來(lái)源：丁香學(xué)術(shù)

隨著科技的進(jìn)步，科學(xué)家利用干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)牙槽骨再生的突破性案例，引發(fā)了醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注：59 歲王女士通過(guò)注射牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞制劑，半年內(nèi)實(shí)現(xiàn) 2 毫米牙槽骨再生，并成功保住松動(dòng)牙齒。標(biāo)志著牙齒再生從基礎(chǔ)研究邁向臨床應(yīng)用的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折，干細(xì)胞技術(shù)正在重塑口腔醫(yī)學(xué)的治療范式。

首都醫(yī)科大學(xué)王松靈院士團(tuán)隊(duì)歷年來(lái)多項(xiàng)研究成果表明，通過(guò)調(diào)控干細(xì)胞微環(huán)境與分子信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)組織再生已從理論構(gòu)想變?yōu)榕R床現(xiàn)實(shí)。隨著仿生支架材料、基因編輯技術(shù)和 AI 診斷系統(tǒng)的協(xié)同發(fā)展，人類(lèi)有望在 2030 年前徹底告別「缺牙時(shí)代」，開(kāi)啟牙齒全生命周期健康管理的新紀(jì)元。

近日，王松靈院士及其合作者劉怡主任醫(yī)師、吳祖澤院士和王霄主任醫(yī)師等團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction And Targeted Therapy上發(fā)表題了為

「Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial」

圖 1: Signal Transduction And Targeted Therapy

牙周炎作為全球第六大流行疾病，其核心病理特征是牙槽骨吸收與牙周附著喪失。傳統(tǒng)治療手段（如引導(dǎo)組織再生術(shù)）雖能部分恢復(fù)牙周結(jié)構(gòu)，但存在三大局限：

1）手術(shù)創(chuàng)傷大，患者依從性低；

2）再生效果依賴骨移植材料的生物相容性；

3）對(duì)復(fù)雜骨缺損（如Ⅲ度骨下袋）的修復(fù)效果不理想。據(jù) WHO 統(tǒng)計(jì)，全球超 7 億牙周炎患者中，僅 12% 能接受規(guī)范治療，而其中真正實(shí)現(xiàn)牙周組織完全再生的不足 5%。

在此背景下，王松靈院士團(tuán)隊(duì)等人自 2010 年起聚焦牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞 （DPSCs）的再生潛能研究。相較于骨髓干細(xì)胞（BMSC）或脂肪干細(xì)胞（ADSC），DPSC 具有三大獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：

1）免疫原性極低（HLA-DR 陰性率＞99%），可實(shí)現(xiàn)異體移植；

2）成骨分化效率高（堿性磷酸酶活性是 BMSC 的 1.8 倍）；

3）抗炎癥微環(huán)境能力強(qiáng)（通過(guò) PGE2-T 細(xì)胞無(wú)能機(jī)制抑制局部免疫反應(yīng)）。這些特性使其成為牙周再生治療的理想「種子細(xì)胞」。

傳統(tǒng)干細(xì)胞治療需結(jié)合骨移植手術(shù)，而本研究開(kāi)發(fā)了「牙周膜內(nèi)精準(zhǔn)注射技術(shù)」。通過(guò)定制化鈍頭針與錐形束 CT（CBCT）引導(dǎo)，將 DPSC 懸液（1×10? 細(xì)胞/0.6 mL）直接注入骨缺損區(qū)牙周膜間隙，避免了傳統(tǒng)手術(shù)的創(chuàng)傷與并發(fā)癥。臨床數(shù)據(jù)顯示，注射組患者術(shù)后疼痛評(píng)分顯著低于手術(shù)組，且無(wú) 1 例發(fā)生感染或組織壞死。

此外，本研究建立了全球首個(gè)符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的 DPSC 藥物生產(chǎn)線，采用「無(wú)血清培養(yǎng)+微載體擴(kuò)增」技術(shù)，實(shí)現(xiàn)單次智齒牙髓采集制備足量干細(xì)胞制劑。質(zhì)量控制系統(tǒng)覆蓋細(xì)胞分離至制劑灌裝的 12 個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，確保臨床應(yīng)用的可靠性與可重復(fù)性。

圖 2: DPSC 臨床注射標(biāo)準(zhǔn)操作程序

該研究通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（n = 132），發(fā)現(xiàn)：

• 單次注射 1×10? 細(xì)胞對(duì)Ⅲ期牙周炎（（附著喪失）AL≥5 mm）的療效顯著優(yōu)于鹽水組（AL 改善 26.81% vs 17.43%，P = 0.0338）；

• 單根牙的療效顯著高于多根牙，尤其對(duì)無(wú)根分叉病變的多根牙效果更佳；

• 雙次注射組（間隔 30 天）的骨增量與單次組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示單次高劑量注射即可達(dá)到最佳療效。

圖 3: 與生理鹽水注射相比，牙髓干細(xì)胞注射在骨缺損再生方面展現(xiàn)出更顯著的療效

該研究最令人振奮的發(fā)現(xiàn)，是 DPSC 注射不僅實(shí)現(xiàn)了牙槽骨的定量再生（（骨缺損深度）BDD 改善 0.30±0.484 mm vs 鹽水組 0.04±0.315 mm，P = 0.0083），更顯著提升了牙周組織的生物學(xué)功能：

• 在Ⅲ期牙周炎（AL≥5 mm）患者中，DPSC 組 AL 改善達(dá) 26.81%（1.67±1.51 mm），顯著高于鹽水組（17.43%，1.03±1.31 mm）（P = 0.0338）；

• 牙齒松動(dòng)度（TM）在 DPSC 組改善更明顯，可能與牙槽骨支持增加相關(guān)；

• 通過(guò)微生物培養(yǎng)或分子生物學(xué)方法表明 DPSC 注射后牙周袋內(nèi)產(chǎn)黑色素普氏菌（P. gingivalis）相對(duì)豐度降低，而有益菌（如羅氏菌屬）豐度增加，改善了菌群平衡。

總之，這項(xiàng)研究首次通過(guò)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，異體牙髓干細(xì)胞注射療法可安全、有效地促進(jìn)牙周組織再生，標(biāo)志著牙周治療從「破壞-修復(fù)」向「再生-重建」的范式革命。

參考文獻(xiàn)：Liu Y, et al. Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 31;10(1):239.

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