HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的一線治療長(zhǎng)期以THP方案為標(biāo)準(zhǔn)方案，即紫杉類(lèi)化療聯(lián)合HER2雙靶（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）。靶向HER2的ADC藥物德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）近年來(lái)在臨床研究中頻頻帶來(lái)突破，在經(jīng)治患者中療效顯著，但其在初治患者中的表現(xiàn)尚待明確。

近日，全球多中心3期DESTINY-Breast09研究結(jié)果問(wèn)鼎《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，明確了德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗方案作為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療方案的優(yōu)勢(shì)，相較于標(biāo)準(zhǔn)方案可將中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)1年多，突破至近3.5年（40.7個(gè)月）。

截圖來(lái)源：

The New England journal of medicine

DESTINY-Breast09研究納入1157例HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者既往未接受過(guò)化療或針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的HER2靶向治療，按1:1:1隨機(jī)分為三組：德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、德曲妥珠單抗聯(lián)合安慰劑、或傳統(tǒng)THP方案。

此次發(fā)表的為截至2025年2月末的中期分析，報(bào)告了德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組（383例）和THP組（387例）的數(shù)據(jù)。

研究主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估的PFS。德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組中位PFS達(dá)40.7個(gè)月，顯著優(yōu)于THP組的26.9個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%（HR 0.56，95%CI 0.44 ~ 0.71；P<0.00001）。兩組的2年P(guān)FS率分別為70.1%和52.1%。在絕大多數(shù)亞組中都觀察到了PFS獲益。

▲德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組和THP組的PFS（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

論文指出，PFS的顯著獲益表明患者可能受益于德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為轉(zhuǎn)移性疾病的一線治療，這是治療路徑中的重要節(jié)點(diǎn)，因?yàn)槟壳凹s有25%~30%的患者可能無(wú)法接受二線治療。

在次要終點(diǎn)上，德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組的客觀緩解率（85.1% vs 78.6%）和完全緩解率（15.1% vs. 8.5%）都更高，且中位緩解持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)超1年（39.2個(gè)月 vs 26.4個(gè)月），這意味著德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗具有持久療效。

安全性方面，整體未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。兩組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率相近（63.5% vs. 62.3%）。德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組最常見(jiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥、低鉀血癥和貧血，THP組最常見(jiàn)的不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥和腹瀉。德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組經(jīng)裁定的藥物相關(guān)性的間質(zhì)性肺病發(fā)生率較高（12.1% vs. 1.0%），其中2例死亡。

鑒于這項(xiàng)國(guó)際試驗(yàn)規(guī)模之大，其結(jié)果預(yù)計(jì)對(duì)全球臨床實(shí)踐具有廣泛意義。德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗的療效優(yōu)勢(shì)可能推動(dòng)該方案為患者提供更優(yōu)的一線治療策略。

近期，德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗用于HER2陽(yáng)性乳腺癌一線治療的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）已獲美國(guó)FDA受理并授予優(yōu)先審評(píng)資格，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)將在2026年第一季度作出最終審評(píng)決定。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Sara M. Tolaney, et al., (2025). Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2508668

[2] ENHERTU? (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) plus pertuzumab reduced the risk of disease progression or death by 44% vs. THP as 1st-line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast09 Phase III trial. Retrieved Oct 30, 2025 from https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/ENHERTU-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-plus-pertuzumab-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-44-percent-vs-THP-as-1st-line-therapy-in-patients-with-HER2-positive-metastatic-breast-cancer-in-DESTINY-Breast09-Phase-III-trial.html

[3] Enhertu plus pertuzumab granted Priority Review in the US as 1st-line treatment for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Retrieved Oct 30, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-plus-pertuzumab-granted-priority-review-us-1st-line-treatment-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html

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