風險正在悄然增加。
最近,斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們對數(shù)千名50至84歲的中老年人進行了一場大規(guī)模的研究,試圖從日常接觸的成千上萬種化學(xué)物質(zhì)中,揪出那些正在加速身體衰老的因素。這項發(fā)表在《衰老》(Aging-US)期刊上的研究,揭示了幾個出乎意料的答案。
如何找到導(dǎo)致衰老的“幕后黑手”?
要在一片化學(xué)物質(zhì)的汪洋中找到元兇,無異于大海撈針。過去的研究就像警察只盯著幾個已知的慣犯,比如單獨研究鉛、微塑料或空氣污染。
而由安德烈斯·卡德納斯博士(Dr. Andres Cardenas)領(lǐng)導(dǎo)的團隊,這次動用了兩種研究工具,對環(huán)境中的因素進行了一次徹底的排查。
工具一:暴露組學(xué)(Exposome)
想象一下,從你還是一個受精卵開始,直到生命終點,你呼吸的每一口空氣、喝的每一滴水、吃的每一口食物、接觸的每一種消費品,甚至你的社交壓力和生活環(huán)境……這一切環(huán)境因素的總和,就是你的“暴露組”。
如果說人的DNA是一本已被寫好的“生命之書”,那么暴露組就像是無數(shù)的讀者和書評人,它們通過一種叫做“表觀遺傳”的機制,決定了書中的哪些章節(jié)被高聲朗讀(基因活躍),哪些被靜默跳過(基因沉默)。我們衰老的速度,很大程度上就由這些標記決定。
卡德納斯博士的研究不再是單點突破,而是利用“暴露組學(xué)關(guān)聯(lián)研究”(ExWAS)這張大網(wǎng),系統(tǒng)性地篩查了參與者的血液和尿液樣本,一次性分析了64種常見環(huán)境化學(xué)物質(zhì)與衰老的關(guān)系。
工具二:第二/三代表觀遺傳時鐘
我們都有一個身份證上的“日歷年齡”,但更能反映健康狀況的,是身體的“生物學(xué)年齡”。表觀遺傳時鐘,就是測量這個年齡的革命性工具。它通過分析你血液中的表觀遺傳標記,來計算你的身體到底有多“老”。
表觀遺傳時鐘可分為三代,每一代都有不同的側(cè)重點:
??第一代時鐘(身份證年齡時鐘):主要目標是預(yù)測日歷年齡。它們非常擅長通過你的DNA甲基化模式,猜出你的實際年齡。在法醫(yī)鑒定等領(lǐng)域有用。
??第二代時鐘(死亡風險時鐘):比如本研究中使用的GrimAge時鐘,它不再預(yù)測你的年齡,而是預(yù)測你的健康風險。GrimAge讀數(shù)越高,意味著個體未來患上癌癥、心血管疾病或死亡的風險也越高。
??第三代時鐘(衰老速度計時鐘):比如本研究中的DunedinPACE時鐘,它更進一步,測量的不是你“已經(jīng)多老”,而是你“當前老得多快”。它是一個“衰老速度計”,讀數(shù)高意味著你正行駛在衰老的快車道上。
環(huán)境暴露對我們的影響,更多地體現(xiàn)在死亡/疾病風險,以及衰老速度上,第二三代時鐘可以測出。
這個新研究還有一個非常有趣的發(fā)現(xiàn):在他們研究的50歲以上人群中,一個人的衰老速度(DunedinPACE讀數(shù))與其實際年齡幾乎無關(guān)。這意味著,一個五十五歲的人可能老得飛快,而一個八十歲的人可能正緩慢、優(yōu)雅地老去。在老年階段,個體間累積的健康差異和環(huán)境影響巨大,導(dǎo)致每個人的衰老瞬時速度千差萬別。
有了“暴露組”這張?zhí)炝_地網(wǎng)和“衰老時鐘”這把精準的卡尺,卡德納斯博士的團隊終于可以開始回答那個最初的問題:在數(shù)十種化學(xué)物質(zhì)中,誰才是撥快我們生命時鐘的元兇?
三大衰老加速器:吸煙、鎘、鉛
在分析了60多種化學(xué)物質(zhì)后,研究人員發(fā)現(xiàn),有幾種物質(zhì)與衰老加速的關(guān)聯(lián)尤為突出。
吸煙/二手煙(可替寧)
可替寧(Cotinine)是尼古丁的主要代謝物,簡單來說就是接觸過煙草后身體里留下的“痕跡”。它是衡量吸煙和二手煙暴露的金標準。
血液中可替寧水平較高的人,其死亡風險時鐘和衰老速度時鐘都顯著加速。這意味著他們不僅死亡風險更高,衰老的速度也更快。
數(shù)據(jù)顯示,血液中可替寧的濃度每增加一個“標準差”(這是一種統(tǒng)計學(xué)術(shù)語,可以通俗地理解為:一個人的暴露水平從人群的平均值,顯著躍升到了較高的梯隊),人的“死亡風險時鐘”(GrimAge2)就會加速撥快1.40年。
所以,僅僅是吸煙量的顯著增加,就讓你的身體在生物學(xué)風險上,比同齡非吸煙者蒼老了近一年半。
不僅如此,吸煙還會直接把另一個衰老元兇鎘,高效地送進人的肺和血液里。
鎘:衰老的頭號元兇
在被調(diào)查的 64 種化學(xué)物質(zhì)中,重金屬鎘,是讓生物學(xué)年齡加速最明顯的頭號元兇。
血清鎘水平每增加1個標準差,“死亡風險時鐘”GrimAge增加1.23年,GrimAge2增加1.27年,而“衰老速度計” DunedinPoAm增加0.02 個單位。
科學(xué)家在參與者的血液(反映近期暴露)和尿液(反映長期累積的暴露)中都發(fā)現(xiàn)了鎘的影響,這說明,無論是短期還是長期的鎘暴露,都在持續(xù)加速我們的衰老。
更關(guān)鍵的是,即使排除了吸煙因素,鎘的負面影響依然極其顯著。
這意味著,對于不吸煙的大多數(shù)人,來自食物和環(huán)境的鎘污染,同樣是一個不容忽視的衰老加速器。
除了香煙,我們還可能從哪里接觸到鎘呢?
??職業(yè)和環(huán)境暴露:從事電池、顏料、電鍍等相關(guān)行業(yè),或者居住在重工業(yè)區(qū)附近。
??食物:一些谷物(如大米、小麥)、蔬菜(如綠葉類、根莖類)、和貝類(如牡蠣、扇貝)相對容易富集鎘。
這不是讓你不吃這些東西,而是提醒你:首先,飲食要多樣化,不要長期、單一、大量地吃某幾種食物。其次,盡量購買來自信譽良好、污染較少產(chǎn)區(qū)的食物。
除了鎘,另一個明顯加速衰老的,是重金屬鉛。
鉛:神經(jīng)毒素與衰老毒素
鉛暴露同樣與多種表觀遺傳時鐘的加速顯著相關(guān)。
鉛是一種歷史悠久的神經(jīng)毒物,此前的研究主要關(guān)注鉛對兒童和孕婦的影響,但這項研究表明,鉛對成年人的衰老過程同樣具有深遠的負面影響。
血鉛水平每增加1個標準差,“死亡風險時鐘”GrimAge增加 0.73 年,GrimAge2增加 0.67 年。
目前認為“合理”的成人血鉛參考值,可能沒有考慮到鉛的促衰老效果。
盡管含鉛汽油和油漆已成為歷史,但歷史遺留的鉛依然存在于老舊社區(qū)的土壤、水源和老房子的墻皮中,持續(xù)對成年人的衰老過程產(chǎn)生負面影響。
劇毒污染物,竟讓身體“變年輕”?
研究還有一個令人困惑的發(fā)現(xiàn):接觸某些劇毒化學(xué)物質(zhì),如二噁英(Dioxins)和多氯聯(lián)苯(PCBs),竟然與表觀遺傳年齡的減速有關(guān)。
比如說,二噁英里的HpCDD每增加1個標準差的暴露量,“死亡風險時鐘”GrimAge 反而降低1.21年,GrimAge2降低1.18年。
多氯聯(lián)苯 PCB118每增加1個標準差,“死亡風險時鐘”GrimAge 反而降低1.06年,GrimAge2降低1.14年。
這些公認的強致癌物,怎么會讓身體“變年輕”呢?
研究者提出了一個“透支潛力”假說:這些化合物具有強烈的血液毒性,它們會優(yōu)先攻擊并殺死血液中那些功能不佳的衰老白細胞。為了補充損失,身體被迫啟動應(yīng)急機制,加速制造全新的、年輕的白細胞。
這就像一個王國遭到了強大外敵的入侵,被迫啟動最高級別的戰(zhàn)時狀態(tài),不計代價地征召年輕士兵上戰(zhàn)場。雖然短期內(nèi)軍隊的“平均年齡”下降了,但整個王國卻處在崩潰的邊緣。這種“表觀年輕”是一種假象,是以透支身體長期健康為代價的。
延緩衰老:財富、飲食與生活習慣
研究中也并非全是壞消息。
初步分析發(fā)現(xiàn),飲食中的一些有益成分,如來自大豆的雌馬酚和來自蔬果的類黃酮,與較慢的衰老速度有關(guān)。盡管在排除了其他生活方式因素的干擾后,這種關(guān)聯(lián)性變得不那么顯著,但綜合來看,高植物性飲食可能比單一成分更具保護作用。
另外,社會經(jīng)濟地位(Socioeconomic Status, SES),也是影響衰老速度的關(guān)鍵因素。 擁有更高的收入和更好的地位,與更慢的生物學(xué)衰老顯著相關(guān)。
優(yōu)越的社會經(jīng)濟條件,意味著更安全潔凈的居住環(huán)境、更健康的食物選擇、更少的職業(yè)暴露風險以及更優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)——這本質(zhì)上是擁有一個更優(yōu)越的“暴露組”。
這項研究最重要的啟示是:我們的命運,更多地掌握在自己手中,而非僅僅寫在基因里。
卡德納斯博士認為,許多慢性病里,完全由先天遺傳決定的比例其實相當?shù)?,而由環(huán)境解釋的比例則高得多。
我們可以通過主動管理自己的“暴露組”,來延緩衰老:
??立即戒煙,并堅決對二手煙說不。
這是你能為自己做的、經(jīng)科學(xué)反復(fù)驗證的最有效的“抗衰老”投資。它能同時切斷可替寧和鎘這兩種衰老加速器,健康回報遠超任何保健品。
?? 吃得更聰明,喝得更干凈。
了解社區(qū)的水質(zhì)報告,必要時使用能過濾重金屬的合格凈水器。
不要長期、單一、大量地吃某幾種食物,特別是那些容易富集重金屬的食物。飲食多樣化可以有效分散風險。
衰老,并非一本完全由基因?qū)懢?、不可更改的命運之書。我們的每一次呼吸、每一次選擇、每一次對環(huán)境的改造,都是在為這本書寫下新的注解。通過主動管理我們的“暴露組”,我們每個人都可以親手將衰老的時鐘,調(diào)至更從容的節(jié)奏。
參考文獻
[1]Khodasevich D, Gladish N, Daredia S, Bozack AK, Shen H, Nwanaji-Enwerem JC, Needham BL, Rehkopf DH, Cardenas A. Exposome-wide association study of environmental chemical exposures and epigenetic aging in the national health and nutrition examination survey. Aging (Albany NY). 2025 Feb 11;17(2):408-430. doi: 10.18632/aging.206201. Epub 2025 Feb 11. PMID: 39938123; PMCID: PMC11892924.
[2]Aging (Aging-US). (2025). Longevity & Aging Series (S3, E5): Dr. Andres Cardenas | Aging-US [Video]. YouTube. www.youtube.com/watch?v=A1I6qoVwkfM
作者:游識猷
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