剛剛，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎?wù)鸷彻肌?/p>

科學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）共同獲獎，表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻。

評選委員會認為，他們鑒定出免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細胞，從而為一個全新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。

這些發(fā)現(xiàn)也促進了潛在療法的開發(fā)，目前這些療法正在臨床試驗中進行評估。人們希望能夠治療或治愈自身免疫性疾病，提供更有效的癌癥治療，并預(yù)防干細胞移植后的嚴重并發(fā)癥。

三位獲獎?wù)呒皠?chuàng)辦公司

坂口志文1951年1月19日出生于日本滋賀縣長濱市，博士畢業(yè)于京都大學醫(yī)學部。

1999年，坂口志文擔任京都大學教授。2007年擔任京都大學再生醫(yī)科學研究所所長。2011年擔任大阪大學免疫學前沿研究中心教授。

坂口志文發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)內(nèi)存在著一類特殊的T淋巴細胞，即調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)，這些細胞的主要功能是抑制其他免疫細胞的過度反應(yīng)，充當免疫系統(tǒng)的“自我檢查”和“警察”，確保免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分“自我”和“非我”，從而維持免疫耐受和體內(nèi)平衡。

Tregs細胞功能不足或缺失，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，引發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。

Tregs也會抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，因此，減少Tregs的數(shù)量或活性可以增強抗癌免疫。此外增加Tregs的數(shù)量有助于建立對移植器官的穩(wěn)定耐受。

坂口志文創(chuàng)辦了RegCell，致力于開發(fā)基于調(diào)節(jié)性T細胞的創(chuàng)新細胞療法。

RegCell專有的平臺技術(shù)，能夠?qū)細胞表觀遺傳學重新編程為穩(wěn)定且功能強大的抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞，開發(fā)出針對自身免疫疾?。ㄈ珙愶L濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等）和器官移植排斥反應(yīng)的治療方法。

今年3月，RegCell完成850萬美元（約6100萬人民幣）的種子輪融資，由東京大學邊緣資本合作伙伴 (UTEC)和Fast Track Initiative共同領(lǐng)投，其他參與者包括Celadon Partners、三菱UFJ資本、大阪大學風險投資和京都大學創(chuàng)新資本。此外，RegCell 還獲得了日本醫(yī)療研究與開發(fā)機構(gòu) (AMED) 高達3730萬美元資金（約2.7億元人民幣）。

Fred Ramsdell于1960年12月4日出生在伊利諾伊州，畢業(yè)于加州大學圣地亞哥分校，獲得生物學學士學位；1987年畢業(yè)于加州大學洛杉磯分校，獲得免疫學博士學位。

2001年，F(xiàn)red Ramsdell與Mary E. Brunkow等人發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxp3基因突變是導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)嚴重自身免疫疾病的原因。他們進一步確定，F(xiàn)OXP3 基因是調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育和功能所必需的主調(diào)控基因。FOXP3 基因的缺陷會導(dǎo)致人類患上致命的自身免疫綜合征——IPEX 綜合癥。

他曾在多家生物技術(shù)公司擔任高管，包括Darwin Molecular/Celltech、ZymoGenetics、諾和諾德和aTyr Pharma公司。自2016年以來，他一直擔任舊金山帕克癌癥免疫治療研究所的研究主任。

目前，F(xiàn)red Ramsdell擔任Sonoma Biotherapeutics的創(chuàng)始人兼首席科學官（CSO），這是一家致力于利用工程化調(diào)節(jié)性T細胞療法治療自身免疫和炎癥性疾病的公司。

2021年8月，Sonoma Biotherapeutics宣布完成2.65億美元的B輪融資。該輪融資由Ally Bridge Group領(lǐng)投，獲得資金將用于推進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）細胞療法平臺和一種創(chuàng)新效應(yīng)T細胞（Teff）調(diào)節(jié)生物制品進入臨床，以治療多發(fā)性、嚴重的自身免疫和炎癥性疾病。

Mary E. Brunkow，美國分子生物學家，在研究FOXP3基因方面做出重要貢獻。

她在2001年發(fā)表在《Nature Genetics》上的論文中首次發(fā)現(xiàn)FOXP3基因突變（最初稱為“scurfin”）與IPEX綜合征之間的關(guān)聯(lián)，為理解調(diào)節(jié)性T細胞的遺傳奠定了基礎(chǔ)。

她的工作幫助確認了FOXP3是調(diào)節(jié)性T細胞功能的“主控開關(guān)”，并推動了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。

國內(nèi)相關(guān)公司

基于 Treg細胞療法的突破性進展，國內(nèi)也有多家公司在該領(lǐng)域深度布局：

賽爾欣生物

賽爾欣生物成立于2022年，專注于開發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病和代謝性疾病的多模式Treg細胞療法。其首發(fā)管線NP001的首攻適應(yīng)癥為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）。今年3月，賽爾欣生物與和元生物就NP001達成戰(zhàn)略合作；4月，賽爾欣生物與盈康一生簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。

畢諾濟生物

畢諾濟生物成立于2021年，專注于細胞治療領(lǐng)域的前沿探索與轉(zhuǎn)化，開發(fā)用于腫瘤、炎癥、和其它免疫疾病的創(chuàng)新療法。據(jù)官網(wǎng)介紹，畢諾濟生物產(chǎn)品主要包括TIL細胞療法和Treg療法。其中，BEN-301是一款工程化Treg，擬用于治療自免疾病，目前處于臨床前研發(fā)階段。

澤安生物

澤安生物成立于2022年，是一家聚焦天然免疫細胞（特別是巨噬細胞）和免疫抑制性細胞（例如Treg、CAF）的國際化生物技術(shù)公司。其在去年5月完成了Pre-A+輪融資，募集金額超過千萬美元。

博迪賀康

博迪賀康

博迪賀康成立于2021年，是一家處于臨床前期的創(chuàng)新型免疫細胞治療公司，核心技術(shù)源于調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)揮免疫抑制的核心分子機制和創(chuàng)新性體內(nèi)外基于調(diào)節(jié)性T細胞的免疫治療，博迪賀康擬針對自身免疫疾病開發(fā)ACT-Treg過繼細胞治療與基因治療產(chǎn)品。

海爾國際細胞庫（青島海爾生物科技有限公司）

依托海爾大健康生態(tài)，海爾生物專注于細胞生物技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用的研究與產(chǎn)業(yè)化，擁有標準化的細胞制備平臺。

2025年5月，與賽爾欣生物正式啟動合作項目，共同推進Treg細胞治療技術(shù)在ALS等疾病中的臨床應(yīng)用。雙方將共同建立免疫調(diào)節(jié)治療技術(shù)儲備，未來計劃拓展至類風濕性關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病等疾病領(lǐng)域。