上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
轉(zhuǎn)錄因子（Transcription factor，TF）在許多物種中對啟動胚胎基因組激活（Embryonic Genome Activation，EGA）發(fā)揮著關(guān)鍵作用，然而，它們在人類胚胎中的調(diào)控作用，目前仍知之甚少。
2025 年 10 月 27 日，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院頡偉教授團隊聯(lián)合山東大學(xué) 婦兒與生殖健康研究院陳子江院士/趙涵教授團隊（清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王秋艷博士、山東大學(xué)婦兒與生殖健康研究院張傳鑫副研究員為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Genetics上發(fā)表了題為：Maternal factor OTX2 regulates human embryonic genome activation and early development 的研究論文。
該研究揭示了母源轉(zhuǎn)錄因子OTX2在啟動人類胚胎基因組激活（EGA）中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并探究其在早期人類生命起始階段重要的分子調(diào)控機制，對發(fā)育生物學(xué)和生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義。
在這項最新研究中，研究團隊證實，OTX2是一種由母體來源的 PRD 樣同源盒蛋白轉(zhuǎn)錄因子，對于人類胚胎基因組激活（EGA）和早期發(fā)育是必需的。
在 4 細(xì)胞階段，OTX2 促進關(guān)鍵的 EGA 基因的激活，包括 TPRX1 和 TPRX2 以及與 EGA 相關(guān)的重復(fù)序列 HERVL-int 和 MLT2A1。在 EGA 目標(biāo)位點，OTX2 直接結(jié)合啟動子和假定的增強子，其中許多與含有 OTX2 基序的 Alu 和 MaLR 重復(fù)元件重疊，并促進染色質(zhì)的可及性。
OTX2敲低所導(dǎo)致的轉(zhuǎn)錄組和發(fā)育缺陷，可部分通過
TPRX1
TPRX2的過表達得以恢復(fù)。最后，同時敲低
OTX2
TPRXL（ 編碼另一種母源 PRD 樣同源盒蛋白轉(zhuǎn)錄因子），會加劇 8 細(xì)胞期染色質(zhì)開放和胚胎基因組激活 （EGA） 缺陷。
轉(zhuǎn)錄因子 OTX2 調(diào)控人類 EGA
總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確立了 OTX2 是在人類生命伊始喚醒基因組的關(guān)鍵母體來源的轉(zhuǎn)錄因子。
Nature Gnenetics期刊同期發(fā)表了題為：OTX2 awakens the genome of human embryos 的 News & Views 文章，文章指出，在人類中，負(fù)責(zé)啟動胚胎基因組激活（EGA）的轉(zhuǎn)錄因子在很大程度上仍不為人知。而這項新研究闡明了母源因子OTX2在啟動人類 EGA 中的作用。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41588-025-02350-8
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