從去年起，一款由國藥與原研藥企賽諾根（Seragon）合資引進(jìn)的口服衰老抑制劑瑞拓齡（Restorin）登錄國藥官方電商平臺國藥大集、京東、天貓等境內(nèi)電商平臺。作為賽諾根、哈佛、梅奧聯(lián)合研發(fā)的革命性衰老干預(yù)產(chǎn)品，吸引眾多消費(fèi)者，特別是高凈值人群的密切關(guān)注。

瑞拓齡單套按120粒為單位售賣，售價(jià)約2000元，按照官方建議每日4至6粒服用劑量計(jì)算，月度成本可達(dá)2000-3000元。僅天貓單個(gè)電商平臺，瑞拓齡的累計(jì)銷量就已超過一萬，體現(xiàn)出當(dāng)下人們對于科學(xué)可靠的健康延壽產(chǎn)品的迫切需求。

作為國藥旗下唯一一款口服衰老干預(yù)產(chǎn)品，瑞拓齡的技術(shù)來源于賽諾根聯(lián)合哈佛大學(xué)、梅奧診所等世界頂尖機(jī)構(gòu)研發(fā)的衰老干預(yù)候選藥SRN-901，并早已于2024年公布部分關(guān)鍵數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)動物剩余壽命破紀(jì)錄延長33.02%的實(shí)驗(yàn)結(jié)果引發(fā)各界的廣泛關(guān)注。

21世紀(jì)以來，瑞拓齡的技術(shù)研發(fā)方哈佛大學(xué)、梅奧診所在衰老干預(yù)領(lǐng)域取得一系列的技術(shù)突破，使得衰老干預(yù)和長壽醫(yī)學(xué)領(lǐng)域成為全球醫(yī)藥學(xué)界的研發(fā)熱點(diǎn)。除專業(yè)機(jī)構(gòu)外，以PayPal聯(lián)合創(chuàng)始人Peter Thiel、OpenAI首席執(zhí)行官Sam Altman為代表的硅谷商業(yè)巨鱷們也豪擲千金，共同推動突破壽命極限這股潮流，SRN-901的轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡正是這場衰老干預(yù)熱潮下的首個(gè)突破性前沿成果。

這一系列突破不光給人類帶來看見更長久未來的希望，也引來許多不關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域人們的質(zhì)疑：長壽藥，是否是天方夜譚？

國藥背書的長壽藥究竟靠不靠譜？

瑞拓齡背后的公司國藥賽諾根，成立于2023年11月進(jìn)博會期間，由國藥國際與賽諾根合資設(shè)立，根據(jù)雙方當(dāng)時(shí)在進(jìn)博會公布的合作內(nèi)容，國藥賽諾根將以引進(jìn)SRN-901轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡為契機(jī)，推動本土衰老干預(yù)技術(shù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)布局。

根據(jù)公開資料顯示，作為瑞拓齡的原研方，賽諾根成立于2009年，早期主要聚焦于抗激素腫瘤藥研發(fā)，曾長期為強(qiáng)生、羅氏開發(fā)原研藥并提供技術(shù)輸出。2016 年，賽諾根拓展業(yè)務(wù)方向，牽頭哈佛大學(xué)、梅奧診所等頂尖科研機(jī)構(gòu)成立多家合資公司。時(shí)至今日，其業(yè)務(wù)已涵蓋制藥、診斷、營養(yǎng)品和生物化工多個(gè)領(lǐng)域，重點(diǎn)研究與衰老相關(guān)的分子機(jī)制。

2024年，賽諾根公布了旗下第二款衰老干預(yù)候選藥SRN-901的臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。作為迄今為止全球范圍內(nèi)最全面深入的衰老抑制劑療效評估，該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)覆蓋實(shí)驗(yàn)動物全生命周期內(nèi)從壽命長度到身體機(jī)能、血液指標(biāo)，再到細(xì)胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)，乃至生物信息學(xué)層面的機(jī)器學(xué)習(xí)建模等各個(gè)領(lǐng)域。

數(shù)據(jù)顯示，從小鼠中年（相當(dāng)于人類50多歲）開始給藥，SRN-901組實(shí)驗(yàn)動物的剩余壽命破紀(jì)錄地延長了33.02%；老年小鼠體能從不足年輕時(shí)的20%提升至50%，皮膚、毛發(fā)、運(yùn)動機(jī)能等生理功能的衰退均被顯著抑制，達(dá)到了目前口服衰老抑制劑的最高水平。

這一出人意料的實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)則也是情理之中，作為賽諾根、哈佛大學(xué)、梅奧診所聯(lián)合研發(fā)的前沿衰老干預(yù)技術(shù)，SRN-901整合了包括mTOR通路抑制、細(xì)胞和線粒體自噬激活、衰老細(xì)胞靶向清除和NAD+提升等前沿衰老干預(yù)技術(shù)，這些技術(shù)早已被學(xué)界多次證實(shí)具有延壽效果。

以SNR-901整合的mTOR通路抑制技術(shù)為例，早在近百年前，美國康奈爾大學(xué)的克里夫·麥凱教授就在上世紀(jì)30年代探究饑餓對機(jī)體的影響時(shí)，首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)延長壽命的科學(xué)方法——“熱量限制”。在克里夫·麥凱教授之后，諸多研究都證實(shí)限制熱量的攝入有利于延長壽命。

但如何在限制熱量的情況下既能保持必要的營養(yǎng)，以免因噎廢食；又能夠發(fā)揮延壽的效果，避免做無用功，仍是衰老干預(yù)領(lǐng)域亟待解決的一大難題。直到上世紀(jì)90年代，科學(xué)家們在深入研究后發(fā)現(xiàn)，在正常飲食的情況下，通過抑制熱量限制的關(guān)鍵通路——mTOR，可以達(dá)到跟限制熱量攝入同樣的延壽效果。

作為能量調(diào)節(jié)的關(guān)鍵蛋白，mTOR 的活性可能會隨著年齡的增長而提升。在動物生長初期，高mTOR 信號有利于促進(jìn)機(jī)體的發(fā)育和繁殖；但在繁殖或生命中期之后，高 mTOR 信號將會加速機(jī)體衰老，多項(xiàng)研究都已證實(shí)通過調(diào)節(jié) mTOR 信號通路能夠有效延緩老年動物的衰老。

長壽研究為什么止步于動物？

對于業(yè)外人士而言，經(jīng)常會不約而同地提出同一個(gè)靈魂拷問：為什么長壽實(shí)驗(yàn)大多都止步于動物，甚至連猴子的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都很少？

這個(gè)問題看似很難回答，但其實(shí)很簡單——因?yàn)橐匀祟悶榇淼撵`長類動物真的很長壽。

如今全球平均預(yù)期壽命早已突破70，野生黑猩猩的平均壽命約為50歲，而實(shí)驗(yàn)室最常用的靈長類動物恒河猴，在人工飼養(yǎng)的情況下平均壽命約為27歲。也就是說，假如從中年開始干預(yù)靈長類實(shí)驗(yàn)動物的衰老進(jìn)程，即便在干預(yù)手段完全沒有效果的情況下，最樂觀估計(jì)也需要十余年之久才能驗(yàn)證結(jié)果，更不用提人體實(shí)驗(yàn)。

上世紀(jì)80年代，美國國家衰老研究所NIA和威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校（UW-Madison）曾共同開展基于恒河猴的熱量限制實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)研究不但持續(xù)了長達(dá)30年之久，同時(shí)也在當(dāng)時(shí)斥資了數(shù)百萬美元。

除了研究時(shí)間的限制外，不同的實(shí)驗(yàn)條件往往也會很大程度上影響最終的結(jié)果。目前人類的長時(shí)間、大規(guī)模的研究往往只能通過問卷回訪的形式進(jìn)行。如2025年哈佛大學(xué)營養(yǎng)學(xué)大牛胡丙長一項(xiàng)長達(dá)30年的隨訪調(diào)查，從10萬人的餐桌上得出一系列有關(guān)長壽飲食的結(jié)論，就是通過每兩年通過問卷形式進(jìn)行追蹤的。不光憑借實(shí)驗(yàn)對象記憶所獲得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性難以保證，更不用說不同的生活條件對于試驗(yàn)結(jié)果的巨大影響。

比如一個(gè)人喜歡每天抽煙喝酒嚼檳榔，即便是使用有效衰老干預(yù)方式，其壽命雖然會有所增長，但仍可能會比正常人更短；若是讓數(shù)萬自由人摒棄自己的喜好，強(qiáng)迫他們在數(shù)十年間采用完全一致的生活方式和居住環(huán)境，先不論法律上和操作上是否可行，光在倫理上就很難說是人道的。

除此之外，大多數(shù)人類疾病的研究，特別是人類遺傳疾病的研究也不可能以人為研究材料。而鑒于前文中人體試驗(yàn)的種種困難，動物試驗(yàn)在可操作性以及控制變量上具有極大優(yōu)勢，小鼠作為最易于操作的實(shí)驗(yàn)動物，也成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域使用最廣泛的模式動物，并且在衰老研究中同樣十分重要。

在繁殖周期快的動物中，小鼠是與人類親緣關(guān)系最近的模式動物。2003年，南京大學(xué)、揚(yáng)州大學(xué)完成實(shí)驗(yàn)小鼠基因組DNA測序，證實(shí)小鼠的基因組與人類的基因組具有90%以上的高度相似性。因此在藥物研究、腫瘤研究、生理研究、遺傳研究、胚胎研究、免疫研究、轉(zhuǎn)基因和表觀遺傳研究等生物醫(yī)藥領(lǐng)域表現(xiàn)出色。

雖然小鼠相較于靈長類動物便于飼養(yǎng)和觀察，但在衰老干預(yù)領(lǐng)域其研究時(shí)間也數(shù)以年計(jì)，試驗(yàn)成本也遠(yuǎn)超業(yè)外人士的想象。英國老齡化研究協(xié)會主席David Weinkove就曾在采訪中表示，“即使是在小鼠身上做一個(gè)非常簡單的衰老項(xiàng)目，也至少需要一百萬英鎊?！?/p>

以前文所提到的賽諾根SRN-901的臨床前試驗(yàn)為例，為探究衰老干預(yù)技術(shù)對實(shí)驗(yàn)動物全生命周期的影響，整個(gè)試驗(yàn)持續(xù)了4年以上，而從壽命長度到身體機(jī)能、血液指標(biāo)，再到細(xì)胞分子層面的全轉(zhuǎn)錄組分析、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)，乃至生物信息學(xué)層面的各項(xiàng)數(shù)據(jù)追蹤及分析的花費(fèi)高達(dá)數(shù)億美金，才能最終實(shí)現(xiàn)干預(yù)動物破紀(jì)錄33.02%的延壽效果，后續(xù)花費(fèi)可想而知。

因此，在衰老干預(yù)領(lǐng)域，干預(yù)物質(zhì)的研究通常都會停留在臨床前的動物實(shí)驗(yàn)階段，后續(xù)的臨床實(shí)驗(yàn)通常會以安全性實(shí)驗(yàn)和對具體病癥的療效試驗(yàn)為主。

結(jié)語

1881年，清政府由于害怕火車震動破壞龍脈，下令禁止使用蒸汽機(jī)車，最終上演了馬拉火車這一近代史上最荒唐的鬧劇，成為當(dāng)時(shí)早已進(jìn)入工業(yè)化時(shí)代的西方各國的笑柄。

雖然衰老干預(yù)技術(shù)距今已發(fā)展近百年，但由于對專業(yè)知識的不了解或此前被保健品廠商誆騙的不信任，當(dāng)前仍有很多人對瑞拓齡等衰老干預(yù)技術(shù)持觀望或懷疑態(tài)度。但毋庸置疑的是，無論是第一次工業(yè)革命，還是如今長壽科技興起，那些擁有遠(yuǎn)見卓識、愿意擁抱新興科技的人們，都將會比他人提前擁有看見更長遠(yuǎn)未來的權(quán)利。