皮膚是人體最大的器官，由表皮和真皮組成，它們通過皮下組織和深層組織相互連接。皮膚衰老現(xiàn)象可分為外源性衰老和內(nèi)源性衰老，前者主要受紫外線 (UV) 輻射等環(huán)境因素驅(qū)動(dòng)，后者則是隨著時(shí)間的推移而發(fā)生的變化。

激肽原-1 (KNG1) 蛋白也稱為高分子量激肽原 (HMWK)，由 KNG1 基因編碼，是一種促炎和促氧化因子。然而，其在皮膚衰老中的確切作用目前尚不明確。

2025年9月26日，來自南方醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Npj Aging雜志發(fā)表題為“Decoding skin aging: the role of KNG1 in collagen and elastic fibre degradation”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增加，小鼠皮膚中 KNG1 表達(dá)上調(diào)，且小鼠皮膚中KNG1 的過表達(dá)會(huì)降低了真皮厚度、膠原纖維含量以及彈性纖維密度并增加了氧化應(yīng)激標(biāo)志物8-羥基-2 ' -脫氧鳥苷（8-OHdG），而下調(diào) KNG1 則顯著改善了這些與皮膚衰老相關(guān)的表型。

為了闡明與內(nèi)在皮膚衰老相關(guān)的新基因，研究人員對(duì) 3 月齡和 15 月齡雌性小鼠背部皮膚樣本進(jìn)行蛋白質(zhì)組測(cè)序，鑒定出 141 種差異表達(dá)蛋白質(zhì)，其中 KNG1 是變化最顯著的蛋白質(zhì)之一。利用免疫組織化學(xué)等實(shí)驗(yàn)，明確小鼠背部皮膚中 KNG1 表達(dá)隨年齡增長(zhǎng)而顯著上調(diào)。值得一提的是，在人類組織中也觀察到類似的現(xiàn)象。

為了探究 KNG1 是否作為皮膚衰老的關(guān)鍵調(diào)控分子發(fā)揮作用，研究人員隨后構(gòu)建了 KNG1 敲低和過表達(dá)的慢病毒載體，并將這些慢病毒注射到小鼠背部皮膚的特定部位。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過表達(dá) KNG1導(dǎo)致小鼠皮膚厚度減少，層粘連蛋白 B1 表達(dá)顯著降低， SA-β-Gal 染色顯著增加相關(guān)，而敲低 KNG1則可顯著改善這些指標(biāo)。

機(jī)制上，KNG1 通過 MMP1/MMP9 調(diào)節(jié)皮膚膠原纖維的降解，通過 MME 調(diào)節(jié)彈性纖維的分解，并通過 EPHX2 調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平的升高。

總而言之，該研究結(jié)果表明 KNG1 可作為內(nèi)在皮膚衰老的生物標(biāo)志物，靶向 KNG1 可能成為減緩皮膚衰老干預(yù)措施的潛在靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了 KNG1 在皮膚病學(xué)衰老研究領(lǐng)域的重要意義。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41514-025-00268-3