被喻為“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”，備受矚目的2025拉斯克獎(jiǎng)（The Lasker Awards）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月11日正式揭曉。2025年的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予了馬克斯·普朗克研究所的Dirk G?rlich博士以及得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Steven McKnight博士，表彰他們?cè)诮沂炯?xì)胞內(nèi)運(yùn)輸和細(xì)胞組織新原理方面的貢獻(xiàn)。臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予了愛(ài)荷華大學(xué)的Michael Welsh博士、曾任職于Vertex Pharmaceuticals的Jesús González博士和Vertex Pharmaceuticals的Paul Negulescu博士，以表彰他們?cè)?strong>囊性纖維化（CF）創(chuàng)新治療藥物開(kāi)發(fā)的貢獻(xiàn)。醫(yī)學(xué)科學(xué)特別成就獎(jiǎng)則授予斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Lucy Shapiro博士，以表彰她在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域55年的職業(yè)生涯中的學(xué)術(shù)、產(chǎn)業(yè)以及公共政策上的卓越貢獻(xiàn)。

圖片來(lái)源：The Lasker Foundation

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

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2025年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予馬克斯·普朗克研究所的Dirk G?rlich博士，以及得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Steven McKnight博士。他們因揭示蛋白質(zhì)序列中低復(fù)雜性結(jié)構(gòu)域（LCDs）的結(jié)構(gòu)與功能而獲此殊榮。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，展示了這些長(zhǎng)期被忽視的“無(wú)序”結(jié)構(gòu)在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸與細(xì)胞組織過(guò)程中的關(guān)鍵作用。

G?rlich博士的研究聚焦于核孔復(fù)合體的通透性機(jī)制，他提出核孔蛋白的LCDs通過(guò)疏水相互作用形成選擇性屏障，而轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白則能與這些結(jié)構(gòu)結(jié)合并“融入”其中，從而實(shí)現(xiàn)快速而高效的跨核膜運(yùn)輸。通過(guò)熒光示蹤實(shí)驗(yàn)和重建核孔的研究，他證實(shí)了FG重復(fù)序列的疏水性是選擇性屏障的核心原理，并通過(guò)人工合成的簡(jiǎn)化LCD序列再現(xiàn)了核輸入的選擇性機(jī)制。這一系列工作不僅破解了長(zhǎng)期困擾生物學(xué)界的核轉(zhuǎn)運(yùn)悖論，更將核孔的本質(zhì)屏障特性提煉為分子水平的清晰模型。

G?rlich博士的發(fā)現(xiàn)突破了對(duì)核孔功能的傳統(tǒng)理解，展示了LCDs如何通過(guò)凝膠化和相分離行為，形成高效且精確的分子篩。他的研究揭示了核膜通透性與屏障功能如何通過(guò)同一機(jī)制實(shí)現(xiàn)，為理解細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間物質(zhì)交換的基本規(guī)律提供了全新視角。這一成果不僅對(duì)細(xì)胞生物學(xué)具有里程碑意義，也為探索蛋白質(zhì)低復(fù)雜性區(qū)域的潛在功能開(kāi)辟了道路。

McKnight博士的研究則揭示了LCD在基因調(diào)控和無(wú)膜細(xì)胞器形成中的核心作用。他發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白普遍依賴(lài)LCDs參與RNA顆粒的聚集，并證明這些結(jié)構(gòu)通過(guò)可逆的交叉β氫鍵相互作用形成凝膠或液滴樣細(xì)胞器。進(jìn)一步研究顯示，這一機(jī)制不僅解釋了細(xì)胞中無(wú)膜、富含RNA的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)的形成，還揭示了這些相互作用的可逆性和脆弱性如何支撐細(xì)胞功能的靈活調(diào)控。

McKnight博士的工作為長(zhǎng)期困擾研究者的LCD功能提供了分子層面的解釋?zhuān)⑵渑c疾病發(fā)生機(jī)制聯(lián)系起來(lái)。他揭示了突變導(dǎo)致LCD相互作用異常穩(wěn)定化，從而引發(fā)神經(jīng)退行性疾病的病理過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)展示了LCD在健康與疾病中的雙重角色，不僅推動(dòng)科學(xué)界對(duì)細(xì)胞組織方式的理解，更為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究提供了重要線索，凸顯了LCD在生命科學(xué)中的深遠(yuǎn)意義。

臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

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2025年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)?wù)蔑@了科學(xué)家們?cè)谀倚岳w維化治療領(lǐng)域取得的突破性進(jìn)展。這一疾病長(zhǎng)期以來(lái)被視為致命遺傳病，患者往往在年輕時(shí)就因肺部感染和多器官損傷而失去生命。然而，正是Michael Welsh博士、Jesús González博士和Paul Negulescu博士的持續(xù)努力，才使CF從一種不可逆轉(zhuǎn)的致命疾病，逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒芾淼穆圆　?/p>

Welsh博士及其團(tuán)隊(duì)的研究首次在分子層面上清晰揭示CF的病因。他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)CFTR基因編碼的蛋白質(zhì)是一種氯離子通道，而常見(jiàn)突變?chǔ)508導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤并滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，無(wú)法到達(dá)細(xì)胞表面。這一發(fā)現(xiàn)直接將蛋白質(zhì)缺陷與CF患者的臨床表現(xiàn)聯(lián)系起來(lái)。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在低溫條件下，ΔF508突變蛋白仍能部分恢復(fù)功能，這一結(jié)果打破了“完全失活”的假設(shè)，為藥物開(kāi)發(fā)帶來(lái)了希望。Welsh博士的貢獻(xiàn)在于揭開(kāi)了疾病的根源，并提出了通過(guò)小分子藥物“矯正”蛋白功能的全新思路。

González博士則將基礎(chǔ)研究工具轉(zhuǎn)化為藥物篩選的強(qiáng)大引擎。他及其團(tuán)隊(duì)利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）技術(shù)，建立了高通量檢測(cè)體系，能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)氯離子通道活性，并在短時(shí)間內(nèi)篩選上百萬(wàn)種化合物。這一創(chuàng)新方法不僅提高了篩選效率，還讓科研人員能夠敏銳捕捉到改善CFTR功能的候選分子。González博士領(lǐng)導(dǎo)的研究成果，將原本復(fù)雜難以驗(yàn)證的蛋白功能轉(zhuǎn)化為可規(guī)模化測(cè)試的指標(biāo)，為后續(xù)藥物研發(fā)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

Negulescu博士在此基礎(chǔ)上推動(dòng)了從篩選到藥物的完整轉(zhuǎn)化。他領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一系列針對(duì)CFTR突變的小分子藥物，從首個(gè)增強(qiáng)劑ivacaftor，到與矯正劑lumacaftor或tezacaftor構(gòu)成的聯(lián)合治療方案，再到最終的三聯(lián)藥物Trikafta。這一療法能顯著改善患者肺功能、體重和生活質(zhì)量，使90%以上的患者獲得治療機(jī)會(huì)。Negulescu博士的貢獻(xiàn)不僅在于推動(dòng)了藥物的誕生，更在于將科學(xué)發(fā)現(xiàn)真正轉(zhuǎn)化為改變患者生命的療法。

三位科學(xué)家的協(xié)同努力，完成了從病因解析到藥物研發(fā)的全鏈條突破。他們的成就不僅為CF患者帶來(lái)接近正常壽命的希望，更為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與遺傳病治療提供了可借鑒的范式。

醫(yī)學(xué)科學(xué)特別成就獎(jiǎng)

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2025年拉斯克醫(yī)學(xué)科學(xué)特別成就獎(jiǎng)授予斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Lucy Shapiro博士，以表彰她在生物醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域長(zhǎng)達(dá)55年的職業(yè)生涯成就。Shapiro博士發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌如何在時(shí)間和空間上協(xié)調(diào)其遺傳邏輯，從而生成兩種不同的子細(xì)胞。她創(chuàng)立了斯坦福大學(xué)發(fā)育生物學(xué)系，并以與科研同樣獨(dú)特的視野，將其打造為一個(gè)享譽(yù)世界的學(xué)術(shù)高地，匯聚了頂尖學(xué)者提出并探索原創(chuàng)性問(wèn)題。作為一名富有感染力的演講者，Shapiro博士多次提供關(guān)于生物戰(zhàn)略與新發(fā)傳染病防控的建議。此外，她關(guān)注抗生素耐藥性的威脅，創(chuàng)辦了兩家生物技術(shù)公司，成功研發(fā)出用于人類(lèi)的新藥物，以及可抑制農(nóng)業(yè)病害的創(chuàng)新制劑。

Shapiro博士自幼便展現(xiàn)出獨(dú)立思考的特質(zhì)，不拘于外界的期待。她最初在布魯克林學(xué)院主修美術(shù)與生物學(xué)，原計(jì)劃投身醫(yī)學(xué)插畫(huà)事業(yè)，但一次機(jī)緣讓她接觸到有機(jī)化學(xué)課程，從此被分子生物學(xué)的邏輯與嚴(yán)謹(jǐn)深深吸引。1967年獲得博士學(xué)位后，她提出了一個(gè)影響深遠(yuǎn)的科學(xué)問(wèn)題：細(xì)胞如何將線性的遺傳密碼轉(zhuǎn)化為三維空間中協(xié)調(diào)一致的生化活動(dòng)。為探究這一問(wèn)題，她選擇了能產(chǎn)生非對(duì)稱(chēng)子細(xì)胞的新月弧菌（Caulobacter crescentus）作為研究模型，并逐步揭示了DNA甲基化、關(guān)鍵調(diào)控蛋白CtrA的時(shí)空分布，以及染色體在細(xì)胞內(nèi)精確遷移的規(guī)律。這些發(fā)現(xiàn)顛覆了“細(xì)菌是無(wú)序分子混合體”的傳統(tǒng)認(rèn)知，奠定了系統(tǒng)生物學(xué)與跨學(xué)科研究的重要基礎(chǔ)。

在科研之外，Shapiro博士積極將專(zhuān)業(yè)知識(shí)應(yīng)用于社會(huì)需求。她強(qiáng)調(diào)自然界才是最強(qiáng)大的“基因工程師”，并呼吁加大對(duì)基礎(chǔ)研究的支持。她還與化學(xué)家Stephen Benkovic博士合作，創(chuàng)立Anacor Pharmaceuticals，采用顛覆性的硼基化合物設(shè)計(jì)思路，研發(fā)出兩款FDA批準(zhǔn)的外用藥物。此后，她又投身農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，共同創(chuàng)辦Boragen（現(xiàn)為5Metis），開(kāi)發(fā)出能抵御危害香蕉的真菌的制劑。作為科學(xué)家、基礎(chǔ)研究倡導(dǎo)者和企業(yè)家，Shapiro博士始終走在時(shí)代前沿，她的貢獻(xiàn)不僅深化了人類(lèi)對(duì)細(xì)胞生命的理解，也持續(xù)推動(dòng)著科學(xué)與社會(huì)的發(fā)展。

參考資料：

[1] Structures and functions of low-complexity domains. Retrieved September 11, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/structures-and-functions-of-low-complexity-domains/

[2] Triple-drug therapy for cystic fibrosis. Retrieved September 11, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/combined-triple-drug-therapy-for-cystic-fibrosis/

[3] Pioneering approach to bacterial cell biology & national leadership. Retrieved September 11, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/pioneering-approach-to-bacterial-cell-biology-national-leadership/

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