題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
結(jié)直腸癌(CRC),是全球發(fā)病率第三的癌癥,也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。在中國(guó),結(jié)直腸癌年發(fā)病率僅次于肝癌。更重要的是,近幾十年來(lái),結(jié)直腸癌逐漸年輕化,其發(fā)病率在年輕人中(50歲以下)逐漸上升。
飲食被認(rèn)為是結(jié)直腸癌最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一,尤其是含糖飲料的攝入,近年來(lái),其消費(fèi)量在全球范圍內(nèi)急劇增加。含糖飲料含有高濃度的果糖和葡萄糖,與多種健康問(wèn)題相關(guān),包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等。
該團(tuán)隊(duì)之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在模擬人類(lèi)的小鼠模型中,含糖飲料獨(dú)立于肥胖,直接促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生。而且一項(xiàng)大型流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn),含糖飲料的攝入與年輕人結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅增加相關(guān)。
2025年9月19日,美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心在"Nature Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD "的研究論文【1】。
研究顯示,含糖飲料的攝入不僅會(huì)促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生,其中的葡萄糖與果糖共同作用,還會(huì)顯著增強(qiáng)結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移能力,山梨醇脫氫酶(SORD)在這一過(guò)程中起關(guān)鍵作用。
圖:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)使用了13種CRC細(xì)胞系、多種小鼠模型,結(jié)合代謝組學(xué)、同位素標(biāo)記等技術(shù),在體外和體內(nèi)全面分析了含糖飲料中的果糖和葡萄糖對(duì)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的影響。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),果糖和葡萄糖顯著增強(qiáng)了CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),山梨醇脫氫酶(SORD)在CRC轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。與正常組織相比,SORD在人類(lèi)CRC中高表達(dá),且敲除SORD可顯著降低CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力。
機(jī)制分析顯示,果糖和葡萄糖聯(lián)合激活SORD的逆向反應(yīng),增加了細(xì)胞內(nèi)NAD+/NADH比值,進(jìn)而增強(qiáng)糖酵解和甲羥戊酸通路,最終增強(qiáng)CRC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
含糖飲料促CRC轉(zhuǎn)移機(jī)制(圖:論文截圖)
此外,研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),通過(guò)基因敲除SORD,或使用他汀類(lèi)藥物抑制甲羥戊酸通路,可顯著抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
研究人員表示,這項(xiàng)研究不僅為含糖飲料增加結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)提供了直接的證據(jù),還為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)。同時(shí),結(jié)果還強(qiáng)調(diào),結(jié)直腸癌患者應(yīng)減少含糖飲料的攝入,以降低癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。
重要的是,高果糖飲食的危害遠(yuǎn)不止此,它還促癌、促炎、干擾大腦發(fā)育,早期攝入損害終生。
2024年12月,華盛頓大學(xué)在"Nature"期刊上發(fā)表的一篇論文顯示【2】,高果糖飲食會(huì)促進(jìn)多種癌癥的生長(zhǎng),癌細(xì)胞本身無(wú)法利用果糖,而是吸收果糖的代謝物(溶血磷脂酰膽堿),作為癌細(xì)胞可用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),從而間接促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
2025年6月,紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心在"Nature"期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示【3】,生命早期高果糖飲食會(huì)干擾大腦神經(jīng)發(fā)育,增加成年后焦慮風(fēng)險(xiǎn),早期攝入損害終生。
圖:論文截圖
2025年8月,四川大學(xué)華西醫(yī)院在"STTT"期刊上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示【4】,高果糖飲食會(huì)直接促進(jìn)炎癥,直接促進(jìn)炎癥性T細(xì)胞(Th1和Th17)的生成,加劇腸炎,從而加劇炎癥性腸病的發(fā)展。
圖:論文截圖
參考文獻(xiàn):
1.https://doi.org/10.1038/s42255-025-01368-w
2.https://doi.org/10.1038/s41586-024-08258-3
3.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09098-5
4.https://doi.org/10.1038/s41392-025-02359-9
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