中國(guó)原研減重藥物閃耀維也納~

撰文 | 小黃

前言

肥胖，正成為越來(lái)越多中國(guó)人健康之路上繞不開(kāi)的“重”壓。全球范圍內(nèi)，肥胖及其相關(guān)代謝性疾病發(fā)病率持續(xù)攀升，而我國(guó)作為人口大國(guó)，肥胖人群的規(guī)模和管理需求尤為突出。長(zhǎng)期以來(lái)，有效、安全且可長(zhǎng)期使用的減重治療方案一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

在第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上，我國(guó)山東濟(jì)南市中心醫(yī)院賀坤教授報(bào)告了一項(xiàng)令人振奮的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果：每周一次皮下注射HRS9531，能在36周內(nèi)幫助中國(guó)超重或肥胖、無(wú)糖尿病的成人患者實(shí)現(xiàn)顯著且持續(xù)的體重下降，并同步改善多項(xiàng)心血管代謝指標(biāo)，整體安全性良好[1]。該研究不僅展示了優(yōu)異的減重效力，也體現(xiàn)了多重代謝獲益潛力，為中國(guó)肥胖管理提供了新的武器和希望。

圖：賀坤教授在2025EASD年會(huì)現(xiàn)場(chǎng)作報(bào)告

藥物揭秘：HRS9531雙靶點(diǎn)發(fā)力，2期研究療效顯著

HRS9531是一種新型雙重胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放肽（GIP）受體激動(dòng)劑。GLP-1和GIP均屬于腸促胰島素，在調(diào)節(jié)血糖、抑制食欲、延緩胃排空等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。HRS9531通過(guò)協(xié)同激活這兩類(lèi)受體，增強(qiáng)“雙引擎”調(diào)控效應(yīng)，前期研究已提示其在血糖控制和體重管理方面潛力顯著。2期臨床試驗(yàn)旨在系統(tǒng)評(píng)估該藥物在中國(guó)超重或肥胖、無(wú)糖尿病的成人患者中的療效與安全性。

嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)：36周、隨機(jī)雙盲對(duì)照

該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)，嚴(yán)格篩選平均基線體重指數(shù)（BMI）在28.0-40.0kg/m2，或BMI處于24.0-28.0kg/m2且至少伴有一項(xiàng)與體重相關(guān)合并癥的中國(guó)成年受試者。參與者以一定比例被隨機(jī)分配至HRS9531 8.0mg組（通過(guò)劑量滴定達(dá)到目標(biāo)劑量）或匹配的安慰劑組，接受每周一次皮下注射，治療周期共36周。研究設(shè)立的主要終點(diǎn)為第36周時(shí)體重相對(duì)基線變化的百分比。

結(jié)果亮眼：近6成人減重超20%，代謝指標(biāo)同步改善

研究共納入61例受試者，其中HRS9531組49例，安慰劑組12例。兩組在年齡、性別、基線體重、BMI等基本特征上均衡可比，平均體重為84.6kg，平均BMI達(dá)31.3kg/m2。

治療36周后，數(shù)據(jù)顯示，HRS9531組體重自基線百分比變化的最小二乘均值較安慰劑組顯著降低，差值為–21.1%（95%CI：–25.6%至–16.6%，P<0.0001），表明藥物具有較強(qiáng)的減重效力。進(jìn)一步分析體重應(yīng)答率，結(jié)果更為直觀：

• HRS9531組體重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的受試者比例分別高達(dá)93.9%、91.8%、87.8%、59.2%和30.6%；

• 而安慰劑組對(duì)應(yīng)比例僅為16.7%、8.3%、0%、0%和0%，組間差異極其顯著。

除了體重指標(biāo)的顯著改善，HRS9531還帶來(lái)多項(xiàng)代謝指標(biāo)的積極變化。第36周時(shí)，與安慰劑組相比，HRS9531組患者的腰圍、BMI、收縮壓、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）及甘油三酯水平均實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降。這些結(jié)果提示，該藥物不僅減重效果突出，還可能通過(guò)多重機(jī)制帶來(lái)綜合代謝健康獲益，這對(duì)于合并心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的肥胖患者而言具有重要意義。

安全可控：不良反應(yīng)多為輕中度胃腸反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重低血糖

藥物安全性是評(píng)價(jià)其臨床適用性的關(guān)鍵。2期臨床試驗(yàn)顯示，HRS9531整體安全性良好，絕大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）為輕至中度，主要集中于胃腸道系統(tǒng)，常見(jiàn)癥狀包括腹瀉、惡心和嘔吐，這與同類(lèi)藥物的安全性特征一致。未發(fā)生導(dǎo)致永久停藥的不良事件，2期臨床試驗(yàn)中亦無(wú)嚴(yán)重低血糖事件報(bào)告，提示該藥在無(wú)糖尿病的肥胖人群中使用具有較好的耐受性和安全性。

國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)藥開(kāi)辟新路徑，HRS9531-301結(jié)果再添信心

HRS9531作為國(guó)內(nèi)原研的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑，憑借其卓越的減重效果和多重代謝改善作用，為中國(guó)肥胖患者提供了全新的治療路徑。其雙靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制在體重降低幅度和代謝綜合調(diào)控方面顯示出更大潛力，有望滿足更廣泛人群的健康需求。

此外，前不久HRS9531的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（HRS9531-301）也已獲得積極頂線結(jié)果，進(jìn)一步支持其療效與安全性[2]。3期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入567例肥胖或超重伴至少一種體重相關(guān)合并癥（無(wú)糖尿?。┑闹袊?guó)成人受試者，按1:1:1:1比例隨機(jī)接受2mg、4mg、6mg HRS9531或安慰劑每周一次治療。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，各劑量HRS9531組在共同主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均達(dá)成優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)，總體安全性特征與前期試驗(yàn)一致，有力驗(yàn)證了該藥物的可靠性和應(yīng)用前景。

小結(jié)

當(dāng)前，全球肥胖患病率不斷攀升，肥胖及其相關(guān)代謝性共病帶來(lái)的負(fù)擔(dān)日益加重。HRS9531的成功研發(fā)與臨床推進(jìn)，不僅標(biāo)志著我國(guó)在代謝性疾病創(chuàng)新藥物領(lǐng)域取得重要突破，也為肥胖及其并發(fā)癥的長(zhǎng)期、有效管理提供了新的重要工具和解決方案。未來(lái)，隨著更多研究和臨床數(shù)據(jù)的積累，HRS9531有望在肥胖治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位，惠及廣大患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] He K, et al. Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity Without Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Trial. Presented at EASD 2025.
[2]Hengrui Pharma, Carreira Therapeutics announce positive topline results from Phase 3 trial of dual GLP-1/GIP agonist HRS9531 in obesity in China [news release]. Accessed [Date of Access]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06396429

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。