題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

癌細胞具有強大的代謝可塑性，為了滿足其快速的生長和增殖，能夠根據(jù)微環(huán)境的情況來改變其代謝方式，在糖酵解和氧化磷酸化之間靈活切換。

腫瘤起始細胞（TIC），是腫瘤中的一小部分細胞，具有自我更新和分化能力，對腫瘤的形成和復發(fā)起關鍵作用。TIC通常位于腫瘤內部營養(yǎng)匱乏的區(qū)域，尚不清楚其在惡劣的微環(huán)境中，如何存活并維持其干細胞特性。

生酮飲食，是一種高脂肪、低碳水化合物的飲食方式，其在癌癥治療中的作用充滿爭議。有研究顯示，生酮飲食可以“餓死”癌細胞，抑制腫瘤生長。而有些研究卻顯示，某些癌癥能夠有效利用酮體，反而促進腫瘤進展。

2025年10月24日，新加坡國立大學在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Induction of a metabolic switch from glucose to ketone metabolism programs ketogenic diet-induced therapeutic vulnerability in lung cancer "的研究論文。

研究顯示，生酮飲食是肺癌的“雙刃劍”，其能促進腫瘤起始細胞的生長，又能誘導其產(chǎn)生代謝依賴性，從而增強對特定靶向藥物的敏感性，為肺癌的代謝治療提供了新思路。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員通過培養(yǎng)肺癌的腫瘤起始細胞和普通癌細胞，測量了它們在不同葡萄糖濃度下的代謝，并分析了它們在葡萄糖限制條件下基因表達的變化，以及在小鼠模型中，測試了生酮飲食對肺癌生長和靶向治療的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，在葡萄糖限制的情況下，肺癌起始細胞能夠利用酮體進行代謝，以支持其生長和增殖。肺癌起始細胞通過上調MCT1和其伴侶蛋白CD147，攝取并利用酮體供能。

此外，不止供能，酮體還通過促進脂肪新生，支持肺癌起始細胞的增殖與腫瘤形成能力。在小鼠模型中，生酮飲食顯著增強了肺癌起始細胞的腫瘤形成能力。

圖：論文截圖

值得注意的是，生酮飲食能夠增加肺癌起始細胞對酮體的依賴性，這種依賴性也使得肺癌起始細胞對MCT1抑制劑更加敏感。在動物模型中，生酮飲食聯(lián)合MCT1抑制劑治療，可顯著抑制腫瘤生長。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，CD147對于MCT1的穩(wěn)定性和功能至關重要，敲除CD147會顯著降肺癌起始細胞的酮體代謝，降低其腫瘤形成能力。

在人類肺癌患者樣本中發(fā)現(xiàn)，CD147高表達與肺癌患者預后不良相關，表明其可作為潛在生物標志物和治療靶點。

綜上，結果表明，生酮飲食是肺癌的“雙刃劍”，它在促肺癌生長同時，又能造就其代謝脆弱性，通過飲食干預誘導代謝脆弱性，進而增強靶向治療的療效。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.001

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