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SPOCD1是ccRCC的關(guān)鍵促癌因子，或可作為預(yù)后標(biāo)志物及免疫治療新靶點(diǎn)

腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）是腎細(xì)胞癌中最常見的亞型，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療手段面臨挑戰(zhàn)。近年來，腫瘤免疫微環(huán)境在ccRCC發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注，一項(xiàng)發(fā)表于

World Journal of Surgical Oncology

SPOCD1在ccRCC預(yù)后評估中的潛在作用

在ccRCC中顯著高表達(dá)且具有診斷價值

通過對TCGA等公共數(shù)據(jù)庫的分析，研究發(fā)現(xiàn)SPOCD1在多種腫瘤組織中表達(dá)異常。與正常腎組織相比，ccRCC組織中SPOCD1的mRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.001）。在72對配對的ccRCC與癌旁組織比較中，腫瘤組織的SPOCD1表達(dá)同樣明顯上調(diào)（P<0.001）。值得注意的是，SPOCD1表達(dá)在區(qū)分ccRCC與正常組織方面展現(xiàn)出良好的診斷能力，其ROC曲線下面積（AUC）達(dá)到0.811（95% CI，0.751-0.871）。

與臨床病理特征密切關(guān)聯(lián)

SPOCD1表達(dá)水平與ccRCC的多個重要臨床病理參數(shù)顯著相關(guān)。隨著T分期的進(jìn)展（T1至T4），SPOCD1表達(dá)水平逐步升高（P<0.001）。同樣，在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M1）的患者中，SPOCD1表達(dá)水平顯著高于未轉(zhuǎn)移者（P<0.001）。在病理分期方面，Ⅲ-Ⅳ期患者的SPOCD1表達(dá)明顯高于Ⅰ-Ⅱ期患者（P<0.001）。組織學(xué)分級分析顯示，G3-G4高級別腫瘤的SPOCD1表達(dá)顯著高于G1-G2低級別腫瘤（P<0.001）。此外，死亡患者的SPOCD1表達(dá)水平也顯著高于存活患者。

logistic回歸分析進(jìn)一步證實(shí)，SPOCD1高表達(dá)與晚期T分期（OR=3.228）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（OR=3.453）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（OR=4.389）、晚期病理分期（OR=3.946）和高組織學(xué)分級（OR=2.702）顯著相關(guān)（所有P<0.001）。這些結(jié)果表明，SPOCD1與ccRCC的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

獨(dú)立的預(yù)后預(yù)測因子

生存分析顯示，SPOCD1高表達(dá)與ccRCC患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。SPOCD1高表達(dá)患者的總生存期（OS）風(fēng)險比（HR）為1.929（95% CI，1.418-2.624），疾病特異性生存期（DSS）HR為2.290（95% CI，1.534-3.419），無進(jìn)展間期（PFI）HR為1.624（95% CI，1.185-2.228），所有P值均小于0.01。

多因素Cox回歸分析進(jìn)一步確認(rèn)SPOCD1是ccRCC的獨(dú)立預(yù)后因素。在調(diào)整了年齡、TNM分期、病理分期和組織學(xué)分級等混雜因素后，SPOCD1高表達(dá)仍然與較差的OS（HR1.992；P=0.003）、DSS（HR2.667；P=0.002）和PFI（HR=1.765；P=0.016）顯著相關(guān)。研究者進(jìn)一步構(gòu)建了包含SPOCD1表達(dá)的預(yù)后列線圖模型，該模型整合了T分期、N分期、M分期、病理分級和SPOCD1表達(dá)水平等變量。校準(zhǔn)曲線顯示，該模型預(yù)測的1年、3年和5年生存概率與實(shí)際觀察結(jié)果具有良好的一致性，表明基于SPOCD1的預(yù)后模型具有可靠的預(yù)測能力。

SPOCD1的功能機(jī)制與腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)控

參與的關(guān)鍵信號通路

基因集富集分析（GSEA）揭示了SPOCD1在ccRCC中可能參與的關(guān)鍵信號通路。SPOCD1高表達(dá)主要富集于PI3K/AKT信號通路、WNT信號通路和趨化因子信號通路，這些通路在腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡抵抗、代謝重編程和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，為理解SPOCD1促進(jìn)ccRCC進(jìn)展的機(jī)制提供了方向。

差異表達(dá)基因的功能富集分析進(jìn)一步顯示，SPOCD1相關(guān)基因顯著富集于細(xì)胞外結(jié)構(gòu)組織、細(xì)胞外基質(zhì)組織和細(xì)胞外基質(zhì)分解等生物學(xué)過程。這表明SPOCD1可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)平衡，影響腫瘤細(xì)胞的侵襲能力和免疫細(xì)胞的浸潤模式，從而促進(jìn)ccRCC的進(jìn)展。

調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞浸潤

研究通過多種生物信息學(xué)方法分析了SPOCD1表達(dá)與腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的相關(guān)性。結(jié)果顯示，SPOCD1表達(dá)與多種免疫細(xì)胞的浸潤水平顯著相關(guān)，其中與巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞呈正相關(guān)，與Th17細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（所有P< 0.001）。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SPOCD1高表達(dá)組在aDC、iDC、T輔助細(xì)胞、Treg、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞、NK CD56dim細(xì)胞和肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞亞群的浸潤分?jǐn)?shù)上均顯著高于低表達(dá)組。這些發(fā)現(xiàn)表明，SPOCD1可能通過系統(tǒng)性調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境中免疫細(xì)胞的組成和功能狀態(tài)，影響機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

與免疫調(diào)節(jié)分子的關(guān)聯(lián)

在趨化因子及其受體方面，SPOCD1與CCL26的相關(guān)性最高（r = 0.637，P < 0.001），在趨化因子受體中與CCR7相關(guān)性最顯著（r=0.298，P<0.001）。這些分子在介導(dǎo)免疫細(xì)胞向腫瘤部位的招募和定位中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

SPOCD1表達(dá)與多個關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)分子呈現(xiàn)出顯著的相關(guān)性。在免疫抑制分子中，SPOCD1與IL2RA（CD25）的相關(guān)性最強(qiáng)（r=0.507，P<0.001）。而CD25作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的標(biāo)志性分子，其在腫瘤微環(huán)境中的高表達(dá)與免疫抑制狀態(tài)和不良預(yù)后密切相關(guān)。

在趨化因子及其受體方面，SPOCD1與趨化因子CCL26的相關(guān)性最高（r=0.637，P<0.001），在趨化因子受體中則與CCR7的相關(guān)性最為顯著（r=0.298，P<0.001）。這些分子在介導(dǎo)特定免疫細(xì)胞亞群向腫瘤部位的定向招募和空間定位中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。綜合這些發(fā)現(xiàn)，SPOCD1可能通過協(xié)調(diào)多種免疫調(diào)節(jié)分子和趨化因子的表達(dá)，構(gòu)建有利于腫瘤進(jìn)展的免疫抑制微環(huán)境。

實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證與臨床意義

1. 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證SPOCD1表達(dá)

研究通過qRT-PCR、Western blot和免疫組化在細(xì)胞系和組織水平驗(yàn)證了SPOCD1的表達(dá)。在ccRCC細(xì)胞系（A498、Caki-1和786-O）中，SPOCD1在mRNA和蛋白水平的表達(dá)均顯著高于正常腎小管上皮細(xì)胞HK-2。免疫組化結(jié)果顯示，ccRCC組織中的SPOCD1蛋白表達(dá)明顯高于癌旁正常組織，這與生物信息學(xué)分析結(jié)果一致。

2. 臨床轉(zhuǎn)化價值

基于SPOCD1的表達(dá)水平及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，研究構(gòu)建了包含SPOCD1的預(yù)后預(yù)測模型。列線圖分析顯示，整合SPOCD1表達(dá)和臨床分期參數(shù)的模型在預(yù)測1、3、5年生存率方面表現(xiàn)出良好的準(zhǔn)確性。校準(zhǔn)曲線證實(shí)了該預(yù)測模型的實(shí)際應(yīng)用價值。

在當(dāng)前晚期ccRCC的治療格局中，靶向藥物聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑已成為標(biāo)準(zhǔn)方案。SPOCD1可能通過調(diào)控Treg細(xì)胞功能及巨噬細(xì)胞極化，影響腫瘤對免疫治療的應(yīng)答。這一發(fā)現(xiàn)有望為進(jìn)一步改善晚期ccRCC患者的治療效果。

總結(jié)

本研究通過多數(shù)據(jù)庫分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，系統(tǒng)闡述了SPOCD1在ccRCC中的表達(dá)特征、預(yù)后價值及免疫調(diào)控作用。研究顯示，SPOCD1在ccRCC中顯著高表達(dá)，與腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)，并通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT等信號通路和腫瘤免疫微環(huán)境促進(jìn)ccRCC的惡性進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)為ccRCC的預(yù)后評估提供了新的生物標(biāo)志物，也為提高晚期ccRCC的治療效果提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：

[1] Xu W, Yan L, Liu Y, et al. SPOCD1 expression in clear cell renal cell carcinoma: its implications for the prognosis and immunotherapy. World J Surg Oncol. 2025 Oct 14;23(1):371.

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