編輯丨王多魚

排版丨水成文

胺是一類含有氨基（-NH?、-NHR 或 -NR?）官能團的化合物，是生物活性分子（例如藥物、天然產(chǎn)物）中最常見的官能團之一，盡管芳香胺的使用如此普遍，但傳統(tǒng)的芳香胺轉(zhuǎn)化方法卻嚴重依賴“重氮鹽”中間體，而這些鹽類具有爆炸性，因而存在很大的安全隱患。

2025 年 10 月 27 日， 國科大杭州高等研究院張夏衡團隊、中國科學院上海有機化學研究所薛小松團隊合作（屠廣亮、肖可、陳小平、許浩然為論文共同第一作者），在國際頂尖學學術期刊Nature上發(fā)表了題為：Direct deaminative functionalization with

N

該研究突破性地提出了一種借助N-硝胺實現(xiàn)直接脫氨官能團化的全新方法，能夠高效地將惰性芳香族碳-氮鍵（C-N）直接轉(zhuǎn)化為多種重要化學鍵（包括碳-鹵素鍵、碳-氧鍵、碳-氮鍵及碳-碳鍵等）。

該方案僅需使用實驗室中常見普通的試劑，即能高效實現(xiàn)目標產(chǎn)物公斤級的規(guī)模化合成，顛覆了工業(yè)領域 140 年來沿用的傳統(tǒng)工藝，為傳統(tǒng)上廣泛使用卻因易爆性和高風險而受限的芳基重氮化學提供了一種安全、經(jīng)濟的新方案，有望在制藥、材料制造等多個重要領域獲得廣泛應用。

在這項最新研究中，研究團隊報道了一種通過形成N-硝胺的直接脫氨官能團化策略，能夠?qū)⒍栊缘姆枷阕?strong>碳-氮鍵（C-N）直接轉(zhuǎn)化為一系列其他官能團——C?X（C?Br、C?Cl、C?I、C?F、C?N、C?S、C?Se、C?O）和C?C鍵。

這種操作簡便、通用的方案通過將脫氨官能團化與過渡金屬催化的芳基化相結(jié)合，為一鍋法脫氨交叉偶聯(lián)反應建立了一種統(tǒng)一的策略，從而簡化了合成過程和后期官能化。

這種轉(zhuǎn)化相對于其他脫氨官能團化方法的關鍵優(yōu)勢在于，它幾乎適用于所有具有藥物相關性的雜芳胺類化合物，以及電性和結(jié)構各異的苯胺衍生物，無論氨基處于何種位置，而且能夠以簡易操作實現(xiàn)公斤級的規(guī)模化生產(chǎn) 。

芳香胺的直接脫氨官能團化反應

機制研究（包括實驗觀察和理論分析）表明，在這種脫氨過程中，N-硝胺的芳基碳正離子等效反應活性通常占優(yōu)勢。

這項研究突顯了直接脫氨方法在合成化學中的巨大潛力，為傳統(tǒng)上具有爆炸性和危險性的芳基重氮化學提供了一種更安全的替代方案。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09791-5