來源：滾動(dòng)播報(bào)

（來源：上觀新聞）

8月27日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)最新研究成果在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表。

研究在全球首次將新型通用型細(xì)胞療法——STAR-T細(xì)胞（YTS109）應(yīng)用于重癥、難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并狼瘡性腎炎（LN）患者，并在臨床試驗(yàn)中取得突破，為全球SLE合并LN患者帶來新希望。

2024年，團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)注冊(cè)臨床研究，首次在重癥難治性SLE合并LN患者中應(yīng)用新一代CAR-T療法YTS109。該通用型STAR-T細(xì)胞通過高效清除致病性B細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫重置與腎功能修復(fù)。

臨床數(shù)據(jù)顯示，所有受試患者在回輸后均快速獲益，達(dá)到SLE應(yīng)答指數(shù)4（SRI-4）并持續(xù)超過6個(gè)月。部分患者在2個(gè)月內(nèi)即達(dá)腎臟完全緩解，尿蛋白水平顯著下降。隨訪16個(gè)月的首例患者（LN IV+V型）至今保持停藥狀態(tài)，蛋白尿持續(xù)陰性。

深入機(jī)制研究表明，YTS109不僅緩解臨床癥狀，還實(shí)現(xiàn)了系統(tǒng)性免疫重置。外周血單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和BCR分析顯示，致病性B細(xì)胞被迅速清除，2個(gè)月后以未成熟和初始B細(xì)胞為主的新群體重建，且缺乏自身抗原記憶B細(xì)胞。新生BCR譜系以IGHM和IGHD為主，完全取代原有致病克隆，提示免疫系統(tǒng)得以“重啟”。

蛋白組學(xué)進(jìn)一步驗(yàn)證，治療促進(jìn)炎癥因子通路下調(diào)，修復(fù)與免疫調(diào)節(jié)通路上調(diào)，形成廣泛而持久的免疫穩(wěn)態(tài)轉(zhuǎn)變。空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，腎小球結(jié)構(gòu)細(xì)胞比例增加，炎性免疫細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減少；足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞炎癥信號(hào)減弱，組織由高度炎癥狀態(tài)轉(zhuǎn)向修復(fù)狀態(tài)。

臨床研究顯示，YTS109在安全性方面同樣表現(xiàn)優(yōu)越：未出現(xiàn)移植物抗宿主?。℅VHD），僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），均經(jīng)常規(guī)處理順利緩解。其所介導(dǎo)的“精準(zhǔn)清除與穩(wěn)態(tài)重建”機(jī)制，不僅帶來持久緩解，更有望為患者長(zhǎng)期預(yù)后改善奠定基礎(chǔ)。

新民晚報(bào)記者了解到，徐滬濟(jì)教授40余年來投身自身免疫和感染免疫疾病研究。2024年，完成全球首例通用型CAR-T細(xì)胞治療難治性系統(tǒng)性硬皮病與炎性肌病的臨床研究，顯著改善患者癥狀，并首次闡明異體CAR-T在免疫重建中的新機(jī)制，被CAR-T之父”卡爾·朱恩教授譽(yù)為“自身免疫病治療范式的變革”，并榮獲《細(xì)胞》（Cell）2024年度最佳論文、十年里程碑論文及“2024年中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展”。2025年7月，徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊(duì)再次在《細(xì)胞》報(bào)道全球首個(gè)iPSC-CAR-NK細(xì)胞治療系統(tǒng)性硬皮病的成果，并通過多組學(xué)揭示免疫重置機(jī)制，進(jìn)一步拓展了細(xì)胞免疫治療的邊界。此次與清華大學(xué)林欣教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開展的YTS109研究，繼續(xù)領(lǐng)跑通用型CAR-T治療自身免疫病領(lǐng)域。

原標(biāo)題：《還是他！徐滬濟(jì)團(tuán)隊(duì)使用通用型STAR-T細(xì)胞療法成功治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡》

欄目編輯：王蔚 圖片來源：上海長(zhǎng)征醫(yī)院

來源：作者：新民晚報(bào) 郜陽(yáng)