隨著年齡的增長，心血管疾病的發(fā)病率急劇上升。因此了解衰老過程中心臟損傷的分子機制以及如何減少衰老對心臟造成的損害至關(guān)重要。

2025年8月14日，來自湖南師范大學(xué)的研究團隊在Life Sciences雜志發(fā)表題為“Exercise improves aging-induced cardiac dysfunction and prolongs lifespan via Hmgcr”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，衰老會導(dǎo)致心臟組織中 Hmgcr 表達(dá)水平顯著下降，引起心臟功能受損，而特異性上調(diào)心臟 Hmgcr 表達(dá)可顯著改善衰老相關(guān)的心臟功能障礙并延長壽命。

有趣的是，運動可以通過上調(diào)衰老心臟中 Hmgcr 的表達(dá)水平來改善心臟功能并延長壽命。

衰老會引發(fā)全身性脂質(zhì)代謝紊亂，表現(xiàn)為全身甘油三酯水平升高、體重增加以及腹部脂肪組織異位脂質(zhì)沉積。研究人員發(fā)現(xiàn)特異性敲低幼年果蠅心臟 Hmgcr 基因可以重現(xiàn)這種代謝紊亂，進而引起心臟功能損傷。

由于衰老會導(dǎo)致心臟 Hmgcr 表達(dá)降低并誘發(fā)心臟損傷，研究人員在果蠅心臟中過表達(dá) Hmgcr 以對抗衰老對心臟的有害影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 10 日齡時，心臟 Hmgcr 過表達(dá)組的果蠅心率較低、收縮期直徑較短、射血分?jǐn)?shù)增加。在 40 日齡時，心臟 Hmgcr 過表達(dá)組的果蠅心臟舒張期直徑增加、射血分?jǐn)?shù)上升、心臟泵血功能顯著改善。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，運動組果蠅與正常對照組果蠅相比，心臟 Hmgcr 表達(dá)顯著上調(diào)。此外，與對照組果蠅相比，運動果蠅收縮期直徑增大，舒張期直徑增大，射血分?jǐn)?shù)得到改善。對運動和正常對照組果蠅的壽命進行分析表明，運動組中果蠅的中位壽命增加。

值得一提的是，先前中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究員、曲靜研究員聯(lián)合國家生物信息中心張維綺研究員、中國科學(xué)院動物研究所宋默識研究員及首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王思研究員團隊，在Cell雜志上發(fā)表了題為“Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection”的研究論文。研究團隊歷時六年，首次系統(tǒng)解析了人體對急性單次運動與長期規(guī)律運動的分子-細(xì)胞動態(tài)響應(yīng)譜，揭示腎臟是運動效應(yīng)的關(guān)鍵應(yīng)答器官——其內(nèi)源代謝物甜菜堿（betaine）作為衰老延緩的核心分子信使，通過靶向抑制天然免疫樞紐激酶TBK1，協(xié)同阻遏炎癥并緩解多器官衰老進程。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.lfs.2025.123897

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.001