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撰文：南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭柯宏 李佳

高泌乳素血癥，是一種以體內(nèi)泌乳素增高為主，繼而引起無排卵、閉經(jīng)、泌乳、不孕等一系列癥狀的疾病。

提起“泌乳素”，很多人可能會把它看成一種僅僅是促進乳汁分泌的激素，事實上，它遠不止如此簡單，必須從認識泌乳素開始，逐步了解高泌乳素血癥。

一、泌乳素與高泌乳素血癥簡介

泌乳素，又叫催乳素（prolactin，PRL），是由垂體前葉催乳細胞合成及分泌的多肽激素。

在泌乳素的調(diào)控機制中，大腦結(jié)節(jié)-漏斗多巴胺能系統(tǒng)產(chǎn)生的下丘腦多巴胺會與垂體泌乳素細胞上的D2（2型多巴胺）受體結(jié)合，抑制泌乳素分泌[1]。故泌乳素可以通過下丘腦－垂體機制形成負反饋；在激素調(diào)控中，雌孕激素、促性腺激素釋放激素、血清素等促進PRL增加，雄激素、甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素則抑制PRL分泌[2]。

一般認為，血清PRL水平高于正常值上限（通常為25ng/mL或μg/L）時可診斷為高泌乳素血癥[1]。根據(jù)升高程度，可大致分為輕度升高（通常<100ng/mL）、中度升高（100-200ng/mL）和顯著升高（>200ng/mL），顯著升高時則高度提示垂體泌乳素瘤的可能[2]。

二、導(dǎo)致高泌乳血癥的的原因

1、生理性增高

對于PRL的生理特性而言，PRL常在夜間增高，睡醒前達峰值，醒后1h內(nèi)迅速下降，上午9~11時進入低谷[3]。進餐尤其是高蛋白高脂飲食30min內(nèi)PRL分泌增加50%~100%，應(yīng)激狀態(tài)如情緒緊張、寒冷、麻醉、手術(shù)、低血糖、性生活、運動時PRL分泌有即時短暫性升高；乳房及胸壁刺激通過神經(jīng)反射使PRL分泌增加[3]。

2、病理性增高

首先在藥物影響方面，攝入過多結(jié)合并消耗多巴胺的藥物，會因為影響多巴胺的功能從而導(dǎo)致高泌乳素血癥。如多巴胺受體拮抗劑利培酮、帕利哌酮，酚噻嗪類、丁酰苯類（氟哌啶醇）、甲氧氯普胺、多潘立酮、多巴胺耗竭劑利血平，舒必利等及二苯氮類藥物苯妥英鈉、地西泮等[3]。在其中抗精神病藥物較多，提示了對精神病患者需要進行泌乳素等激素水平監(jiān)測。

垂體疾病及部分下丘腦疾病如腫瘤、炎癥等病變也會影響泌乳素的分泌[2]。在垂體疾病中，泌乳素瘤是最常見的診斷（占垂體腺瘤53%）[4]，直徑≤10mm為微腺瘤，位于鞍內(nèi)；直徑>10mm為大腺瘤，直徑>4cm為巨腺瘤[1]。

此外，其他垂體腺瘤如生長激素腺瘤、促腎上腺激素皮質(zhì)腺瘤也會促進血泌乳素增加；在下丘腦疾病中，顱咽管瘤、腦膜瘤、無性細胞瘤和松果體腫瘤等引起下丘腦-垂體柄損傷[5]，進而影響多巴胺的分泌或運送，導(dǎo)致對泌乳素抑制減少而產(chǎn)生高泌乳素血癥。

第三，原發(fā)性甲狀腺功能減低。甲狀腺激素分泌減少會引起TRH水平升高，致PRL細胞增生，垂體可增大，約40%的患者血PRI水平升高[3]。

第四，肝腎疾病，如慢性腎功能不全、肝硬化等疾病也會影響PRL分泌。PRL分子中含有3個二硫鍵，其受體分子泌乳素受體（prolactinemia recepter，PRLR）在肝臟中高度表達[6]；而PRL常從尿中排出，慢性腎功能衰竭患者PRL和Scr（肌酐）呈正相關(guān)[7]。故肝腎疾病可誘發(fā)高泌乳素血癥。

第五，異位PRL分泌或是內(nèi)分泌瘤，異位分泌常見于腎癌、支氣管癌、畸胎瘤等腫瘤，內(nèi)分泌瘤則較為罕見。

第六，胸壁疾病或慢性乳腺刺激，如手術(shù)、長期乳頭刺激等。

最后，高泌乳血癥還包括許多其他原因，PRL具有免疫刺激作用并促進自身免疫[8]，所以各類免疫性疾病或免疫功能障礙的患者也可以表現(xiàn)為高泌乳素血癥；另外，女性中，多囊卵巢綜合征或子宮內(nèi)膜異位癥均可病理性導(dǎo)致泌乳素升高，可能與持續(xù)雌激素刺激有關(guān)[3]。

三、高泌乳血癥的的檢查和治療

在檢查上，一般可以直接檢查血PRL。若血PRL水平＞25ng/ml，應(yīng)先排除生理性或藥物性影響；若PRL水平＞100ng/ml且居高不下，懷疑大腦顱內(nèi)病變，磁共振成像(MRI)是診斷的推薦影像學(xué)方法，也適用于垂體腺瘤的治療療效隨訪[9]。通過MRI上T2加權(quán)的輕度高信號[9]可以予以輔助診斷。

受藥物、其他疾病影響的高泌乳素血癥主要以處理原發(fā)病為主，故在治療上主要針對泌乳素瘤，分為藥物和手術(shù)治療。多巴胺激動劑是最常見的藥物類型，可選擇溴隱亭、卡麥角林及喹高利特等藥物，其中卡麥角林治療效果最強，被垂體學(xué)會指南和共識推薦作為首選藥物?？溄橇殖Ｓ脛┝?.5～3.5mg/周（批準(zhǔn)最大劑量2mg/周），溴隱亭2.5～15mg/d，喹高利特75～300μg/d[9]。

泌乳素瘤的手術(shù)適應(yīng)癥主要有：微腺瘤及Knosp≤1級大腺瘤且患者有手術(shù)意愿，藥物不耐受或抵抗，自發(fā)或藥物治療后腦脊液鼻漏，腫瘤囊變或出血引起的迅速視力下降，妊娠前預(yù)防性減瘤手術(shù)[9]。手術(shù)能極大改善高泌乳血癥患者癥狀，術(shù)后短期緩解率(即催乳素恢復(fù)正常)在微腺瘤和大腺瘤中分別達到84%和44%[9]。

結(jié)語

病理性高泌乳素血癥常見的癥狀有：女性月經(jīng)紊亂、不排卵、繼發(fā)性閉經(jīng)，男性乳房發(fā)育、性功能障礙等。此外，還包括泌乳、不孕等癥狀。當(dāng)出現(xiàn)這些可疑癥狀時，需要及時就診，明確高泌乳素血癥診斷，找到病因，予以對癥治療。如無上述癥狀，只是單純泌乳素水平輕度升高，建議至醫(yī)院復(fù)查、請醫(yī)生明確病因后再行相關(guān)處理，切除聞“高泌乳素血癥”而陣腳大亂、如臨大敵。

審核專家

李 佳

• 南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內(nèi)分泌科主任

• 醫(yī)學(xué)博士，研究生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽分會繼發(fā)性骨質(zhì)疏松學(xué)組副組長

• 廣東省醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會常委

• 廣東省醫(yī)學(xué)會糖尿病分會常委

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌科醫(yī)師分會常委

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會骨質(zhì)疏松與骨礦鹽分會常委

• 廣東省老年保健協(xié)會骨質(zhì)疏松預(yù)防與康復(fù)專委會主任委員

• SCI、核心期刊發(fā)表論文60余篇

• 主編、參編、參譯專著5部

• 近年主持國家、軍隊、省部級基金5項

• 授權(quán)專利9項

• 多次擔(dān)任大會同聲翻譯

參考文獻：

[1]周楊, 呂淑蘭. 圍孕期高催乳素血癥的診治與管理[J/OL]. 中華產(chǎn)科急救電子雜志,2024,13(1):24-28

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[3] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組. 女性高催乳素血癥診治共識. 中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51(03):161-168.

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[6] 李尋,呂洋,夏玉,等.高泌乳素血癥并發(fā)肝紫癜病例報道1例并文獻復(fù)習(xí)[J].重慶醫(yī)學(xué),2024,53(24):3850-3854.

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[8]Orbach H, Shoenfeld Y. Hyperprolactinemia and autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2007 Sep;6(8):537-42. doi: 10.1016/j.autrev.2006.10.005. Epub 2006 Dec 1. PMID: 17854745.

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本文審核丨南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任 李佳 責(zé)任編輯丨蕾蕾

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