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2025諾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)前瞻|醫(yī)學(xué)還是基礎(chǔ)?華人能否獲獎(jiǎng)?

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最近微信改版,容易找不到尹哥的文章,大家記得把尹哥設(shè)為星標(biāo)?? 哦~

北京時(shí)間10月6日下午5點(diǎn)半,全世界科學(xué)界的目光將再次聚焦,2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的桂冠將花落誰(shuí)家?這份沉甸甸的榮譽(yù),不僅是頒給個(gè)體的至高勛章,更是人類(lèi)智慧在探索生命奧秘征途上的一座燈塔,照亮著未來(lái)的方向。

今天,我們就來(lái)聊聊,在這場(chǎng)科學(xué)界的“奧斯卡”揭曉前,有哪些激動(dòng)人心的可能,又有哪些值得關(guān)注的華彩篇章。



預(yù)測(cè)諾貝爾獎(jiǎng),有點(diǎn)像在浩瀚星空中尋找那顆最亮的星,充滿(mǎn)挑戰(zhàn)卻也引人入勝。它不是憑空臆測(cè),而是基于科學(xué)貢獻(xiàn)的深遠(yuǎn)影響、業(yè)界的廣泛認(rèn)可,以及一些有趣的“風(fēng)向標(biāo)”和數(shù)據(jù)分析。讓我們?cè)囍鴵荛_(kāi)云霧,一探究竟。

或許有人有注意到,“生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)” 這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)近年來(lái)有個(gè)挺有意思的現(xiàn)象,每逢“五”或“十”的年份,似乎都更青睞那些直接改變了臨床實(shí)踐、造福了萬(wàn)千患者的醫(yī)學(xué)突破。這或許反映了諾獎(jiǎng)委員會(huì)的一種平衡:既尊重揭示生命底層規(guī)律的基礎(chǔ)研究,也珍視那些將知識(shí)轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)療法的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)力量。

回望過(guò)去幾年,免疫治療、丙肝病毒、觸覺(jué)受體、基因調(diào)控的獲獎(jiǎng),無(wú)不印證著這種基礎(chǔ)與應(yīng)用交融的趨勢(shì)。


那么,今年呼聲最高的領(lǐng)域有哪些呢?我們不妨聽(tīng)聽(tīng)科學(xué)圈內(nèi)的“風(fēng)聲”:

01

囊性纖維化(CF)療法

其一,是囊性纖維化(CF)的革命性療法。

這曾是一種令人心碎的遺傳病,小小的孩子就被濃痰堵塞了氣道,多數(shù)難以活到成年。背后的“元兇”,是一種叫CFTR的蛋白出了問(wèn)題。美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)邁克爾·威爾士(Michael Welsh)像一位細(xì)心的偵探,率先揭示了CFTR功能的奧秘,為后續(xù)藥物研發(fā)精準(zhǔn)地指明了靶點(diǎn)。

而現(xiàn)福泰制藥研究員保羅?內(nèi)古列斯庫(kù)(Paul Negulescu)和曾就職于福泰制藥的西班牙科學(xué)家赫蘇斯·岡薩雷斯(Jesús González),則如同技藝高超的工匠,將這一基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn),通過(guò)創(chuàng)新的藥物篩選系統(tǒng)和堅(jiān)持不懈的研發(fā),最終鍛造出了改變命運(yùn)的三聯(lián)療法。


這就像找到了一把精準(zhǔn)的鑰匙,打開(kāi)了鎖住生命的枷鎖,讓CF從絕癥變成了可控的慢性病。這份從“知其然”(機(jī)制)到“救其人”(療法)的完整答卷,分量十足。

更值得注意的是,今年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)這兩大重量級(jí)“風(fēng)向標(biāo)”,不約而同地將榮譽(yù)授予了囊性纖維化研究團(tuán)隊(duì)。歷史告訴我們,當(dāng)拉斯克獎(jiǎng)和蓋爾德納獎(jiǎng)指向同一個(gè)方向時(shí),諾獎(jiǎng)的聚光燈常常隨后而至。



02

cGAS-STING信號(hào)通路

其二,是美籍華裔科學(xué)家陳志堅(jiān)教授發(fā)現(xiàn)的cGAS-STING信號(hào)通路。


想象一下,當(dāng)一個(gè)病毒或者細(xì)菌偷偷溜進(jìn)我們的細(xì)胞內(nèi)部,細(xì)胞是如何第一時(shí)間拉響警報(bào),啟動(dòng)防御系統(tǒng)的?

陳志堅(jiān)教授的偉大貢獻(xiàn),就是發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞里一個(gè)極其重要的“哨兵”——cGAS酶。它就像一位高度警惕的衛(wèi)兵,一旦在細(xì)胞質(zhì)這個(gè)“禁區(qū)”發(fā)現(xiàn)了病毒或細(xì)菌的DNA(甚至是我們自身出錯(cuò)的DNA),會(huì)立刻識(shí)別、結(jié)合,并迅速產(chǎn)生一個(gè)叫cGAMP的信號(hào)。這個(gè)信號(hào)會(huì)傳遞給另一個(gè)關(guān)鍵蛋白STING,最終點(diǎn)燃整個(gè)免疫系統(tǒng)的抗病毒反應(yīng),釋放干擾素等“武器”。


這個(gè)通路的發(fā)現(xiàn),完美地填補(bǔ)了2011年因Toll樣受體獲獎(jiǎng)的先天免疫感知機(jī)制的空白,共同描繪出我們身體防御外來(lái)入侵者的完整“預(yù)警地圖”。

陳志堅(jiān)教授幾乎囊括了所有被視為諾獎(jiǎng)“前兆”的重要獎(jiǎng)項(xiàng):2019年的生命科學(xué)突破獎(jiǎng)、2024年的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng),以及剛剛出爐的2025年“引文桂冠獎(jiǎng)”。




這份履歷,本身就構(gòu)成了強(qiáng)大的說(shuō)服力。我們?nèi)A人科學(xué)界,無(wú)疑熱切期盼著他的名字能響徹斯德哥爾摩音樂(lè)廳。

03

無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)技術(shù)

其三,是中國(guó)香港科學(xué)家盧煜明教授開(kāi)創(chuàng)的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)技術(shù)。

這項(xiàng)技術(shù)的偉大之處,在于它用一種幾乎無(wú)痛、無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的方式,改變了千萬(wàn)家庭的命運(yùn)。盧教授從母親的血流中,敏銳地捕捉到了胎兒游離DNA的蹤跡,并發(fā)展出精準(zhǔn)的檢測(cè)方法。這如同破譯了母親血液中傳遞的“胎兒電報(bào)”,使得醫(yī)生無(wú)需再進(jìn)行羊水穿刺等有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的侵入性操作,就能篩查胎兒的染色體異常。這項(xiàng)源于東方智慧的技術(shù),如今已惠及全球數(shù)百萬(wàn)孕婦,其社會(huì)意義和人文關(guān)懷價(jià)值巨大。


盧教授同樣榮譽(yù)等身,包括2022年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。尤其值得關(guān)注的是,2025年恰逢“逢五”之年,而諾獎(jiǎng)在“逢五逢十”時(shí)確有表彰臨床重大突破的傳統(tǒng)。因此,盧煜明教授獲獎(jiǎng)的可能性,也絕對(duì)不容小覷。

04

功能性磁共振成像

其四,影像學(xué)是醫(yī)學(xué)重要組成部分,然而,自2003年MRI(磁共振成像)發(fā)明以來(lái)該領(lǐng)域還未曾獲獎(jiǎng)。領(lǐng)域內(nèi)的人都知,fMRI和PET的研發(fā)和應(yīng)用,極大地提升了臨床診斷和科學(xué)研究水平。因而此領(lǐng)域,的確是值得再次引起諾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)的注意的。

功能性磁共振成像技術(shù)的基本原理,即血氧濃度相依對(duì)比,是時(shí)任貝爾實(shí)驗(yàn)室生物物理學(xué)研究室的研究員,現(xiàn)日本大阪大學(xué)小川誠(chéng)二(Seiji Ogawa)博士在1990年發(fā)現(xiàn)的。而發(fā)現(xiàn)了 18F-FDG (氟代脫氧葡萄糖)放射性標(biāo)記物質(zhì)的美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院費(fèi)爾普斯(Michael Edward Phelps) ,及帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用正子斷層掃描和功能性磁共振造影來(lái)研究大腦功能的美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院賴(lài)希勒(Marcus Raichle)也是領(lǐng)域先驅(qū)。


05

其他可能領(lǐng)域及科學(xué)家

當(dāng)然,生命科學(xué)的星空璀璨,其他領(lǐng)域同樣星光熠熠:

代謝與肥胖領(lǐng)域的突破者:糖尿病和肥胖已成為全球性的健康挑戰(zhàn)?,F(xiàn)任職于美國(guó)紐約洛克菲勒大學(xué)的南斯拉夫裔生物化學(xué)家斯韋特蘭娜·莫伊索夫(Svetlana Mojsov)等人在GLP-1激素機(jī)制上的研究;美國(guó)洛克菲勒大學(xué)教授的杰弗里·弗里德曼(Jeffrey Friedman)以及美國(guó)杰克遜實(shí)驗(yàn)室的科爾曼(Douglas L. Coleman,已故)在瘦素及體重調(diào)控方面的開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。他們的研究不僅深化了我們對(duì)能量代謝的理解,更直接催生了像司美格魯肽這樣革命性的減肥藥物,深刻改變了無(wú)數(shù)人的生活。他們的工作,是從分子層面理解代謝疾病并轉(zhuǎn)化為有效療法的典范。


蛋白質(zhì)相分離的揭示者:德國(guó)馬克斯·普朗克分子細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)研究所所長(zhǎng)安東尼?海曼(Anthony Hyman)提出的蛋白質(zhì)相分離理論,顛覆了我們對(duì)細(xì)胞內(nèi)部如何組織、如何動(dòng)態(tài)變化的理解。這就像發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞內(nèi)部形成“功能小島”的規(guī)則,對(duì)理解神經(jīng)退行性疾病、癌癥等意義重大,是基礎(chǔ)研究深度探索的代表。當(dāng)然也不要忘了美國(guó)普林斯頓大學(xué)的布朗溫(Clifford Brangwynne)和美國(guó)德州西蘭醫(yī)學(xué)研究中心的羅森(Michael K. Rosen)。


免疫治療的新星CAR-T:2018年免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲獎(jiǎng)后,CAR-T細(xì)胞療法作為腫瘤免疫領(lǐng)域的又一巔峰之作,將“活的藥物”變?yōu)楝F(xiàn)實(shí),在血液腫瘤治療中創(chuàng)造了奇跡。它代表著個(gè)體化醫(yī)療和細(xì)胞療法的巨大進(jìn)步。其中的代表人物有為CD19 CAR-T細(xì)胞療法在癌癥治療中的概念構(gòu)思、研發(fā)及應(yīng)用方面做出了開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)的:以色列魏茨曼科學(xué)研究所的澤力格·艾希哈(Zelig Eshhar)和美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的米歇爾·薩德蘭(Michel Sadelain)。


光遺傳學(xué)及在此領(lǐng)域作出奠基性貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家:美國(guó)斯坦福大學(xué)的代塞爾羅思(Karl Alexander Deisseroth)、德國(guó)柏林洪堡大學(xué)的黑格曼(Peter Hegemann),以及德國(guó)馬普生物化學(xué)研究所的歐斯特海特(Dieter Oesterhelt)。十分值得一提的是,前面我們提到盧煜明是今年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲得者,而該獎(jiǎng)項(xiàng)去年的獲得者就是此三人。而華裔科學(xué)家、基因編輯領(lǐng)域的大牛張鋒教授早年在此領(lǐng)域也曾作出過(guò)突出貢獻(xiàn)。


組蛋白修飾和基因表達(dá)調(diào)控及在此領(lǐng)域作出重要貢獻(xiàn)的兩人:美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的阿利斯(David Allis)以及美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的格倫斯坦(Michael Grunstein)。


未折疊蛋白反應(yīng)及其兩位奠基者:日本京都大學(xué)的森和?。↘azutoshi Mori)以及美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的瓦爾特(Peter Walter)。


在闡明聽(tīng)覺(jué)分子和神經(jīng)機(jī)制方面作出開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)的三人:美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的菲蒂普萊斯(Robert Fettiplace)、美國(guó)洛克菲勒大學(xué)哈德斯佩斯(James Hudspeth)以及法國(guó)巴斯德研究所的珀蒂(Christine Petit)。


轉(zhuǎn)錄因子及該領(lǐng)域的先驅(qū):法國(guó)史特拉斯堡大學(xué)的尚邦(Pierre Chambon)、美國(guó)索爾克研究所的埃文斯(Ronald Evans)以及美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的羅德(Robert Roeder)。


當(dāng)然,尹哥預(yù)測(cè)諾貝爾獎(jiǎng),并非為了押寶,而是借此機(jī)會(huì),去重溫那些照亮人類(lèi)認(rèn)知邊界的偉大發(fā)現(xiàn),去感受科學(xué)家們數(shù)十年如一日的執(zhí)著探索,去理解基礎(chǔ)科學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)交織共舞的魅力

今天下午,當(dāng)瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的委員會(huì)宣布最終結(jié)果時(shí),無(wú)論桂冠戴在誰(shuí)的頭上,我們都應(yīng)為之鼓掌。因?yàn)檫@不僅是個(gè)人或團(tuán)隊(duì)的榮耀,更是全人類(lèi)共享的知識(shí)財(cái)富。它提醒我們,在探索生命密碼的無(wú)垠征途上,好奇心是永恒的引擎,合作是前行的風(fēng)帆,而那份致力于理解自身、守護(hù)健康的初心,正是驅(qū)動(dòng)科學(xué)不斷超越自我的不竭動(dòng)力。


讓我們共同期待,北京時(shí)間10月6日17:30,科學(xué)殿堂奏響的華彩樂(lè)章。無(wú)論結(jié)果如何,科學(xué)探索的傳奇,永遠(yuǎn)在繼續(xù)。

其他獎(jiǎng)項(xiàng)揭曉時(shí)間:

★ 物理學(xué)獎(jiǎng) ★

最早于10月7日星期二,當(dāng)?shù)貢r(shí)間11:45(北京時(shí)間17:45)公布。

★ 化學(xué)獎(jiǎng) ★

最早于10月8日星期三,當(dāng)?shù)貢r(shí)間11:45(北京時(shí)間17:45)公布。

★ 其他獎(jiǎng)項(xiàng) ★

另外還有文學(xué)獎(jiǎng)、和平獎(jiǎng)、瑞典國(guó)家銀行紀(jì)念諾貝爾經(jīng)濟(jì)科學(xué)獎(jiǎng)分別在10月9日、10日、13日陸續(xù)公布,感興趣的小伙伴可以持續(xù)關(guān)注。

參考資料:

[1]https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4NDQ1OTY5Nw==&mid=2649838665&idx=1&sn=c223ee8ec4706dcdbcef3c8c0b6de61d&chksm=869d12e58f1b24e5a54ab2555f048a918afb384dd1a958386d3eea4d747b9d9b4c15bd5ed90f&scene=27

[2]https://h5.ifeng.com/c/vivo/v002VYpQ0f4S1gsaKvbUopcZSuoSnuJBDWd5KZMnqDAOKjc__

[3]https://www.dutenews.com/n/article/10150010

[4]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_31720369

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