生物制劑助力探索重度哮喘長期管理新篇章。

2025年歐洲呼吸學(xué)會年會（ERS 2025）于9月27日至10月1日在荷蘭阿姆斯特丹盛大召開。作為本年度最具影響力的學(xué)術(shù)盛會之一，全球呼吸領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者匯聚一堂，共同探討呼吸系統(tǒng)疾病的最新學(xué)術(shù)研究與臨床轉(zhuǎn)化成果，推動呼吸醫(yī)學(xué)的持續(xù)創(chuàng)新。

其中，重度哮喘的長期管理仍是臨床關(guān)注的重點與難點。盡管傳統(tǒng)治療手段已取得一定成效，但仍有部分患者控制不佳，疾病負擔(dān)沉重。近年來，生物制劑為重度哮喘的精準治療帶來了重大突破。在本次大會上，多項關(guān)于生物制劑的最新臨床研究數(shù)據(jù)重磅發(fā)布，這些成果為重度哮喘長期管理提供了強有力的循證依據(jù)，也為未來治療格局的重塑指明了方向。

生物制劑精準靶向，

實現(xiàn)“短期起效、持續(xù)獲益”

■短期起效：短期內(nèi)即顯多維改善

生物制劑不僅為重度哮喘的長期管理提供了全新路徑，更重塑了治療預(yù)期。尤其值得關(guān)注的是，其在治療初期即可迅速起效，為控制病情進展提供了關(guān)鍵窗口。通過精準靶向，生物制劑能在短期內(nèi)改善肺功能、減輕臨床癥狀，并大幅提升患者生活質(zhì)量，展現(xiàn)出優(yōu)越的臨床獲益。

• 一項單臂研究，共納入16例未經(jīng)控制的重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）成年患者，分別在基線與首次使用抗IL-5R單抗2周后進行肺功能檢測，并采用體積描記法和振蕩法對小氣道進行評估[1]。

  結(jié)果顯示，相較基線水平，第2周時患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）（49.3±12.5 vs 58.7±20.2），殘氣量/肺總量比值（RV/TLC）評估的氣體陷閉情況（0.53±0.08 vs 0.47±0.06）以及小氣道阻力（R5-R20，4.98±2.64 vs 3.81±3.09）均有所改善（圖1）。提示抗IL-5R單抗在短期內(nèi)即可改善SEA患者的小氣道功能與通氣效率，早期緩解氣體陷閉等核心病理生理特征，為后續(xù)長期控制提供潛在益處。

圖1 治療前后RV/TLC比值（A）與R5-R20（B）變化情況[1]

• ProVENT研究是一項前瞻性、非干預(yù)性研究，旨在評估抗IL-4R單抗在真實世界中對重度哮喘患者的療效[2]。共納入399名年齡≥12歲的重度未控制哮喘患者，其中259例完成了基線及后續(xù)評估。
  

• 結(jié)果顯示，接受抗IL-4R單抗治療3個月后，相較基線水平，患者哮喘控制問卷（ACQ-5）下降1.1±1.3分、哮喘控制測試（ACT）升高4.2±5.3分、AQLQ（哮喘生活質(zhì)量問卷）提升0.5±1.2分（表1）。該結(jié)果提示，抗IL-4R單抗治療可在一定程度上改善重度哮喘患者的癥狀控制水平和生活質(zhì)量，早期即可觀察到臨床獲益，為真實世界中重度哮喘的個體化治療提供了證據(jù)，支持其在臨床實踐中的應(yīng)用價值。

表1 治療后臨床參數(shù)變化情況[2]

■持續(xù)獲益：長期治療推動臨床治愈

在實現(xiàn)快速癥狀控制的基礎(chǔ)上，生物制劑的長期價值更體現(xiàn)在其持續(xù)穩(wěn)定的療效上。隨著治療時間的延長，其不僅維持良好的癥狀控制，更展現(xiàn)出對疾病進程的深遠影響，越來越多患者在長期治療中實現(xiàn)哮喘臨床治愈標準，顯著改善長期預(yù)后。

• XALOC-2研究是一項前瞻性真實世界研究，共納入534例SEA患者，通過112周的整合分析，評估患者的ACQ評分、哮喘年急性發(fā)作率（AAER），以及包含三個維度的臨床治愈情況[3]。

  結(jié)果顯示，接受抗IL-5R單抗治療兩年后，基線時僅1%的患者達到臨床治愈標準，而第112周時這一比例升至41%?；€時患者的ACQ評分為3.0（2.2-3.8），治療至第56周時降至1.2（0.6-2.3），并維持該穩(wěn)定水平直至第112周1.2（0.5-2.2）（圖2）。同時，治療2年后，患者AAER下降85%。提示抗IL-5R單抗可能有助于SEA患者在治療早期實現(xiàn)癥狀控制，并在長達2年的治療期間內(nèi)維持一定效果，為其長期應(yīng)用提供了一定的參考依據(jù)。

圖2 ACQ評分變化情況(基線至第112周)[3]

• 一項為自身前后對照研究，共納入150例SEA患者，旨在評估抗IL-5單抗治療12個月對SEA患者臨床顯著急性發(fā)作（CSE）發(fā)生率比（IRR）的影響[4]。CSE定義為哮喘癥狀惡化，且需滿足以下任一條件：使用全身性激素治療≥3天、需急診就診、需住院治療。

  結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后無CSE的患者比例增加（25.7% vs 81.9%）；發(fā)生≥1次CSE的患者比例有所降低（74.3% vs 18.1%）（表2）；治療后，每位患者的年均CSE次數(shù)明顯減少，CSE發(fā)生率整體下降91%（p<0.001）。此外，需長期使用口服糖皮質(zhì)激素（OCS）的患者數(shù)量有所下降。這一結(jié)果提示抗IL-5單抗可能與CSE風(fēng)險降低、疾病穩(wěn)定性改善以及患者對OCS依賴減少相關(guān)，為其在SEA患者中用于長期維持治療提供了一定的臨床依據(jù)。

表2 治療前后CSE發(fā)病率變化情況[4]

注：*排除了缺少CSE數(shù)據(jù)的患者

以上研究結(jié)果來自不同研究，不能進行直接比較。

小結(jié)

ERS 2025發(fā)布的多項研究一致表明，生物制劑在重度哮喘長期管理中展現(xiàn)出“短期起效、持續(xù)獲益”的療效。其不僅緩解了患者短期癥狀困擾，還通過減少急性發(fā)作、保護肺功能，進一步降低了長期死亡風(fēng)險和社會經(jīng)濟負擔(dān)，為重度哮喘的長期管理提供了有效的解決方案。這些循證依據(jù)鞏固了生物制劑在重度哮喘精準治療中的重要地位，標志著重度哮喘正邁向以臨床治愈為目標的新時代。然而，為了最大化患者的獲益，未來仍需不斷優(yōu)化個體化治療方案，探索更為精準的治療策略。這不僅是對當前醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)的回應(yīng)，更是對未來治療方向的展望。

文末調(diào)研

點擊空白處查看答案

答案：ACDEF

參考文獻：

[1]Bonatto I, Pinto RC, Rached S, et al. Effect of benralizumab on smal airways and CT imaging in patients with severe eosinophilic asthma. POSTER ID 4621. https://live.ersnet.org/programme/presentation/569905

[2]Watz H, Lommatzsch M, Schmidt O, et al. Real-world outcomes after 2 years of dupilumab therapy for severe asthma: the ProVENT study. POSTER ID 477. https://live.ersnet.org/programme/presentation/567149

[3]Lommatzsch M, Penz E, Dupont L, et al. Asthma control and clinical remission in severe eosinophilic asthma (SEA) after 2 years of benralizumab treatment: prospective real-world data from XALOC-2. POSTER ID 5705. https://live.ersnet.org/programme/presentation/571088

[4]Bavbek S, Yorgancioglu A, Tepetam FM, et al.Mepolizumab in severe asthma: Turkish real-world data from a bi-directional, self-controlled study.POSTER ID 320. https://live.ersnet.org/programme/presentation/566878

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。
審批編碼：CN-168944 過期日期： 2026-09-29

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。