2025年10月30日，摯盟醫(yī)藥宣布，公司自研的用于治療漸凍癥的新一代鉀離子通道開放劑CB03-154，已正式啟動2/3期臨床試驗，并在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院完成了首例患者首次用藥。此前（2025年7月），CB03-154獲得中國國家藥品審評中心（CDE）的開展肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）2/3期適應性臨床試驗批準。CB03-154片已在2023年10月份獲得美國孤兒藥資格，用于肌萎縮側(cè)索硬化患者的治療。

本次2/3期臨床試驗為多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照及開放標簽擴展研究。該研究由北京大學第三醫(yī)院樊東升教授擔任主要研究者，計劃在中國國內(nèi)約15家中心入組240名已確診肌萎縮側(cè)索硬化的患者，患者病程從首次癥狀出現(xiàn)到篩選訪視≤24個月。研究主要終點是第39周時修訂版肌萎縮側(cè)索硬化功能評分量表（ALSFRS-R）的評分較基線的變化。

ALS是一種病因未明的進行性和致死性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要累及大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓的運動神經(jīng)元。ALS的病理特征包括上下運動神經(jīng)元細胞體的丟失，以及皮質(zhì)延髓束/皮質(zhì)脊髓束和下運動神經(jīng)元軸突的退化，肌肉內(nèi)出現(xiàn)失神經(jīng)支配改變。臨床上主要表現(xiàn)為進行性發(fā)展的骨骼肌無力、萎縮、肌束顫動、延髓麻痹和錐體束征。中位生存期一般為出現(xiàn)癥狀后2~3年，主要死亡原因為神經(jīng)肌肉性呼吸衰竭，極少部分患者疾病進展緩慢。約10%ALS患者為家族性，余90%為散發(fā)性。

目前尚無可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療方法，故臨床主要通過早期診斷和治療以盡可能延長生存期?，F(xiàn)有的ALS治療手段只能起到小幅改善患者功能或輕微延長生存期的作用，尚無可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療方法，ALS仍然存在巨大的未滿足的臨床治療需求。

目前，雖然ALS的發(fā)病機制沒有被完全破譯，但研究發(fā)現(xiàn)與離子通道、突觸間傳遞和連接的改變，以及神經(jīng)元的興奮與抑制失衡有密切關(guān)系。其中，鉀離子（K+）通道是分布最廣、種類最多的一類離子通道，主要參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性及動作電位發(fā)放的頻率和振幅。

CB03-154是摯盟醫(yī)藥自主開發(fā)的新一代選擇性電壓門控鉀離子Kv通道（KCNQ2/3）開放劑。與第一代鉀離子通道開放劑相比，CB03-154具有更為優(yōu)異的離子通道選擇性和穩(wěn)定性。體外研究已證實CB03-154可顯著降低ALS運動神經(jīng)元的過度興奮。此外，在ALS轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，每日口服CB03-154（10 mg/kg）可有效延長ALS小鼠的生存期、延后發(fā)病時間、改善運動能力、緩解神經(jīng)元損傷、并延緩肌肉萎縮速度。

摯盟醫(yī)藥新聞稿表示，此次2/3期臨床啟動，是CB03-154在罕見病領(lǐng)域研究的重要一步，為ALS患者獲得新的治療手段提供了新的希望。

摯盟醫(yī)藥創(chuàng)立于2018年，專注于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)。除了在慢性乙型肝炎功能性治愈領(lǐng)域的布局，摯盟醫(yī)藥還深度布局難治性癲癇、神經(jīng)性疼痛（如癌性疼痛）、漸凍癥、重度抑郁癥、雙向情感障礙等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新藥研發(fā)。公司希望通過努力為患者提供更加安全、有效的藥物，改善患者的生命質(zhì)量。

參考資料：
[1]摯盟醫(yī)藥新聞稿

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