題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

女性生育能力隨年齡增長(zhǎng)而下降，尤其是34歲之后會(huì)顯著下降，導(dǎo)致體外受精的成功率降低和胚胎發(fā)育受損。此前研究顯示，年齡導(dǎo)致的生育力下降，其主要原因在于卵子質(zhì)量的下降。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，在人類(lèi)卵母細(xì)胞中，染色體異常是女性生殖衰老的主要驅(qū)動(dòng)力，然而，尚不清楚其背后的分子機(jī)制。

2025年10月27日，南開(kāi)大學(xué)，聯(lián)合山西省婦幼保健院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院在"Cell Reports Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Ribosome dysregulation and intervention in age-related infertility "的臨床研究論文。

這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，34歲是女性生育力的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，34歲左右卵母細(xì)胞和卵丘細(xì)胞中核糖體相關(guān)基因過(guò)度表達(dá)驅(qū)動(dòng)女性生殖衰老。

此外，在人體臨床試驗(yàn)中，短期口服低劑量雷帕霉素，可顯著改善胚胎質(zhì)量、提高妊娠率與活產(chǎn)率，為年齡相關(guān)性不孕癥提供一種潛在治療策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員從23-48歲的女性中收集了卵母細(xì)胞和卵丘細(xì)胞，通過(guò)RNA測(cè)序技術(shù)分析了基因表達(dá)情況，以及甲基化情況，分析了核糖體功能失調(diào)在年齡相關(guān)性不孕中的作用，并通過(guò)臨床試驗(yàn)評(píng)估了雷帕霉素的干預(yù)效果顯著。

轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)，34歲時(shí)女性卵母細(xì)胞和卵丘細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的轉(zhuǎn)錄變化，其中核糖體相關(guān)基因表達(dá)顯著上升，而減數(shù)分裂、肌動(dòng)蛋白和粘連蛋白等基因表達(dá)則顯著下降。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，核糖體相關(guān)基因過(guò)度表達(dá)導(dǎo)致蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡，蛋白質(zhì)合成增加，而負(fù)責(zé)降解蛋白質(zhì)的溶酶體功能下降，導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)聚集，影響卵母細(xì)胞發(fā)育環(huán)境。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳變化是重要誘因，隨著年齡增長(zhǎng)，DNA甲基化和組蛋白修飾發(fā)生變化，導(dǎo)致核糖體基因過(guò)度表達(dá)。

圖：論文截圖

最后，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)。在小鼠模型中，雷帕霉素能改善卵子質(zhì)量和胚胎發(fā)育。在人體臨床試驗(yàn)中，短期（21-28天）口服低劑量雷帕霉素（1 mg/天）可恢復(fù)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，顯著提高胚胎質(zhì)量和臨床妊娠率。

研究指出，這項(xiàng)研究首次將核糖體基因表達(dá)異常與女性生殖衰老聯(lián)系起來(lái)，并提出了可行的治療策略，雷帕霉素作為一種已獲批的藥物，具有良好的安全性，可恢復(fù)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)，顯著改善胚胎質(zhì)量、提高妊娠率與活產(chǎn)率。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了年齡相關(guān)的女性不孕的分子機(jī)制，并為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了科學(xué)依據(jù)，雷帕霉素作為一種潛在的治療手段，為臨床治療提供了新的方向。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102424

聲明：本文僅做學(xué)術(shù)解讀，不構(gòu)成任何建議。

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