全球每年約有190萬患者新確診為結(jié)直腸癌，即便經(jīng)過手術(shù)、放療和其他全身治療，仍有30%-40%的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。阿司匹林作為一種經(jīng)典抗炎藥，早已在心血管疾病防治中廣泛應(yīng)用，近年來其在結(jié)直腸癌中的預(yù)防作用也逐漸被揭示。

阿司匹林的抗腫瘤作用被認(rèn)為主要通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）來實(shí)現(xiàn)，COX-2是一種在結(jié)直腸癌中經(jīng)常過表達(dá)的酶。PI3K信號(hào)傳導(dǎo)與COX-2表達(dá)上調(diào)有關(guān)，在約1/3的結(jié)直腸癌中，PI3K通路發(fā)生基因變異。既往觀察性研究提示，阿司匹林可提高

PIK3CA

近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

截圖來源：

The New England journal of medicine

ALASCCA研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn)，基于瑞典結(jié)直腸癌登記數(shù)據(jù)，納入II-III期結(jié)腸癌或I-III期直腸癌（基于pTNM分期）且已接受原發(fā)腫瘤根治術(shù)的患者。在2980例具有完整基因數(shù)據(jù)的患者中，1103例（37%）檢測(cè)出體細(xì)胞PI3K通路相關(guān)基因突變。這些患者被分為兩組：

• A組為預(yù)設(shè)的

  PIK3CA

  外顯子9/20熱點(diǎn)突變（515例），

• B組為其他

  PIK3CA

  PIK3R1

  PTEN

  的中高度影響突變（588例），

• 同時(shí)攜帶兩類突變的患者歸入A組。

最終A組314例和B組312例患者按1:1隨機(jī)分組，每天服用一次160 mg阿司匹林或匹配安慰劑，持續(xù)3年。

圖片來源：123RF

在A組患者中，阿司匹林組3年累積復(fù)發(fā)率為7.7%，顯著低于安慰劑組的14.1%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低51%（HR 0.49，95%CI 0.24~0.98，P=0.04）。B組患者同樣獲益明顯，阿司匹林組3年累積復(fù)發(fā)率為7.7%，安慰劑組為16.8%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低58%（HR 0.42，95%CI 0.21~0.83）。

在無病生存（DFS）方面，阿司匹林也顯示出積極趨勢(shì)。在A組患者中，阿司匹林組和安慰劑組的估計(jì)3年無病生存率分別為88.5%和81.4%（HR 0.61，95%CI 0.34~1.08）；在B組患者中，阿司匹林組和安慰劑組的估計(jì)3年無病生存率分別為89.1%和78.7%，阿司匹林組風(fēng)險(xiǎn)顯著降低49%（HR 0.51，95%CI 0.29~0.88）。

進(jìn)一步亞組分析提示，直腸癌患者、女性患者以及接受過新輔助或輔助治療的患者獲益更為顯著。

安全性方面，阿司匹林組任何原因的非嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為43.4%，高于安慰劑組的35.4%，主要表現(xiàn)為血液學(xué)事件和胃腸道事件；阿司匹林組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為16.8%，略高于安慰劑組的11.6%，常見嚴(yán)重不良事件是術(shù)后并發(fā)癥、深靜脈血栓形成、栓塞和感染。

圖片來源：123RF

論文指出，在這項(xiàng)生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的隨機(jī)試驗(yàn)中，在攜帶PI3K通路基因特定體細(xì)胞變異的已切除結(jié)直腸癌患者中，低劑量阿司匹林輔助治療在3年內(nèi)顯著降低了復(fù)發(fā)率，且對(duì)攜帶預(yù)設(shè)的PIK3CA熱點(diǎn)突變的患者以及攜帶PIK3CA、PIK3R1或PTEN其他體細(xì)胞變異的患者具有類似的益處。同時(shí)，阿司匹林具有良好的風(fēng)險(xiǎn)-獲益特征?；诒驹囼?yàn)中攜帶相應(yīng)變異的患者比例，這項(xiàng)研究結(jié)果提示，阿司匹林可能成為約40%已切除結(jié)直腸癌患者的有效靶向輔助療法。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Anna Martling, et al., (2025). Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2504650

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