過去十年，腫瘤免疫治療曾獨占生物醫(yī)藥創(chuàng)新的聚光燈，PD-1等明星靶點吸引海量資本與研發(fā)力量，卻也逐漸陷入同質(zhì)化競爭與支付壓力的困局。

當(dāng)腫瘤賽道日益擁擠，行業(yè)目光正悄然轉(zhuǎn)向——以GLP-1藥物、自免新藥為代表的慢病領(lǐng)域，在技術(shù)外溢與臨床需求的雙重推動下，迎來新一輪研發(fā)浪潮。

尤其在失眠這一長期被傳統(tǒng)藥物主導(dǎo)的賽道，隨著神經(jīng)科學(xué)進展與新型CNS藥物的突破，一個百億級市場正悄然臨近它的“破曉時刻”。

高質(zhì)量睡眠正成為“奢侈品”

根據(jù)中國睡眠協(xié)會的數(shù)據(jù)，每三個成年人中就有一人正在經(jīng)歷不同程度的失眠困擾。

這個數(shù)字背后隱藏著一個被嚴(yán)重低估的公共衛(wèi)生命題。與傳染性疾病或典型慢性病不同，失眠以其特有的方式消耗著社會資源：研究表明，失眠患者發(fā)生工傷事故的風(fēng)險提高1.5倍，工作效率下降約30%。更不容忽視的是，失眠與抑郁癥、心血管疾病形成的共病網(wǎng)絡(luò)，使其不再是單純的睡眠問題，而成為了整體健康的重要預(yù)警信號。

回顧安眠藥物的演進歷程，更像是一場與副作用的漫長博弈。上世紀(jì)風(fēng)行的巴比妥類藥物，以其狹窄的安全窗口讓患者承擔(dān)著“飲鴆止渴”的風(fēng)險；隨后登場的苯二氮?類，雖然以革命性的安全性改進創(chuàng)造了商業(yè)奇跡，卻依然無法擺脫宿醉效應(yīng)和依賴性問題；即便是曾經(jīng)年銷售額突破20億美元的Z-藥物，也因夢游等奇異副作用而蒙上陰影。

這三代藥物共享著相同的機制局限——它們通過增強GABA能神經(jīng)傳導(dǎo)對大腦進行“強制鎮(zhèn)靜”。這種機制下，患者獲得的更多是意識的中斷而非真正的生理睡眠修復(fù)。這恰好解釋了為何現(xiàn)有藥物能讓人們“睡著”，卻難以保證“睡得好”和“醒來后狀態(tài)好”。

隨著中國老齡化進程加速和焦慮抑郁等精神障礙發(fā)病率的攀升，失眠患者基數(shù)正在持續(xù)擴大。另一方面，公眾對失眠認(rèn)知程度的提升，也促使更多患者走向就診渠道。雙重因素驅(qū)動下，那個僅50億元規(guī)模的失眠化藥市場，或正站在爆發(fā)式增長的前夜。

在現(xiàn)有藥物難以滿足臨床需求的背景下，市場正在呼喚真正的突破性療法。這種療法需要超越傳統(tǒng)的GABA機制，不僅要解決入睡困難，更要恢復(fù)自然的睡眠結(jié)構(gòu)，確保睡眠質(zhì)量和日間功能的全面改善。

當(dāng)超過三億人在深夜里輾轉(zhuǎn)反側(cè)，他們對高質(zhì)量睡眠的渴望，正在催生一個亟待開發(fā)的巨大市場。這片藍海的開發(fā)，需要的不僅是新藥研發(fā)，更是對睡眠本質(zhì)的重新理解。

“食欲素”是新解嗎？

科學(xué)史上許多重大突破往往始于一個看似無關(guān)的偶然。1998年，當(dāng)兩個研究團隊幾乎同時在下丘腦中發(fā)現(xiàn)一種新型神經(jīng)肽時，誰也沒想到這個被分別命名為“食欲素”和“下丘腦泌素”的物質(zhì)，會在二十多年后成為改寫失眠治療格局的關(guān)鍵。最初的發(fā)現(xiàn)僅關(guān)注其促進食欲的功能，直到對發(fā)作性睡病這一罕見病的深入研究才揭開了更本質(zhì)的真相——患者大腦中分泌食欲素的神經(jīng)元大量凋亡，導(dǎo)致無法維持清醒狀態(tài)。

這一發(fā)現(xiàn)催生了一個顛覆性的邏輯翻轉(zhuǎn)：如果食欲素缺失導(dǎo)致病理性嗜睡，那么抑制過度活躍的食欲素信號，就能為失眠患者打開通往自然睡眠的通道。由此誕生的雙食欲素受體拮抗劑(DORA)類藥物的作用機制，標(biāo)志著失眠治療從傳統(tǒng)的“強制鎮(zhèn)靜”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”的范式革命。與傳統(tǒng)藥物強行抑制整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同，DORA僅阻斷促覺醒系統(tǒng)的信號傳導(dǎo)，相當(dāng)于為過度警覺的大腦“松油門”，而非“踩剎車”。

市場正在驗證這一科學(xué)突破的商業(yè)價值。默沙東的蘇沃雷生作為首個DORA藥物在2014年上市，卻因次日嗜睡等副作用未能充分釋放市場潛力。而衛(wèi)材的萊博雷生與先聲藥業(yè)藥業(yè)引進的達利雷生，通過藥代動力學(xué)參數(shù)的優(yōu)化，真正展現(xiàn)了這類藥物的臨床優(yōu)勢。達利雷生8小時的半衰期精準(zhǔn)匹配人類夜間睡眠周期，使其在維持睡眠完整性方面表現(xiàn)突出，并成為目前唯一獲歐洲藥監(jiān)局批準(zhǔn)標(biāo)注“改善日間功能”的DORA藥物。

在中國市場，這一賽道的競爭格局正在形成。2024年，先聲藥業(yè)與衛(wèi)材同時遞交上市申請，確立了明顯的先發(fā)優(yōu)勢。值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥等傳統(tǒng)藥企巨頭在該領(lǐng)域的布局仍處于早期臨床階段，這為先行者留下了寶貴的時間窗口。而先聲藥業(yè)通過引進達利雷生所展現(xiàn)的差異化策略——不僅關(guān)注入睡困難，更強調(diào)日間功能改善——正在重新定義失眠藥物的評價標(biāo)準(zhǔn)。

從監(jiān)管視角看，DORA類藥物未被納入精神藥品管制范疇，這從制度層面印證了其更高的安全性特征。《中國成人失眠診斷與治療指南》(2023版)明確指出，與傳統(tǒng)藥物通常建議使用不超過4周不同，食欲素受體拮抗劑憑借其非成癮性特點，為長期用藥提供了可能。日本學(xué)者發(fā)表的達利雷生一年期研究數(shù)據(jù)顯示，其安全性與有效性可持續(xù)維持，這為慢性失眠患者提供了前所未有的長期解決方案。

在這場由基礎(chǔ)科學(xué)研究驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)變革中，中國企業(yè)展現(xiàn)出了更成熟的國際化合作能力。先聲藥業(yè)從瑞士Idorsia公司引進達利雷生的案例，標(biāo)志著中國藥企已從早期的管線引進1.0時代，進化到具備臨床開發(fā)與商業(yè)化落地能力的2.0階段。當(dāng)超過3億中國失眠患者仍在夜色中徘徊，基于食欲素系統(tǒng)的創(chuàng)新療法正在點亮新的曙光——這不僅是一場技術(shù)迭代，更是一次對睡眠本質(zhì)的重新理解。

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