登革熱病毒包含四種血清型（DENV1-4），通過受感染的蚊子叮咬傳播給人類。據(jù)估計，全球每年約有3.9億人感染DENV，導(dǎo)致1億有癥狀病例和4萬人死亡。DENV感染可引起從輕度登革熱到危及生命的登革出血熱。登革熱休克綜合征等疾病。目前，尚無獲批可用于治療登革熱的藥物。

同時，抗體依賴性增強感染（ADE）效應(yīng)使安全有效的DENV疫苗研發(fā)變得越發(fā)復(fù)雜。在首次感染DENV血清型后，受影響的個體可以獲得對該特定血清型病毒的終生免疫力。但是，在具有不同血清型的繼發(fā)性DENV感染后，來自原發(fā)感染的中和性差的交叉反應(yīng)性抗體可以與新的DENV血清型顆粒形成復(fù)合物，使這些復(fù)合物與FcγR陽性髓系細胞結(jié)合，導(dǎo)致這些細胞的感染增加?，F(xiàn)有商用四價登革疫苗DENGVAXIA（Sanofi Pasteur Inc.）和QDENGA（Takeda）誘導(dǎo)的針對4種血清型的抗體反應(yīng)不均衡，對不同血清型的保護效果有差異，還可能使接種者在后續(xù)感染中面臨患重癥的風(fēng)險，尤其對血清陰性人群影響更大。其中，QDENGA疫苗臨床試驗中，血清陰性志愿者感染DENV3后住院病例增加，凸顯研發(fā)DENV3治療方法的緊迫性。

近期，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了兩種對不同顆粒形態(tài)的多種DENV3毒株都表現(xiàn)出超強中和能力的抗體DENV-290和DENV115，并進一步解析了這兩種抗體的中和機制，該研究成果已發(fā)表至

Nature communications

研究人員通過研究揭示了抗體DENV-290和DENV115的Fab片段均結(jié)合在E蛋白二聚體的中央?yún)^(qū)域，進而抑制病毒與細胞的附著來實現(xiàn)中和。該研究還證實在病毒附著細胞前加入抗體DENV-290和DENV115，中和DENV效果更顯著；在病毒附著后加入，仍有一定中和能力，但效果減弱。此外，DENV-290在高濃度下能輕微抑制病毒與脂質(zhì)體的融合，而 DENV-115幾乎不能。研究結(jié)果在為后續(xù)開發(fā)能夠預(yù)防治療DENV感染的藥物提供堅實的研究基礎(chǔ)的同時，也為DENV3疫苗的設(shè)計提供靶點參考，例如以E蛋白二聚體中央?yún)^(qū)域為靶點，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性的抗體的免疫反應(yīng)，提高疫苗對DENV3的保護效果。