近期流感活躍度上升（以H3N2為主），有網(wǎng)友提到單位已經(jīng)有多人從展會回來后“中招”，但提到數(shù)據(jù)證實細(xì)胞流感疫苗的“相似性”高達(dá)91%，而雞胚流感疫苗僅有56%，并誤認(rèn)為“貴的”疫苗是重組亞單位流感疫苗而且有效性更好。

不僅是網(wǎng)友，專業(yè)人員都可能搞不清這個問題，圖源：微博截圖

我們不能要求每個網(wǎng)友都很專業(yè)，但是至少專業(yè)人員應(yīng)該了解一些流感病毒、疫苗候選株、制備疫苗的毒株的概念，接下來就以毒株為基礎(chǔ)說一下為什么細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗比雞胚基質(zhì)流感疫苗更“適配”流行的病毒。

疫苗不同，毒株不同

曾經(jīng)我和朋友開玩笑提過一嘴“H3N2蒙對了雞胚基質(zhì)疫苗也確實不太行”，但是沒當(dāng)回事。

直到有專業(yè)人員跟我說“雞胚基質(zhì)流感疫苗和細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗用的毒株有些是一樣的所以不應(yīng)差差別那么大”時，才知道很多人包括專業(yè)人員也沒搞明白流感疫苗毒株的區(qū)別。

在這里就先要明確一下：全球主流和我國內(nèi)地唯一使用的雞胚基質(zhì)流感疫苗（無論裂解、亞單位、減毒），與境外獲批使用的其他技術(shù)平臺的流感疫苗（細(xì)胞基質(zhì)、重組亞單位、mRNA）所使用的“疫苗株”是不一樣的。

事實上，世衛(wèi)組織每年都會公示南北半球制備流感疫苗建議使用的候選毒株。我們以2025-2026年北半球流感季建議為例，大家會發(fā)現(xiàn)，在世衛(wèi)組織官網(wǎng)上區(qū)分了雞胚株和細(xì)胞株兩種：

圖源： 全球流感監(jiān)測與應(yīng)對系統(tǒng) （GISRS ）

從世界衛(wèi)生組織具體具體建議型別和類似株信息中也可以看到，明確區(qū)分了雞胚基質(zhì)（Egg-based）和細(xì)胞基質(zhì)/重組蛋白/核酸（Cell culture-, recombinant protein- or nucleic acid-based），并且可以看到兩類疫苗的建議信息是存在差異的。

圖源：全球流感監(jiān)測與應(yīng)對系統(tǒng)（GISRS）

在這里需要關(guān)注一下，但是很多包括專業(yè)人員在內(nèi)的人都會有一個認(rèn)知誤區(qū)，即認(rèn)為網(wǎng)頁上所展示的信息就是制備流感疫苗所使用的“毒株”，卻忽略了每一條建議信息后面有一個類似株（like-virus）的描述。

這項描述就說明了一點：我建議用來制備流感疫苗的毒株不僅是每個型別就1個毒株。

那么到底有幾個毒株可以用來制備當(dāng)季所使用的流感疫苗呢？我們還是要看候選疫苗毒株和效力檢測試劑（Candidate vaccine viruses and potency testing reagents）中的信息，在這個頁面我們能看到很多鏈接，每一個鏈接中都會提供當(dāng)季疫苗制備所使用的候選株明細(xì)。

我們分別選擇兩種不同基質(zhì)疫苗的H3N2毒株建議內(nèi)容后就會發(fā)現(xiàn)，對于雞胚基質(zhì)流感疫苗和細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗的信息是截然不同的。

那么這兩個表格說明了什么呢？給大家翻譯以下表頭的意思分別是（不重要，縮小字體）：

雞胚流感疫苗候選株表格：Parent virus（候選毒株所依據(jù)的母株）、Candidate vaccine virus（候選疫苗毒株名稱）、Type of virus or reassortant（毒株類型）、Developing institute（毒株開發(fā)機構(gòu)）、Available from（可獲取毒株的國家實驗室或機構(gòu)）。

細(xì)胞流感疫苗候選株表格：ccCVV（細(xì)胞培養(yǎng)型候選疫苗病毒）、Candidate Vaccine Virus（候選疫苗病毒代號）、Type of virus or reassortant（毒株類型）、Certified cell line used for isolation and propagation（病毒分離與擴增所用的認(rèn)證細(xì)胞系）、Developing institute（毒株開發(fā)機構(gòu)）、Passage level available（病毒傳代水平）、Available from（可獲取毒株的國家實驗室或機構(gòu)）。

簡單來看，2025-2026年流感季的流感疫苗針對H3N2抗原所使用的雞胚株與細(xì)胞株分別是：

?雞胚株

■ A/Croatia/10136RV/2023

□ A/District of Columbia/27/2023

■ A/Perth/722/2024

?細(xì)胞株

□ A/District of Columbia/27/2023

■ A/Victoria/800/2024

因此，對于制備不同流感疫苗所使用的毒株，其候選毒株信息存在差異，因此作為專業(yè)人員以后一定不能直接就說“雞胚流感和細(xì)胞流感都是H1N1、H3N2、BV、BY這四種一樣的毒株”這類非常外行的話了。

畢竟：型別≠亞型≠病毒≠分離野病毒≠候選毒株。

母系相同，毒株不同

眼尖的網(wǎng)友會發(fā)現(xiàn)一個問題——

無論是雞胚流感疫苗還是細(xì)胞流感疫苗的候選株列表中都有“A/District of Columbia/27/2023”的信息，再加上表格中的所有候選毒株都屬于類似株（like-virus），那么是否能證明單從這個毒株來看兩種疫苗所用的毒株相同（至少沒什么區(qū)別）呢？

但這種理解是錯的。

世界衛(wèi)生組織的全球流感監(jiān)測與應(yīng)對系統(tǒng)（GISRS）會對全球流感情況持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測和反應(yīng)，而這里H3N2亞型的A/District of Columbia/27/2023就是在該網(wǎng)絡(luò)下實驗室分離出的H3N2實際流行野病毒（wild-type virus）之一，并且作為制備流感疫苗毒株參考的代表性病毒（reference virus）。

那對于兩種不同基質(zhì)制備的流感疫苗來說意味著什么呢？

盡管候選株中確實都有A/District of Columbia/27/2023，但這個并非是用于流感疫苗使用的毒株代號，而是同一個流行株的抗原譜系（antigenic lineage）。

有人又要問了：雞胚和細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗的候選毒株中不是都有“Wild type virus”（野生型病毒）字樣嗎？是不是無論雞胚流感還是細(xì)胞流感如果用這種“野毒株”做疫苗，那么抗原是不是就一樣了？

答案仍然是：不是，因為并不是把野病毒拿來就用的。

以A/District of Columbia/27/2023為例，在實驗室分離這種代表型病毒后，從“野病毒”到“候選疫苗母毒株”還需要經(jīng)過傳代（在雞胚或犬腎等細(xì)胞中）甚至基因重配（簡單來說就是把生長發(fā)育不良的病毒表面的突出蛋白棒“嫁接”到高產(chǎn)的病毒“球體”上）過程，從而篩選穩(wěn)定產(chǎn)率足夠高的疫苗疫苗候選株。

最關(guān)鍵的是，即便是同樣的野病毒，也會在制備疫苗候選株階段在不同培養(yǎng)基質(zhì)（雞胚/犬腎）中進(jìn)行傳代過程中也會出現(xiàn)不同情況：

?雞胚中傳代的候選株的血凝素（HA）結(jié)構(gòu)更容易出現(xiàn)適應(yīng)性突變，導(dǎo)致制備出的雞胚株抗原性與野病毒相比出現(xiàn)變化；

?犬腎細(xì)胞中傳代的候選株的血凝素可能會無比接近于野病毒，也就是抗原還原度極高，接近野生型病毒。

而這兩種細(xì)胞中培養(yǎng)的流感疫苗候選母系毒株以及疫苗株都會出現(xiàn)此類情況，導(dǎo)致培養(yǎng)的病毒出現(xiàn)差異，這也是為什么國家流感中心測出來的數(shù)據(jù)顯示雞胚流感疫苗毒株的“匹配度”較低，而細(xì)胞流感疫苗毒株的“匹配度”較高的原因。

國家流感中心的數(shù)據(jù)就能證明這點：H3N2雞胚株的“匹配度”僅有56.7%，而H3N2細(xì)胞株的“匹配度”則高達(dá)91.6%。

圖源：國家流感中心

更簡單來說，雞胚流感疫苗相當(dāng)于拿著照著野病毒畫的簡筆畫制作抗體，而細(xì)胞流感疫苗相當(dāng)于拿著野病毒照片制作抗體。

圖源：AI自制

因此，即便是采用在接種雞胚疫苗后誘導(dǎo)的抗體可能“認(rèn)不出野病毒”，而細(xì)胞流感疫苗誘導(dǎo)的抗體則“瞄著野病毒揍”，這才導(dǎo)致了真實世界研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞流感疫苗的保護(hù)效果數(shù)據(jù)要略好于雞胚流感（劃重點：略好）。

為什么說只有“略好”？其實是因為疫苗帶來的免疫不僅有體液免疫，還有細(xì)胞免疫（非特異性免疫），甚至不同疫苗工藝帶來的交叉保護(hù)效果不同（如裂解疫苗保留的“內(nèi)抗原”誘導(dǎo)的抗體理論上能帶來交叉保護(hù)效果）等。

從真實世界研究數(shù)據(jù)來看，細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗的真實世界相對效果（rVE）約為10%~20%之間，也就是說假定當(dāng)季雞胚流感疫苗疫苗保護(hù)效果（Vaccine Effectiveness）為50%，那么細(xì)胞流感疫苗的VE可能為55%~60%左右——這還要考慮各種研究對象、混雜因素等影響。

也就是略好，即“匹配度”和“保護(hù)效果”是不能畫等號的。

最后說句難聽的，就國內(nèi)這流感疫苗接種率（年年＜4%），在可能出現(xiàn)反復(fù)攻毒（接觸周邊感染者排出的流感病毒）環(huán)境下，無論接種哪種疫苗差異可能都看不出來……

先自己積極接種疫苗，保護(hù)好自身吧，別期待群體免疫啥的了。

免責(zé)聲明：本文為個人興趣創(chuàng)作，僅為讓更多普通人對疫苗有更加清晰的認(rèn)識，內(nèi)容觀點不代表任何組織、單位、機構(gòu)，未接受任何形式贊助，所有配圖均來自網(wǎng)絡(luò)公開平臺，如果內(nèi)容有誤，大家多做自我批評（不是）。