地中海貧血是一種由珠蛋白基因缺陷導致血紅蛋白合成障礙的遺傳性溶血性貧血，因最早在地中海沿岸發(fā)現(xiàn)而得名。在我國，地中海貧血多發(fā)于廣東省、廣西壯族自治區(qū)、海南省等南方省份，重型地貧給患者個人、家庭乃至社會都帶來極大負擔。圍繞地貧防治，廣西因地制宜，經(jīng)過多年實踐，探索形成“政府主導、部門聯(lián)動、衛(wèi)生擔當、醫(yī)防協(xié)同、群防群治”的工作模式。截至2024年底，廣西連續(xù)6年重型地貧出生率低于0.3/萬，實現(xiàn)“零出生”目標。近日，記者走訪廣西多地，探尋重型地貧“零出生”的密碼。

無聲的健康威脅

廣西出生缺陷預防控制研究所（廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院）辦公室負責全自治區(qū)地貧防治的具體執(zhí)行工作。該研究所研究員、辦公室負責人何升主要從事地貧等出生缺陷疾病的防治、科研、教育和管理，自參加工作起，便一直在與地貧“搏斗”。

何升介紹，根據(jù)基因缺陷類型，地貧主要分為α地貧、β地貧；根據(jù)癥狀，可分為靜止型、輕型、中間型和重型。其中，靜止型和輕型地貧基因攜帶者與正常人并無二致。中間型地貧患者一部分癥狀較輕微，幾乎不需要輸血治療，可以正常生活；一部分癥狀較重的患者，需要輸血治療。重型α地貧胎兒一般在孕晚期就出現(xiàn)死胎現(xiàn)象，或者在出生后馬上死亡，孕婦也會有生命危險。重型β地貧患者出生時一般沒有臨床癥狀，通常3～6個月后開始出現(xiàn)貧血并逐漸加重，需要經(jīng)常輸血治療以維持生命。

“我們說的地貧防治，主要就是防治需要輸血治療的中間型地貧和重型β地貧，以及重型α地貧。”何升介紹，如果夫妻雙方為同一種類型的地貧基因攜帶者，其后代有25%的概率為中間型或重型地貧患兒。地貧基因攜帶者一般無臨床癥狀，很多人并不知道自己是攜帶者，地貧基因便隱秘地代際傳遞著。

在何升看來，地貧的危害是多方面且非常嚴重的。“首先，地貧和常見的營養(yǎng)性缺鐵性貧血不同，地貧無法用藥物治愈，重型地貧患者只能依靠長期輸血治療。而長期輸血治療易出現(xiàn)鐵沉積，進而損傷心臟、肝臟等器官功能，嚴重時可致器官衰竭直至最終死亡。因此，地貧患者大多還要進行除鐵治療，高昂的費用拖垮了許多家庭。其次，兒童患者若未接受規(guī)范干預，因貧血慢性缺氧，常出現(xiàn)身材矮小、體重低等生長發(fā)育遲緩現(xiàn)象，隨著年齡的增長，還會出現(xiàn)骨骼異常，表現(xiàn)為顱骨增厚、顴骨隆起、鼻梁塌陷等面部畸形，給患者造成社交和心理方面的負面影響。而且，地貧基因的代際傳遞，不僅影響患者的身體健康、家庭的健康發(fā)展，還是對出生人口素質(zhì)的極大威脅。”

困境中迎來轉(zhuǎn)折

提起地貧防治，就不能不提到廣西醫(yī)科大學以及廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院。國家衛(wèi)生健康委地貧防治重點實驗室以及廣西地貧防治重點實驗室便設(shè)在廣西醫(yī)科大學。

早在20世紀50年代末，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科醫(yī)生在日常接診中發(fā)現(xiàn)，不少孩子患上了貧血癥，疑似異常血紅蛋白病。這一現(xiàn)象在當時引起了梁徐、龍桂芳等醫(yī)生的注意。1961年11月，該院兒科通過紙上電泳檢查，發(fā)現(xiàn)并確定了廣西首例地貧病例。由此，兒科教研組正式開始了地貧研究工作，廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院也成為全國最早開展地貧研究的單位之一。在隨后的工作中，該院醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了大量的地貧患者。看到地貧患者及其家庭陷入巨大的痛苦之中，龍桂芳等人下定決心研究清楚這個病到底是怎么回事、在廣西處于什么樣的發(fā)病狀態(tài)。

在20世紀70年代末期和80年代早期，以廣西醫(yī)科大學為組長單位的全國血紅蛋白協(xié)作組開展了全國首次大規(guī)模的地貧和異常血紅蛋白病調(diào)查。到1982年，在廣西的調(diào)查覆蓋了39個市縣、8個民族共10多萬人。最后得出的普查結(jié)果顯示，廣西居民地貧基因攜帶率高達20%，該地屬于地貧高發(fā)區(qū)。如果不進行防控，每年新出生的重型地貧患兒會像滾雪球般不斷疊加，對家庭、社會都將是沉重的負擔。

國家衛(wèi)生健康委地貧防治重點實驗室副主任、廣西地貧防治重點實驗室主任、廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科醫(yī)生陳萍介紹，當時廣西的地貧防治存在諸多困境。首先是很多醫(yī)務人員對該疾病尚不了解，普通群眾甚至沒有聽說過地貧。其次，多數(shù)基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)不具備地貧篩查、診斷的能力，只有個別技術(shù)水平高的醫(yī)院在進行地貧的研究和治療。最后，長期輸血以及除鐵治療產(chǎn)生的高昂費用讓許多家庭不堪重負。

防治地貧，拯救萬千家庭，是廣西人民群眾共同的愿景。社會各界認識到，地貧防治作為公共衛(wèi)生問題，必須上升為政府工程。這項工作也得到了原衛(wèi)生部的指導和大力支持，自治區(qū)政府組織專員前往塞浦路斯學習地貧防治的先進經(jīng)驗，經(jīng)過反復研究討論，明確廣西地貧防治的具體路徑。

2010年，廣西地貧防治迎來了歷史性轉(zhuǎn)折。當年5月，自治區(qū)政府出臺《廣西壯族自治區(qū)地中海貧血防治計劃》，啟動第一周期地貧防治計劃?！斗乐斡媱潯诽岢黾訌娦麄鹘逃?、建立地貧防治技術(shù)網(wǎng)絡、加強人才隊伍建設(shè)、建立地貧篩查新機制、大力推廣地貧防治技術(shù)5項重點任務。政府主導，衛(wèi)生行政部門牽頭，聯(lián)合宣傳、教育、發(fā)改、民政、財政、醫(yī)保、工會、共青團、婦聯(lián)、殘聯(lián)、紅十字會等多個部門，發(fā)起地貧防治攻堅戰(zhàn)。所有措施都為了一個共同的目標——避免重型地貧患兒出生，降低出生缺陷發(fā)生率。第一周期地貧防治計劃取得顯著成效，地貧出生缺陷發(fā)生率從2009年的206.4/萬下降至2017年的108.25/萬。2018年，自治區(qū)政府出臺《廣西嚴重類型地中海貧血胎兒零出生計劃實施方案》，向地貧發(fā)起“沖鋒”，明確提出重型地貧患兒出生率小于0.3/萬的“零出生”工作目標。

廣西出生缺陷預防控制研究所主任技師陳碧艷表示，“零出生”并不是絕對意義上的一個都不生，綜合各種復雜因素，重型地貧出生率小于0.3/萬，已經(jīng)是非常偉大的成就。

經(jīng)過兩個周期的接力，廣西地貧防治成效顯著。據(jù)了解，截至2024年底，全自治區(qū)重型地貧患兒出生率下降到0.08/萬，較2010年的2.26/萬下降96.46%，連續(xù)6年實現(xiàn)低于0.3/萬的目標，不僅在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位，在國際上也達到了先進水平。

自治區(qū)衛(wèi)生健康委相關(guān)負責人表示，這一成就的取得，得益于廣西建立起“政府主導、部門聯(lián)動、衛(wèi)生擔當、醫(yī)防協(xié)同、群防群治”這一獨具特色的地貧防治“廣西模式”。

預防是第一要務

防治地貧，“防”字為先。何升介紹，經(jīng)過模型測算，每例重型地貧患者的終身治療成本約為100萬～300萬元，而預防成本僅為治療成本的1/10，在預防上持續(xù)投入可避免未來更大規(guī)模的醫(yī)療支出。

基于此，廣西建立起三級預防體系：一級預防為婚前醫(yī)學檢查和孕前優(yōu)生健康檢查，二級預防為產(chǎn)前篩查、基因診斷和產(chǎn)前診斷，三級預防為新生兒篩查和治療。

婚檢是地貧防控的第一步。走進桂林市婚育綜合服務中心，在結(jié)婚登記婚檢接待處，可以看到墻上張貼著免費婚檢及孕優(yōu)檢查的政策知識和流程圖?！搬t(yī)院派駐人員常駐服務中心。新人前來進行婚姻登記，我們會宣傳動員其先進行婚檢和孕優(yōu)檢查，醫(yī)務人員會詳細宣傳地貧防控知識?！惫鹆质袐D幼保健院婚前保健科科長李美英介紹，取消強制婚檢后，出生缺陷防控面臨極大壓力。桂林市建立了婚育綜合服務中心，通過婚檢和孕優(yōu)檢查聯(lián)合檢測，對預防重型地貧起到了關(guān)鍵作用。

據(jù)了解，自2010年起，桂林市衛(wèi)生、民政等部門聯(lián)合，在全國范圍內(nèi)較早建立了全市婚育綜合服務中心，并陸續(xù)在各個縣區(qū)推廣實施，全面推行“政府買單、群眾受益”的免費婚檢和孕優(yōu)檢查“一站式”服務模式。截至目前，全市建立婚育綜合服務中心13家，婚檢率達到99.74%，所有婚檢對象均接受地貧篩查。

桂林市婦幼保健院黨委書記文莉說：“參與婚檢的對象，可第一時間納入地貧防控流程。通過地貧篩查，對高風險人群從起點就開始建檔、追蹤，把好地貧防控的源頭關(guān)口。自2020年起，全市再也沒有重型地貧兒出生?！?/p>

如今，桂林市的經(jīng)驗早已在廣西乃至全國“遍地開花”。截至2024年，廣西累計建成101個“一站式”婚育綜合服務平臺，為群眾提供免費婚檢、婚姻登記、優(yōu)生優(yōu)育咨詢。全自治區(qū)婚檢率上升到99%。

在何升看來，除了婚檢，宣傳教育也在地貧預防方面發(fā)揮了重要作用。“讓群眾認識地貧、了解地貧的危害，才能在全社會凝聚防治地貧的共識，這就需要大力加強宣傳教育。”何升說。

在自治區(qū)政府的統(tǒng)籌安排下，各部門、各單位充分利用門戶網(wǎng)站、微信、報刊、廣播、電視等媒體進行廣泛宣傳，并采取“重點地區(qū)、重點人群、重點宣傳”的策略，以在校學生、務工人員、社區(qū)居民、鄉(xiāng)村群眾、育齡人群為重點，開展出生缺陷防治知識宣傳進醫(yī)院、進校園、進工地、進社區(qū)、進鄉(xiāng)村、進家庭等活動。自治區(qū)婦幼保健院組織拍攝了以地貧患者家庭生活為背景的紀錄片《愛之痕》，獲得了較強的社會反響。該院組織拍攝了一系列科普視頻，協(xié)助編印了《地中海貧血防治》《出生缺陷防治核心手冊》等科普讀物，不斷提升群眾對地貧的知曉率。

玉林市婦幼保健院保健部主任覃競對此深有感觸：“以前我們進村入戶宣傳地貧防治、動員群眾參與地貧篩查診斷的時候，一些群眾配合意愿不強。經(jīng)過多年的宣傳教育，現(xiàn)在群眾都主動詢問了解如何預防地貧患兒出生，積極參與地貧篩查診斷?！?/p>

實行全鏈條管理

目前，廣西已經(jīng)建立了完善的地貧防治流程，實行全鏈條服務管理模式。

貴港市婦幼保健院保健部主任施容光介紹：“首先以婚育綜合服務中心為平臺，對新婚夫婦和計劃懷孕夫婦進行地貧血常規(guī)初篩，如果一方初篩為陽性，另一方初篩為陰性，還要再進行血紅蛋白分析復篩。如果地貧篩查中雙方均為陽性，就要將其轉(zhuǎn)診至產(chǎn)前診斷機構(gòu)進行地貧基因診斷，同時列為高危對象進行追蹤?！睋?jù)介紹，對已經(jīng)懷孕的，同樣要進行初篩、復篩和基因診斷；對產(chǎn)前診斷為中間型或重型地貧胎兒的，經(jīng)遺傳咨詢、宣傳教育、知情同意、自主選擇后，及時采取醫(yī)學干預措施。

“這個鏈條里面，最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)就是要準確地篩查診斷出地貧基因。這一步做不好，發(fā)生漏檢、錯檢，后果將不堪設(shè)想。所以，建立起完備的篩查診斷網(wǎng)絡至關(guān)重要?！庇窳质袐D幼保健院檢驗科主任覃運榮說。

在實施地貧防治計劃前，廣西面臨的是縣級篩查機構(gòu)缺失、市級診斷能力不足的局面?；诖?，廣西投入大量資金，建成88所縣級地貧初篩實驗室、14家市級地貧產(chǎn)前診斷分中心、3家自治區(qū)級地貧產(chǎn)前診斷中心、3家胚胎種植前地貧診斷機構(gòu)、1所地貧國家重點實驗室、1所出生缺陷生物樣本庫，搭建起強有力的技術(shù)服務網(wǎng)絡。同時，舉辦產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷技術(shù)培訓班，不斷提高基層地貧篩查診斷能力和服務水平。

作為自治區(qū)級地貧產(chǎn)前診斷中心，自治區(qū)婦幼保健院、自治區(qū)人民醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院在地貧篩查診斷技術(shù)的研究和推廣方面發(fā)揮了巨大作用。陳萍介紹，地貧的篩查診斷包括血常規(guī)檢查、血紅蛋白分析和基因診斷。例如血紅蛋白分析，以前都是手動檢驗；隨著技術(shù)的進步，現(xiàn)在都是全自動化檢驗，6分鐘就能出結(jié)果。對于基因診斷，現(xiàn)在已研發(fā)出快速診斷方法，幾個小時就可以完成以前需要兩三天才能完成的診斷。

“每一次技術(shù)革新，醫(yī)院都會在第一時間將其推廣到基層，幫助基層更快速、更準確地篩查出地貧高風險人群?！标惼颊f，“目前，我們還在研發(fā)新的高通量測序技術(shù)檢測新的未知地貧基因突變。下一步要向基層和東南亞國家推廣，惠及更多患者?！?/p>

玉林市博白縣婦幼保健院副院長梁恒佳介紹，自2012年起，醫(yī)院更新檢驗設(shè)備，派醫(yī)務人員外出進修，地貧篩查技術(shù)不斷提高。2013年，醫(yī)院地貧篩查從原來的手動檢驗升級為全自動檢驗。2019年，醫(yī)院又利用專項資金購買設(shè)備，檢驗方法更快，大概十幾分鐘出結(jié)果，減少群眾篩查時間。

據(jù)統(tǒng)計，2010年至2024年，廣西累計為1863.51萬人提供地貧篩查，111.74萬人完成基因診斷，11.51萬人接受產(chǎn)前診斷，避免了1.78萬例重型和中間型地貧胎兒出生。廣西還建立了“桂婦兒系統(tǒng)”信息系統(tǒng)，要求各婚檢和孕優(yōu)檢查機構(gòu)、醫(yī)療保健機構(gòu)、產(chǎn)前診斷機構(gòu)及時將地貧篩查、基因診斷、產(chǎn)前診斷、高危人群追蹤隨訪、重癥地貧胎兒醫(yī)學干預等信息錄入系統(tǒng)，確保全鏈條管理各環(huán)節(jié)不缺位。

政策保障似暖陽

地貧防治，無論是“防”還是“治”，都需要“真金白銀”的支持。

自2010年起，廣西實行免費婚檢和免費地貧篩查。2018年，廣西將地貧基因診斷、產(chǎn)前診斷補助對象由農(nóng)村戶籍人口擴展為全部人群，由補助升級為免費檢測。2019年，惠民政策進一步升級，自治區(qū)政府印發(fā)《廣西地中海貧血防治三年行動計劃（2019—2021年）》，提出對夫婦雙方或一方為廣西戶籍的婚育人群提供地貧“五項免費技術(shù)服務”，即孕前夫婦免費地貧初篩、初篩陽性夫婦免費復篩、“雙陽”夫婦免費基因診斷、高風險孕婦免費產(chǎn)前診斷、重癥地貧胎兒免費醫(yī)學干預。

何升介紹，算下來，平均一對夫婦能獲得補助七八千元。僅2024年，廣西就為30.29萬對新婚夫婦節(jié)省超億元醫(yī)療支出。

在有效阻止重型地貧患兒出生的同時，自治區(qū)政府同樣重視和關(guān)心地貧患者的治療情況。在醫(yī)保政策方面，廣西明確將“重型和中間型地中海貧血”納入門診慢性病病種保障范圍，除鐵藥品也已納入醫(yī)保報銷范圍。這一舉措大大降低了患者的治療成本，使他們能夠長期堅持規(guī)范治療。對于需要進行造血干細胞移植的患者，醫(yī)保也給予了一定比例的報銷。

在自治區(qū)婦幼保健院兒童血液科·腫瘤科病房，來自崇左市的小佳（化名）經(jīng)過輸血治療即將出院。小佳的父親說：“現(xiàn)在政策就是好，不單輸血能報銷，以前很貴的除鐵藥也能報銷了，治療一次個人自付基本在幾百元?！?/p>

除了醫(yī)保政策，廣西還積極開展救助行動，為地貧患者提供更多的經(jīng)濟支持。自治區(qū)紅十字會實施“廣西重型地中海貧血患者專項救助行動”，對進行造血干細胞移植的困難地貧患者另行補助3萬元。各地也紛紛出臺相應的救助政策，如一些地方設(shè)立了地貧救助基金，對符合條件的患者給予一定的救助金，幫助他們緩解經(jīng)濟困難。

治療迎來新希望

進入“零出生”時代后，廣西重型地貧防治已從“遏制增量”轉(zhuǎn)向“解決存量”階段，對現(xiàn)存地貧患者的治療成為重點關(guān)注方向。

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科黨支部書記、副主任劉容容多年來一直從事地貧患者治療工作。“最開始地貧患者主要就是靠輸血治療，但長期輸血治療會造成鐵沉積，如果不除鐵，患者基本活不到15歲。而長期輸血和除鐵，治療費用非常高，以前很多家庭無力承擔，干脆就不治了?！眲⑷萑莼貞?，“2000年左右，我跟龍桂芳教授學習。我清楚地記得她說過的一句話——‘中國沒有15歲以上的地貧病人’，當時我還不是很理解這句話，后來才明白這背后的時代之痛?！?/p>

輸血和除鐵治療并不是長久之計，要找尋新的治療方法?！?0世紀90年代開始出現(xiàn)造血干細胞移植技術(shù)，當時，龍桂芳教授和賴永榕教授等人開始嘗試把造血干細胞移植應用在地貧患者身上，最終徹底解決地貧患者的治療問題?！眲⑷萑萁榻B，1999年，醫(yī)院開展了首例地貧患者造血干細胞移植術(shù)。遺憾的是，那次移植沒能成功。盡管首戰(zhàn)以失敗告終，但前輩們并未氣餒，而是以更飽滿的熱情投入到研究中，總結(jié)經(jīng)驗、重新出發(fā)。終于，2004年，廣西首例造血干細胞移植治療地貧獲得成功。

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院移植倉，干細胞移植團隊成員為治療成功的患者發(fā)放祝福卡，并合影留念。

此后，該院血液內(nèi)科與兒科團隊不斷探索優(yōu)化移植方案，從最開始的同胞全相合地貧移植，到在中華骨髓庫尋找非親緣供者進行非親緣供者地貧移植，再到采用配型不合適的父母、兄妹乃至堂弟堂妹等旁親作為供者進行親緣單倍體供者地貧移植，一次又一次突破技術(shù)“天花板”，一步步降低造血干細胞移植的“門檻”，讓越來越多的患者獲得治愈的機會。截至2024年，該院已累計為近1200例地貧患者進行了造血干細胞移植。

據(jù)了解，2019年以來，廣西以獲得國家支持地貧防治能力建設(shè)資金5億元為契機，在13家醫(yī)療機構(gòu)新建地貧移植倉76個，使全自治區(qū)地貧移植倉總數(shù)達到90個，除加強對現(xiàn)存重型地貧患者常規(guī)輸血和除鐵治療外，大力開展造血干細胞移植治療。截至2024年，廣西已累計完成近2000例地貧患者造血干細胞移植，移植規(guī)模及移植療效達到國際先進水平，有效減少了重型地貧患者存量，減輕患者家庭和社會負擔。

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院移植倉，醫(yī)務人員在為地貧患者進行造血干細胞凍存。

“醫(yī)院還在研究最新的基因治療，這種療法具有不需要供者、不受年齡限制、沒有排斥反應等優(yōu)點，利用患者自身造血干細胞進行基因改造便可徹底治愈。目前，醫(yī)院已經(jīng)完成45例基因治療，是全世界單中心地貧基因治療例數(shù)最多的單位，掌握的基因治療策略也是全世界最多的。”劉容容說，目前基因治療還在臨床試驗階段，有望在2026年底或2027年初進入臨床應用，將為現(xiàn)存地貧患者帶來新的希望。

文：健康報記者 吳少杰

供圖：廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院

編輯：管仲瑤

校對：馬楊

審核：秦明睿 徐秉楠