撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

尿石素 A（Urolithin A，UA）是由富含鞣花單寧（例如石榴、樹莓等）的食物在腸道菌群中代謝產生的化合物，可以激活線粒體自噬，改善線粒體健康。

2022 年 10 月，德國法蘭克福大學醫(yī)院Florian Greten 團隊在Immunity期刊發(fā)表論文【1】。該研究顯示，尿石素 A（UA）能夠通過激活線粒體自噬，促進 T 記憶干細胞（Tscm）擴增，為免疫系統(tǒng)提供恢復活力、不耗竭的 T 細胞，從而通過直接調控免疫系統(tǒng)來抑制癌癥生長。

2025 年 10 月 31 日，Florian Greten團隊在Nature Aging期刊發(fā)表了題為：Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial 的研究論文。

這項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗表明，短期（4 周）口服尿石素 A（每天 1000 毫克），可調控人體免疫細胞的組成和功能，支持了尿石素 A 具有對抗年齡相關免疫功能下降和炎癥衰老的潛力。

線粒體功能障礙和干細胞耗竭導致了年齡相關免疫功能下降，然而靶向免疫衰老的臨床干預措施卻十分匱乏。近期，該團隊證明了尿石素 A（UA），作為一種線粒體自噬誘導劑，可擴增小鼠的 T 記憶干細胞（Tscm）和初始 T 細胞數(shù)量。

在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，50 名健康的中年人接受了為期 4 周的口服尿石素 A（每天 1000 毫克）或安慰劑治療；分析時間點為基線和第 28 天。

主要終點指標為外周血 CD3+ T 細胞亞群的表型變化以及免疫代謝重塑。結果顯示，尿石素 A 擴增了外周初始樣、較少終末耗竭的 CD8+ 細胞（治療差異 0.50 個百分點），同時提高了 CD8+ 細胞的脂肪酸氧化能力（治療差異為 14.72 個百分點）。

主要終點——尿石素 A 改變了 CD8+ T 細胞表型

主要終點——尿石素 A 誘導人類免疫細胞的代謝重編程

次要終點指標包括血漿細胞因子水平（IL-6、腫瘤壞死因子、IL-1β、IL-10）的變化、通過流式細胞術評估的免疫細胞群、免疫細胞功能以及線粒體含量。分析顯示，在接受尿石素 A 治療的參與者中，CD8+ 細胞的線粒體生物合成增強，外周血 CD56dim CD16bright NK 細胞增多，非經典 CD14lo CD16hi 單核細胞增多，同時 T 細胞激活誘導的腫瘤壞死因子分泌以及單核細胞對細菌的吞噬作用均有所改善。

探索性單細胞 RNA 測序顯示，尿石素 A 驅動了免疫細胞群的轉錄變化，調節(jié)了與炎癥和代謝相關的通路。

次要終點——尿石素 A 改變外周免疫細胞頻率和線粒體重塑

次要終點——尿石素 A 改變炎癥免疫反應

總的來說，這些研究結果表明，短期補充尿石素 A 可調控人體免疫細胞的組成和功能，支持了尿石素 A 具有對抗年齡相關免疫功能下降和炎癥衰老的潛力。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00508-8

2. https://www.nature.com/articles/s43587-025-00996-x