作者:寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會
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導語
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[Day 44/100]
今日疾?。骸?/strong>子宮蓄膿】
一、子宮蓄膿基礎
1.1定義
子宮蓄膿是子宮內(nèi)膜的細菌性化膿性炎癥,導致膿性滲出物在子宮腔內(nèi)積聚。
1.2病理生理學
不完全明確且為多因素性。
經(jīng)典理論:子宮內(nèi)膜在發(fā)情前期和發(fā)情期反復暴露于高濃度雌激素,隨后在未懷孕的間情期暴露于高濃度孕酮,導致囊性子宮內(nèi)膜增生(CEH)的發(fā)展,從而使子宮易于發(fā)生上行性細菌感染。
具有尿路致病性毒力因子的大腸桿菌菌株,允許其在沒有CEH的情況下粘附于子宮內(nèi)膜并建立感染,這些菌株在發(fā)情前期和發(fā)情期進入子宮,并作為粘膜刺激物,在孕酮的影響下刺激CEH的發(fā)展。子宮分泌物可能作為上行細菌的生長培養(yǎng)基。
無論潛在原因如何,在沒有孕酮(內(nèi)源性或外源性)的情況下不會發(fā)生子宮蓄膿。
1.3發(fā)病率/流行率
最近一項瑞典研究報告,母犬子宮蓄膿的總發(fā)病率為每10,000只風險犬中199例,母貓為每10,000只風險貓中17例。母貓發(fā)病率較低是因為它們是誘導排卵動物。
平均年齡和范圍:通常>6歲;范圍4個月至16歲;平均7.25歲。
性別:卵巢完整的雌性,絕育的母犬和母貓若患有卵巢殘余綜合征,可能發(fā)生殘端子宮蓄膿。
品種:品種易感性包括伯恩山犬、羅威納犬、蘇格蘭柯利犬、東方品種貓。
1.4癥狀
病史發(fā)現(xiàn)
犬:通常在上次發(fā)情后12周內(nèi)。
貓:通常在上次發(fā)情后4周內(nèi)。
有使用雌激素和/或孕激素治療的歷史。
體格檢查發(fā)現(xiàn)
子宮:腹部觸診可能增大。
全身性疾?。?/strong>取決于持續(xù)時間和嚴重程度。
子宮頸開放:血性、膿性陰道分泌物,在母貓可能不被注意。
子宮頸關閉:因內(nèi)毒素血癥和菌血癥而全身性疾病:多尿、煩渴、嗜睡、食欲不振/厭食、嘔吐、腹部膨大、脫水、休克。
發(fā)熱。
1.5病因
犬:子宮內(nèi)膜反復暴露于雌激素,隨后長時間暴露于孕酮而未懷孕。
貓:可能是發(fā)情期雌激素作用后,由自發(fā)排卵或誘導排卵引起的孕酮(假孕)階段的結(jié)果。
中年至老年、未生育過的卵巢完整雌性可能易感。
在發(fā)情中期至間情期早期藥物性使用雌激素(誤配注射)。
與犬的假孕無關。
在母貓和母犬中長期大劑量使用孕激素(用于防止發(fā)情)。
二、診斷
2.1鑒別診斷
妊娠。
陰道炎。
子宮炎和胎衣滯留(與產(chǎn)后最初幾天內(nèi)相關)。
子宮積水(漿液性子宮內(nèi)液);子宮粘液蓄積(粘液性子宮內(nèi)液);子宮積血(出血性子宮內(nèi)液)。
多尿/煩渴的其他原因:糖尿病,腎上腺皮質(zhì)機能亢進,腎臟疾病。
2.2實驗室診斷
CBC:中性粒細胞增多或中性粒細胞減少伴核左移伴中毒性變化;子宮頸關閉時更嚴重。正細胞正色素性貧血。
C反應蛋白:濃度升高。
生化:高球蛋白血癥、高蛋白血癥、低白蛋白血癥、高膽固醇血癥、氮質(zhì)血癥。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶活性升高。
電解質(zhì)紊亂。
尿液分析:可能出現(xiàn)等滲尿、菌尿、糖尿和蛋白尿。通過膀胱導管術(shù)收集樣本,以避免膀胱穿刺術(shù)導致子宮穿刺的風險。中段尿樣本可能被陰道分泌物污染。
2.3影像學診斷
X線檢查
增大、擴張的子宮。
排除妊娠:胎兒骨骼骨化發(fā)生在排卵后45天。
超聲檢查
子宮角擴張,腔內(nèi)充滿液體,伴或不伴絮狀物。子宮壁增厚,邊緣不規(guī)則,伴有符合囊性變化(CEH)的小低回聲區(qū);如果嚴重擴張,子宮壁可能顯得薄;藥物治療期間需要監(jiān)測子宮液量;存在嚴重CEH和/或卵巢囊腫與藥物治療和生育能力的預后較差相關。
排除妊娠:排卵后20-24天。
子宮蓄膿在犬中極少與妊娠同時發(fā)生。
2.4其他實驗室檢查
陰門分泌物的細胞學檢查:
退行性中性粒細胞、被吞噬的細菌;可能與陰道疾?。ㄈ珀幍姥住㈥幍滥[塊、異物)相關的膿性分泌物無法區(qū)分。陰道鏡檢查可以確認來源并排除其他導致分泌物的原因。
細菌培養(yǎng)和藥敏試驗:
應在陰道鏡和保護性拭子的輔助下,經(jīng)子宮頸直接從子宮或陰道前部采集陰門分泌物樣本。自由接取的尿液樣本也可能有用,因為子宮蓄膿的病原體通常位于膀胱。
犬布魯氏菌的血清學檢測:
快速玻片凝集試驗作為篩查;敏感但不特異。如果陽性,通過瓊脂凝膠免疫擴散試驗或全血、淋巴結(jié)抽吸物或陰門分泌物的細菌培養(yǎng)重新檢查。
激素測定:
在大多數(shù)情況下,孕酮濃度將>2 ng/mL;對于處于乏情期就診的動物,測量很重要,因為使用孕酮受體拮抗劑治療將無效。
陰道鏡檢查:
適用于有膿性陰門分泌物但無明顯子宮增大的犬;可以確定分泌物的起源部位;在貓中不可行。
2.5病理學發(fā)現(xiàn)
子宮內(nèi)膜(犬和貓):
鵝卵石樣外觀。
囊性子宮內(nèi)膜表面:
覆蓋惡臭的粘液膿性滲出物;因子宮內(nèi)膜腺體增大和囊性腺體擴張而增厚。
三、治療
3.1醫(yī)療護理
住院患者:如果子宮頸關閉,則是危及生命的狀況,會導致內(nèi)毒素血癥、菌血癥和膿毒癥。復蘇需要立即靜脈輸液和廣譜抗生素,以穩(wěn)定病情進行麻醉和手術(shù)。
開放型子宮頸子宮蓄膿可能是藥物治療的候選對象。
3.2藥物治療
3.2.1抗生素
經(jīng)驗性用藥,等待細菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果:
廣譜抗生素:
氨芐西林22 mg/kg口服,靜脈注射q8h;
阿莫西林克拉維酸22 mg/kg,口服,q12h;
氨芐西林舒巴坦22–30 mg/kg靜脈注射q8–12h或
頭孢唑林22 mg/kg靜脈注射,肌注q8h聯(lián)合恩諾沙星5–10 mg/kg口服q24h。
在陰門分泌物和子宮腔內(nèi)液體消退后繼續(xù)至少14天。
藥物治療的原理:去除孕酮及其對子宮的影響,消除子宮內(nèi)的細菌,促進子宮頸擴張和膿液從子宮排出。
3.2.2阿格列司酮
孕酮受體拮抗劑;以比天然孕酮更高的親和力競爭性結(jié)合孕酮受體,阻止孕酮的生物效應。不會降低孕酮水平。
劑量:10 mg/kg皮下注射,第1、2、8天,如果未治愈則在第14和28天(母犬)。在第5天額外注射一次與提高治療成功率相關。對于母貓,推薦15 mg/kg皮下注射。副作用極小。
是閉合型子宮蓄膿的極佳選擇,因為它能以最小的子宮收縮擴張子宮頸。添加前列腺素可改善子宮排空。阿格列司酮未在美國注冊或獲得FDA批準,不適用于肝腎功能差的母犬。
3.2.3前列腺素(PGF2α)
此處列出的劑量僅針對天然化合物(地諾前列素氨丁三醇;Lutalyse?);具有溶黃體和催產(chǎn)作用。
較低劑量可最小化副作用和催產(chǎn)效應,尤其是在閉合型子宮蓄膿中。一旦子宮頸完全擴張,如果動物可以耐受,可以逐漸增加劑量。
每次治療后應在醫(yī)院監(jiān)測動物至少1小時。如果動物全身狀況良好,可以作為門診患者管理。
副作用(劑量依賴性):呼吸急促、嘔吐、腹瀉、排尿、焦慮;給藥后20分鐘出現(xiàn),持續(xù)15-30分鐘。PGF2α在短頭犬品種中禁用,因為它們易發(fā)生支氣管痙攣。
犬和貓:第1天10μg/kg皮下注射q5–6h,然后如果耐受,增加至20–25μg/kg q5–6h持續(xù)1-2天;然后增加至50μg/kg q5–6h持續(xù)3-4天。母貓對PGF2α的抵抗力比母犬強;通常需要更高劑量更長時間。
3.2.4氯前列醇
合成PGF2α類似物;作用時間比天然形式的PGF2α更長(>30小時)。
犬:1μg/kg皮下注射q24h,持續(xù)7-14天;每天一次或每2-3天一次治療方便,但副作用更大,與天然形式的PGF2α相比,刺激的子宮收縮更少,resolution(消退)時間更長。
3.2.5多巴胺激動劑
卡麥角林(5μg/kg口服q24h,持續(xù)7-14天)或溴隱亭(10–20μg/kg口服q8h);兩者均與食物同服以降低嘔吐風險;卡麥角林副作用較少。
催乳素拮抗劑(例如,具有溶黃體作用);最好與PGF2α聯(lián)合使用:應在24-48小時內(nèi)看到子宮頸開放。僅在排卵后25天后有效。
3.2.6其他藥物
米索前列醇:合成PGE1類似物(10μg/kg口服或<20 kg犬陰道內(nèi)放置200μg片劑,>20 kg犬400μg)。
副作用極小,促進子宮頸松弛。最好與阿格列司酮和PGF2α聯(lián)合使用(PGE1不誘導溶黃體)。
3.3注意事項
高劑量PGF2α和氯前列醇會引起強烈的子宮收縮,如果用于閉合型子宮頸子宮蓄膿,可能導致子宮破裂或?qū)⒛撔詽B出物強行通過輸卵管。
3.4手術(shù)考慮
完全OHE是所有非種用動物、老年母犬(>4歲)、有慢性CEH變化和/或卵巢卵泡囊腫證據(jù)的母犬、以及呈現(xiàn)全身不適需要立即緊急護理和穩(wěn)定的母犬的首選治療方法。
患者在手術(shù)麻醉前應全身穩(wěn)定(糾正任何酸堿紊亂、脫水、低血壓、休克、電解質(zhì)異常、心律失常),并給予靜脈輸液和靜脈廣譜抗生素。
閉合型子宮頸子宮蓄膿:在處理增大且脆弱的子宮時要非常小心。
在腹腔中放置鹽水浸泡的剖腹術(shù)海綿,以防止膿性物質(zhì)滲漏到腹膜腔。
四、預后及預防
4.1療效評估
選擇性卵巢子宮切除術(shù):適用于對藥物治療5天內(nèi)無反應或難治性藥物治療的患者。
開始治療后48小時內(nèi)應看到臨床改善:
陰道分泌物:應在5天內(nèi)量和性狀減少。
超聲檢查:評估治療反應;治療開始后3天內(nèi)應看到子宮壁厚度和腔內(nèi)液體減少;5-7天內(nèi)腔內(nèi)液體應消失。
使用前列腺素F2α治療后48小時內(nèi)血清孕酮濃度下降,應在5-7天時<2 ng/mL;如果未實現(xiàn)完全溶黃體,可能發(fā)生子宮蓄膿復發(fā)。
CBC應在2周內(nèi)恢復正常。
繼續(xù)治療,直到?jīng)]有陰門分泌物且超聲下子宮內(nèi)無液體。延長治療時間與生育能力差相關。
可能并發(fā)癥:在后續(xù)發(fā)情期子宮蓄膿復發(fā)。子宮破裂導致膿毒癥。菌血癥相關感染影響各種器官(即,葡萄膜炎、化膿性關節(jié)炎、骨髓炎等)。
4.2病程和預后
如果未發(fā)生子宮破裂,存活預后良好;母犬死亡率為4%,母貓為8%。
對藥物治療的反應預后良好,尤其是年輕健康的動物(母犬平均86%;母貓95%)。
子宮蓄膿的復發(fā)率取決于年齡、產(chǎn)次和預先存在的子宮病理學(報道范圍20-65%)。
子宮蓄膿治療后的妊娠率報道不一(50-90%)。
非種用動物應進行絕育。
應謹慎使用外源性孕激素抑制發(fā)情。
種用雌性應在年輕時(<4歲)進行配種,并在獲得所需數(shù)量的窩次后盡快絕育;妊娠子宮可降低發(fā)生子宮蓄膿的風險并最大化子宮健康。
接受過子宮蓄膿藥物治療的動物應在下一次發(fā)情時立即配種;妊娠子宮不易發(fā)生再次感染。
在后續(xù)發(fā)情期使用抗菌治療可能有益,也可能無益(存在爭議)。基于子宮液培養(yǎng)和藥敏選擇抗生素,直至妊娠21天。
美勃隆(雄激素受體激動劑)在子宮蓄膿藥物治療后可能有助于推遲后續(xù)發(fā)情并允許子宮內(nèi)膜修復。
絕育動物子宮殘端蓄膿:可能在卵巢子宮切除術(shù)后的任何時間發(fā)生;與卵巢殘余相關。
用于治療子宮蓄膿的藥物是墮胎藥:給藥前務必排除妊娠,處理時需謹慎。
4.3客戶溝通
僅推薦對有價值的、年輕的(<4歲)、非氮質(zhì)血癥且全身狀況良好的種用動物進行藥物治療。對于所有其他動物,OHE是首選治療方法。對于老年動物以及有子宮和卵巢病理學證據(jù)的動物,成功藥物治療和未來生育能力的預后較差。
歷史上,閉合型子宮頸子宮蓄膿的藥物治療與子宮破裂和腹膜炎有關,但新的藥物和治療方案現(xiàn)已使這種情況很少發(fā)生。
對藥物治療無效的難治性或慢性病例母犬是OHE的候選對象。
警告藥物治療后子宮蓄膿可能復發(fā):重要的是在下一次發(fā)情時配種,并在獲得所需數(shù)量的窩次后進行絕育。
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Hagman R.Pyometra in small animals.Vet Clin North Am Small Anim Pract 2018,48(4):639–661.
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編 輯|張秋雁
審 核|郭羽麗
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