“千萬(wàn)別讓孩子輸在起跑線上”，但你可能沒(méi)想到，這條起跑線早在精子形成時(shí)就已悄然劃定。過(guò)去我們總把孕期媽媽的健康當(dāng)作孩子健康的關(guān)鍵，可最新研究發(fā)現(xiàn)，爸爸的生活習(xí)慣——哪怕是孕前的飲食、壓力、吸煙與否，都會(huì)通過(guò)精子里的 “表觀遺傳標(biāo)記”，悄悄影響孩子未來(lái)的健康軌跡。

近日，牛津大學(xué)等機(jī)構(gòu)團(tuán)隊(duì)在《Clinical Epigenetics》發(fā)表的綜述，就系統(tǒng)揭露了這個(gè)真相：父親的肥胖、吸煙、接觸污染物等行為，會(huì)改變精子中的DNA 甲基化、組蛋白保留和小非編碼 RNA（sncRNA） ；這些變化不改變基因序列，卻像 “基因開(kāi)關(guān)” 一樣調(diào)控胚胎發(fā)育，甚至讓孩子更容易出現(xiàn)代謝病、行為異常，連生育能力都可能受影響。

“龍生龍，鳳生鳳” 是基因的力量，而表觀遺傳則告訴我們：就算基因不變，爸爸的經(jīng)歷也能給精子 “打標(biāo)簽”。這些標(biāo)簽就像 “健康說(shuō)明書(shū)”，指導(dǎo)著胚胎如何長(zhǎng)、未來(lái)可能面臨哪些健康風(fēng)險(xiǎn)。比如精子里的DNA 甲基化，會(huì)給特定基因加上 “甲基” 基團(tuán)，決定基因是否活躍；組蛋白雖然在精子中只保留不到 15%，卻恰好留在控制胚胎發(fā)育的關(guān)鍵基因區(qū)域；還有tsRNA（tRNA 衍生小 RNA）、miRNA這些小 RNA，能直接調(diào)控受精卵的基因表達(dá)。這意味著，爸爸不只是傳遞遺傳物質(zhì)，更是孩子早期健康環(huán)境的 “奠基人”。

有五大因素正在悄悄改變精子的表觀遺傳景觀，每個(gè)都和日常生活息息相關(guān)。首先是肥胖與飲食，這是代謝風(fēng)險(xiǎn)的 “隱形推手”。如果爸爸孕前肥胖或常吃高脂高糖食物，精子中IGF2、MEST等印記基因會(huì)出現(xiàn)低甲基化，這些基因和生長(zhǎng)發(fā)育、代謝密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，這樣的爸爸生出的孩子，更容易出現(xiàn)血糖升高、胰腺 β 細(xì)胞減少，甚至連孫子輩都可能受影響。葉酸缺乏也很關(guān)鍵，葉酸是MTHFR基因的 “燃料”，這個(gè)基因負(fù)責(zé)甲基合成，缺乏葉酸會(huì)讓精子中多個(gè)胚胎發(fā)育基因的甲基化異常，不僅降低受孕率，還可能導(dǎo)致孩子出現(xiàn)發(fā)育缺陷。更意外的是，哪怕短期吃高糖飲食，精子里的線粒體 tsRNA也會(huì)變化，這些 RNA 和精子活力、后代代謝直接相關(guān)。

精子中的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記

其次是吸煙，它像 “干擾器” 一樣破壞精子的表觀遺傳。煙草里的尼古丁、鎘會(huì)讓精子中PGAM5（抗氧化相關(guān)基因）、PTPRN2（胰島素信號(hào)基因）出現(xiàn)高甲基化，不僅直接降低精子活力、增加畸形率，還會(huì)讓后代更容易出現(xiàn)胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn)，爸爸吸煙的孩子，血液中與哮喘、肥胖相關(guān)的基因甲基化也會(huì)改變，這些影響甚至能傳到孫輩。

第三是內(nèi)分泌干擾物（EDCs），比如塑料里的雙酚 A（BPA）、食品包裝里的鄰苯二甲酸鹽（DEHP），它們是跨代影響的 “催化劑”。這些物質(zhì)會(huì)模仿人體激素，讓精子中Pax家族基因（控制胚胎器官發(fā)育）的甲基化紊亂，導(dǎo)致孩子出現(xiàn)睪丸發(fā)育異常、生育力下降，女孩患多囊卵巢綜合征的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。更可怕的是，這些表觀遺傳變化能通過(guò)精子傳給三代，哪怕后代沒(méi)再接觸污染物，風(fēng)險(xiǎn)依然存在。

第四是長(zhǎng)期壓力，它會(huì)給精子 “裝上傳感天線”。爸爸長(zhǎng)期處于壓力中，精子里的miR-34c、piRNA等小 RNA 會(huì)異常表達(dá)，這些 RNA 會(huì)調(diào)控受精卵中應(yīng)激相關(guān)基因（比如MeCP2、CB1）的甲基化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，這樣的后代不僅更容易出現(xiàn)抑郁樣行為，血糖調(diào)節(jié)也會(huì)出問(wèn)題 —— 爸爸的壓力，居然能通過(guò)精子讓孩子更怕壓力、更容易胖。

這些發(fā)現(xiàn)還和輔助生殖（ART）密切相關(guān)?，F(xiàn)在越來(lái)越多家庭依賴 ART，但研究發(fā)現(xiàn)，爸爸的 BMI、飲酒習(xí)慣會(huì)直接影響胚胎質(zhì)量 —— 精子中HSPA1L基因的甲基化異常，會(huì)讓受孕率下降 40%；而精子里的 648 個(gè) “精子 RNA 元素（SREs）”，只要少一個(gè)，ART 的成功率就可能顯著降低。未來(lái)，精子的表觀遺傳標(biāo)記或許能成為預(yù)測(cè) ART 成功率的 “生物標(biāo)志物”，幫醫(yī)生更精準(zhǔn)地制定方案。

雖然很多證據(jù)來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，但結(jié)論已經(jīng)很明確：爸爸孕前健康是能干預(yù)的關(guān)鍵。給準(zhǔn)爸爸們幾個(gè)實(shí)用建議：一是保持 BMI 在 20-25 之間，多吃全谷物、保證每天葉酸攝入（尤其備孕前 3 個(gè)月），避免長(zhǎng)期高脂高糖；二是徹底戒煙，遠(yuǎn)離二手煙，少喝酒精和咖啡，這些都會(huì)直接損傷精子表觀；三是減少 EDCs 暴露，少用一次性塑料，不用塑料盒加熱食物，職業(yè)接觸化工品要做好防護(hù)；四是通過(guò)運(yùn)動(dòng)、睡眠管理壓力，每天 30 分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能改善精子小 RNA 的表達(dá)；五是備孕前 6 個(gè)月咨詢生殖專家，有條件的話可以參與精子表觀遺傳監(jiān)測(cè)，提前調(diào)整生活方式。

總之，孩子的這條起跑線，爸爸也能早早地幫孩子穩(wěn)穩(wěn)站好~

參考文獻(xiàn)：

Akhatova, A., Jones, C., Coward, K. et al. How do lifestyle and environmental factors influence the sperm epigenome? Effects on sperm fertilising ability, embryo development, and offspring health. Clin Epigenet 17, 7 (2025).doi：10.1186/s13148-025-01815-1

撰文 | 生物谷

編輯 | 阿拉斯加寶

版權(quán)說(shuō)明：梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)學(xué)科研與學(xué)術(shù)服務(wù)平臺(tái)，致力于醫(yī)療質(zhì)量的改進(jìn)，為臨床實(shí)踐提供智慧、精準(zhǔn)的決策支持，讓醫(yī)生與患者受益。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。