目前使用的流感疫苗由于病毒抗原突變速度快、免疫應(yīng)答持續(xù)時(shí)間短，保護(hù)效果有限（根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，通常僅為40–60%），需每年接種，人類因此仍面臨季節(jié)性流感的威脅。

采用肺部遞送途徑的疫苗能夠針對(duì)性地在肺部乃至呼吸道誘導(dǎo)抗流感免疫反應(yīng)，具有潛在優(yōu)勢(shì)；同時(shí)，無(wú)針接種方式也有助于提高接種意愿。此外，通用型流感疫苗有望對(duì)多種毒株乃至季節(jié)性突變株提供廣泛保護(hù)?；|(zhì)蛋白2胞外域（M2e）在甲型流感病毒中高度保守，是一種前景廣闊的通用疫苗抗原候選分子。

近日，密歇根大學(xué)朱貴志教授聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所張煜團(tuán)隊(duì)在

Journal of Controlled Release

Pulmonary delivery of small circular RNA vaccines for influenza prevention

mRNA疫苗具備開(kāi)發(fā)周期短、可有效激活免疫應(yīng)答的優(yōu)點(diǎn)，但其穩(wěn)定性和安全性仍面臨挑戰(zhàn)。與線性mRNA相比，環(huán)狀RNA（circRNA）憑借其閉環(huán)結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性，有望成為下一代疫苗平臺(tái)。

此前，美國(guó)密歇根大學(xué)朱貴志教授團(tuán)隊(duì)證實(shí)，編碼腫瘤抗原、癌癥病毒抗原和病毒抗原的小型circRNA（序列較短）疫苗穩(wěn)定性更高，可在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)比線性RNA和大型circRNA更強(qiáng)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，并展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤效果。

張煜團(tuán)隊(duì)的研究開(kāi)發(fā)出一種編碼M2e抗原的小型環(huán)狀RNA疫苗——circRNA-M2e，通過(guò)氣管內(nèi)給藥（i.t.）并借助LNP遞送系統(tǒng)將其輸送至小鼠肺部。結(jié)果顯示，circRNA-M2e可在肺部滯留并有效遞送至抗原呈遞細(xì)胞（APC），顯著保護(hù)小鼠抵御致死劑量的流感病毒攻擊，其效果優(yōu)于經(jīng)m1ψ修飾的線性mRNA疫苗，且未觀察到明顯不良反應(yīng)。該研究證實(shí)了肺部遞送circRNA疫苗在預(yù)防流感等呼吸道傳染病方面具有重要潛力。

圖1：小型環(huán)狀RNA流感疫苗肺部遞送示意圖。該環(huán)狀RNA具備較高的熱穩(wěn)定性和生物穩(wěn)定性。將小型環(huán)狀RNA裝載至LNP中，形成circRNA疫苗（即circRNA-LNP復(fù)合物），通過(guò)氣管內(nèi)給藥（i.t.）途徑遞送至小鼠肺部，靶向抗原呈遞細(xì)胞（APC）。結(jié)果表明，該circRNA疫苗可增強(qiáng)并延長(zhǎng)抗原特異性適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)。在年輕成年小鼠和老年小鼠中，circRNA-M2e疫苗均能激發(fā)M2e特異性的CD4+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而有效保護(hù)免疫小鼠免受流感病毒致命攻擊。

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撰寫(xiě)| 張煜團(tuán)隊(duì)

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice