ERS 2025研究公布，揭示黏液栓作用及生物制劑價(jià)值。

2025年歐洲呼吸學(xué)會(huì)年會(huì)（ERS 2025）于9月27日至10月1日在荷蘭阿姆斯特丹盛大舉行。作為全球呼吸病學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議，來(lái)自世界各地的呼吸領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者共聚一堂，分享呼吸醫(yī)學(xué)的最新突破，深入探討前沿議題。

哮喘作為一種常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，嚴(yán)重影響全球患者生活質(zhì)量。其中，氣道黏液高分泌及黏液栓形成是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，在重度和反復(fù)急性發(fā)作的哮喘患者中尤為常見(jiàn)[1]。本次大會(huì)上公布的一系列研究[2-5]，揭示了黏液栓在重度哮喘小氣道病變中的核心作用，并系統(tǒng)展示了生物制劑在減輕黏液負(fù)擔(dān)、改善氣道結(jié)構(gòu)方面的療效。

黏液栓與哮喘小氣道功能障礙及結(jié)構(gòu)重塑相關(guān)

明確黏液栓在重度哮喘病理進(jìn)展中的核心作用，是改善疾病預(yù)后的關(guān)鍵前提。本次大會(huì)公布的兩項(xiàng)研究揭示了小氣道功能障礙（SAD）及黏液栓形成的臨床意義，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了針對(duì)黏液栓進(jìn)行干預(yù)的重要性。

■SAD在重度哮喘中的特征與影響

一項(xiàng)納入133例接受生物制劑治療的重度哮喘患者的前瞻性研究[2]，采用肺功能測(cè)定與脈沖振蕩法（IOS）聯(lián)合評(píng)估SAD，同時(shí)在生物制劑治療啟動(dòng)前，系統(tǒng)收集患者的臨床特征、炎癥生物標(biāo)志物等數(shù)據(jù)。研究定義SAD的標(biāo)準(zhǔn)為：用力呼氣流量50%（FEF50%） <預(yù)計(jì)值的60%< pan>、且5Hz與20Hz時(shí)氣道阻力差值（R5-R20%）≥35%。

結(jié)果顯示，單獨(dú)使用IOS檢出SAD比例為66.92%，肺功能測(cè)定為55.5%，而聯(lián)合檢測(cè)確診率為43.51%。進(jìn)一步分析顯示，年齡較大（P=0.001）、過(guò)敏性鼻炎患病率較高（P=0.003）、合并糖尿?。≒=0.02）或高血壓（P=0.02）的患者更易出現(xiàn)SAD。

該研究結(jié)果表明，SAD在重度哮喘患者中普遍存在，且與患者年齡、合并癥相關(guān)。

■黏液栓在哮喘遠(yuǎn)端小氣道病變中的作用

盡管已知哮喘患者近端大氣道的黏液栓與疾病嚴(yán)重程度、氣流阻塞密切相關(guān)，但遠(yuǎn)端小氣道（<2mm）是否受累仍缺乏直接證據(jù)。本次大會(huì)上，一項(xiàng)結(jié)合顯微CT成像、組織學(xué)檢測(cè)與成像質(zhì)譜法的研究，采用系統(tǒng)均勻隨機(jī)抽樣方法，對(duì)來(lái)自12例對(duì)照者、5例非致死性哮喘患者和11例致死性哮喘患者的239份肺組織進(jìn)行系統(tǒng)分析[3]，揭示了遠(yuǎn)端小氣道內(nèi)黏液栓的廣泛存在。

研究發(fā)現(xiàn)，在致死性和非致死性哮喘患者的遠(yuǎn)端肺組織中，黏液栓廣泛存在于不同類型細(xì)支氣管，其中34%的終末前細(xì)支氣管、32%的終末細(xì)支氣管及27%的過(guò)渡性細(xì)支氣管均檢測(cè)到黏液栓。與未堵塞氣道相比，被黏液栓阻塞的氣道表現(xiàn)出明顯的上皮層、基底膜和平滑肌層增厚，導(dǎo)致管腔狹窄和褶皺變形[3]。

上述發(fā)現(xiàn)表明，超過(guò)31%的遠(yuǎn)端小氣道被黏液栓堵塞，且黏液栓與氣道壁重塑、管腔狹窄直接相關(guān)，是改善肺通氣功能與患者預(yù)后的關(guān)鍵靶點(diǎn)，黏液溶解劑或可通過(guò)清除黏液栓改善患者氣流。

生物制劑可減少SEA患者氣道黏液負(fù)擔(dān)，提升肺功能

基于黏液栓對(duì)肺功能和氣道結(jié)構(gòu)的危害， 如何通過(guò)有效治療手段減少黏液栓負(fù)擔(dān)、改善患者病情，成為臨床研究的核心方向。本次大會(huì)公布的數(shù)據(jù)顯示，生物制劑在這一領(lǐng)域表現(xiàn)出精準(zhǔn)的干預(yù)效果，能從減少黏液負(fù)擔(dān)、優(yōu)化肺功能指標(biāo)等多維度改善患者狀況。

■抗IL-5R單抗顯著降低黏液量并改善肺功能

BURAN研究是一項(xiàng)多中心、單臂、Ⅳ期研究 [4]，納入18-70歲、經(jīng)高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素/長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）控制不佳的重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）患者?；颊咝铦M足使用支氣管舒張劑前（pre-BD）FEV1/FVC≤70%，且EOS計(jì)數(shù)達(dá)標(biāo)（OCS依賴者≥150/μL，非依賴者≥300/μL）。研究采用功能性呼吸成像（FRI）技術(shù)，在基線及治療第13周評(píng)估氣道結(jié)構(gòu)與功能變化。

結(jié)果顯示，抗IL-5R單抗可顯著降低總黏液量（P=0.033），且在基線存在≥4個(gè)黏液栓的患者中，黏液量減少更為明顯（P=0.036）；同時(shí)，肺總量（TLC）位的黏液栓評(píng)分也呈現(xiàn)相似程度的下降（均P<0.05）（圖1）[4]。黏液量減少、黏液栓評(píng)分降低、氣體陷閉減輕及功能殘氣量（FRC）位肺容積下降，均與pre-BD FEV1和FVC的提升呈正相關(guān)（均P<0.05）；而TLC位遠(yuǎn)端氣道容積增加也與肺功能改善正相關(guān)（P<0.05）（表1） [4]。在安全性方面，抗IL-5R單抗在SEA患者中的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，安全性觀察結(jié)果與已知安全性特征一致。

該研究提示，抗IL-5R單抗可在短期內(nèi)快速改善SEA患者的氣道黏液負(fù)擔(dān)和通氣功能，其結(jié)構(gòu)與功能的改善與肺功能提升密切相關(guān)，進(jìn)一步印證了其雙重治療價(jià)值。

圖1：抗IL-5R單抗治療后，基線至第13周的總黏液量（A）和黏液栓評(píng)分（B）變化[4]

表1：基線至第13周，F(xiàn)RI參數(shù)變化與pre-BD FEV1或pre-BD FVC變化之間的相關(guān)性[4]

■抗IL-5單抗有效減少黏液栓并改善預(yù)后

一項(xiàng)前瞻性觀察研究納入47例接受抗IL-5單抗治療12個(gè)月的SEA患者，所有患者在治療前后均接受高分辨率CT（HRCT）掃描以評(píng)估黏液栓情況[5]。研究采用黏液栓評(píng)分（MPS）量化病變程度，并分析其與bEOS計(jì)數(shù)、肺功能及臨床結(jié)局的相關(guān)性。

結(jié)果表明，基線MPS較高者，肺功能更差、急性發(fā)作更頻繁。Logistic回歸分析顯示，bEOS計(jì)數(shù)（OR=1.013）、年急性發(fā)作次數(shù)（OR=1.676）和FEF25–75%（OR=1.144）是高M(jìn)PS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[5]（表2）?？笽L-5單抗治療后，MPS評(píng)分從基線的4（3–7）分降至1（0–2）分（P<0.0001）[5]。提示抗IL-5單抗可有效減少黏液栓形成，且MPS與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示其可作為評(píng)估治療反應(yīng)和疾病活動(dòng)度的潛在生物標(biāo)志物。

圖2：抗IL-5單抗治療前后MPS評(píng)分占比[5]

表2：多元Logistic回歸分析各指標(biāo)與高M(jìn)PS的關(guān)聯(lián)[5]

綜合來(lái)看，兩項(xiàng)研究均表明，靶向EOS的生物制劑（抗IL-5R/IL-5單抗）可減輕SEA患者的氣道黏液栓負(fù)擔(dān)，并伴隨肺功能改善。這為將黏液栓作為哮喘治療干預(yù)靶點(diǎn)提供了強(qiáng)有力的臨床證據(jù)。

*以上研究結(jié)果來(lái)自不同研究，不能進(jìn)行直接比較。

小結(jié)

本次ERS 2025大會(huì)上公布的系列研究證實(shí)，黏液栓是重度哮喘進(jìn)展的關(guān)鍵因素，與SAD、氣道重塑及管腔狹窄相關(guān)，影響肺通氣；靶向EOS的生物制劑（抗IL-5R/IL-5單抗）可有效減少SEA患者肺功能和氣道黏液負(fù)擔(dān)。未來(lái)需進(jìn)一步探索黏液栓精準(zhǔn)干預(yù)方案，結(jié)合生物制劑優(yōu)勢(shì)優(yōu)化治療策略，助力重度哮喘患者改善預(yù)后。

文末調(diào)研

答案：B

參考文獻(xiàn)：

[1]劉婷婷, 殷菊, 郭琰, 等. 支氣管哮喘氣道黏液栓的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志, 2022, 49(9): 582-586.

[2]AlAhmad M, Ali A, Talat W. Small Airway Dysfucntion in Severe Asthma: Impact on achieving Clinical Remission. 2025 ERS. POSTER ID 4664. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569757

[3]Hsieh A, Vasilescu DM, Barker-Mulleder J, et al. Mucus plugs correlate with small airway remodelling in Asthma: A multi-resolution study. 2025 ERS. POSTER ID 2209. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/571725

[4]Carstens D, DeBacker W, Rhodes K, et al. Changes in airway structure/function with benralizumab treatment of severe eosinophilic asthma (SEA) observed with Functional Respiratory Imaging (FRI). 2025 ERS. POSTER ID 4727. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569857

[5]Campisi R, Santi N, Bonsignore M, et al. Mepolizumab effectiveness on mucus plug in severe eosinophilic asthma. 2025 ERS. POSTER ID 3603. https://live.ersnet.org/eposter/presentation/569165

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。

審批編碼：CN-168943 過(guò)期日期：2026-09-26

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。