衰老與癌癥，看似是組織演化的兩種不同結(jié)局，卻可能源于同一場(chǎng)細(xì)胞層面的“命運(yùn)抉擇”。近日，東京大學(xué)與日本理化學(xué)研究所的合作團(tuán)隊(duì)在

Nature Cell Biology

在多數(shù)組織隨年齡增長(zhǎng)逐漸呈現(xiàn)衰老性改變與功能衰退的同時(shí)，癌癥發(fā)生率亦隨之上升。已有研究發(fā)現(xiàn)，即便是年輕組織中也早已存在攜帶突變的細(xì)胞克隆，但為何有些組織走向功能衰退（如白發(fā)），而另一些卻發(fā)展為癌癥，其具體機(jī)制一直未被闡明。

研究人員以毛囊中的色素干細(xì)胞為模型，通過(guò)單細(xì)胞水平追蹤發(fā)現(xiàn)：白發(fā)實(shí)則是機(jī)體清除潛在癌變干細(xì)胞的結(jié)果。當(dāng)色素干細(xì)胞因輻射等刺激因素發(fā)生DNA雙鏈斷裂時(shí)，細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)一種名為“衰老偶聯(lián)分化”的程序，促使干細(xì)胞衰老分化并被清除，從而導(dǎo)致毛發(fā)變白。這一過(guò)程如同主動(dòng)“報(bào)廢”受損零件，以避免后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)。

然而，在致癌物刺激下，干細(xì)胞的清除機(jī)制受到抑制。分子水平的研究顯示，這類(lèi)致癌性基因組應(yīng)激會(huì)阻斷干細(xì)胞的衰老分化程序，反而促進(jìn)干細(xì)胞長(zhǎng)期滯留于組織中，最終顯著增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

換言之，白發(fā)形成是機(jī)體犧牲局部功能以換取整體安全的保護(hù)策略；而致癌壓力則通過(guò)“劫持”這一保護(hù)機(jī)制，為腫瘤都發(fā)生大開(kāi)綠燈。

研究進(jìn)一步揭示，色素干細(xì)胞與其周?chē)h(huán)境能根據(jù)基因組應(yīng)激源的類(lèi)型，通過(guò)拮抗性應(yīng)激應(yīng)答通路分別調(diào)控每個(gè)干細(xì)胞的命運(yùn)——有些走向耗竭（導(dǎo)致白發(fā)），有些走向增殖（引發(fā)癌變）。這些個(gè)體細(xì)胞命運(yùn)的疊加，最終累積性決定了組織整體走向衰老還是癌變。

▲決定細(xì)胞衰老與癌癥發(fā)生的拮抗性干細(xì)胞命運(yùn)示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

這一發(fā)現(xiàn)對(duì)抗衰老領(lǐng)域具有重要警示意義。研究人員指出，如果盲目激活頭皮干細(xì)胞，可能會(huì)抑制正常的細(xì)胞清除程序，反而增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，已有臨床報(bào)道稱，白發(fā)突然恢復(fù)變黑，可能是黑色素瘤的早期預(yù)警信號(hào)。

這項(xiàng)研究不僅揭示了衰老與癌變背后的細(xì)胞命運(yùn)博弈，更提出了“衰老偶聯(lián)分化”這一創(chuàng)新概念，為未來(lái)癌癥預(yù)防與抗衰老干預(yù)提供了理論基礎(chǔ)。在追求長(zhǎng)壽的時(shí)代，理解機(jī)體如何權(quán)衡“衰老”與“癌變”，或許才是通往健康的真正路徑。

題圖來(lái)源：123RF

參考資料：

[1] Mohri, Yasuaki et al. “Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma.”Nature cell biology, 10.1038/s41556-025-01769-9. 6 Oct. 2025, doi:10.1038/s41556-025-01769-9

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