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萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到！你每天吃的“保胃藥”，可能正在偷偷削弱你的抗癌藥

近年來(lái)，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫療法（我們俗稱(chēng)的“PD-1”）無(wú)疑是癌癥治療領(lǐng)域最激動(dòng)人心的突破。它不直接殺死癌細(xì)胞，而是喚醒人體自身的免疫大軍去“剿滅”腫瘤，讓很多晚期癌癥患者迎來(lái)了長(zhǎng)期生存的希望。

然而，在使用PD-1的過(guò)程中，許多人也面臨著一個(gè)困惑：為什么別人的治療效果那么好，我的藥效卻好像“拖了后腿”？

你可能將原因歸結(jié)為PD-1自身的局限性，但今天我們要揭示一個(gè)你萬(wàn)萬(wàn)想不到的“隱形幫兇”——你長(zhǎng)期服用的普通伴隨藥物！

最近，一項(xiàng)發(fā)表在《癌癥報(bào)告》（Cancer Reports）的權(quán)威研究，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者在接受PD-1/PD-L1治療時(shí)，同時(shí)服用哪些藥物會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生影響，給出了極其重要的警示和驚喜 。

這項(xiàng)研究的核心發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)徹底改變你對(duì)用藥的認(rèn)知：

一種非常常見(jiàn)的“保胃藥”，正在偷偷削弱免疫療法的威力；而另一種便宜的“老藥”，卻可能成為抗癌的得力助手！

第一位“隱形幫兇”：警惕你正在吃的“保胃藥”

在所有被研究的伴隨藥物中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種最令人擔(dān)憂(yōu)的藥物——質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）。

PPIs是臨床上最常用的一類(lèi)抑酸藥物，包括奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑等，常用于治療胃潰瘍、胃食管反流和慢性胃炎。由于胃病的高發(fā)性，尤其是在老年患者群體中，PPIs幾乎成了家家藥箱里的常備藥。

但研究結(jié)果顯示，對(duì)于接受PD-1/PD-L1治療的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)：基線(xiàn)使用PPIs，與免疫療法的療效顯著降低直接相關(guān)！

數(shù)據(jù)對(duì)比觸目驚心：

無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）：不服用PPIs的患者，中位PFS為9.2個(gè)月；而服用PPIs的患者，中位PFS僅為5.2個(gè)月。療效時(shí)間被直接削減了近一半！

總生存期（OS）：不服用PPIs的患者，中位OS高達(dá)20.0個(gè)月；而服用PPIs的患者，中位OS則降至10.8個(gè)月。生存期被大大拖后腿！

客觀緩解率（ORR）：不服用PPIs的患者，腫瘤緩解率為63.5%；而服用PPIs的患者，緩解率降至41.5% 。

換句話(huà)說(shuō)，對(duì)于正在接受“救命藥”P(pán)D-1治療的患者，如果同時(shí)在服用PPI類(lèi)胃藥，其治療效果可能會(huì)大打折扣，甚至讓PD-1的威力發(fā)揮不出來(lái) 。

為什么“保胃藥”會(huì)變成“拖后腿”？——腸道菌群惹的禍！

研究人員指出，PPIs之所以會(huì)影響免疫療法，很可能跟腸道菌群有關(guān) 。

人體腸道中居住著數(shù)萬(wàn)億的細(xì)菌，它們構(gòu)成了復(fù)雜的“腸道菌群”，被認(rèn)為是影響癌癥免疫治療效果的關(guān)鍵因素。

打個(gè)比方：腸道菌群就像是PD-1免疫大軍的“后勤保障部隊(duì)”和“情報(bào)系統(tǒng)”。要打贏抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)，這支后勤部隊(duì)必須健康且強(qiáng)大。

PPIs的工作原理是強(qiáng)力抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)的pH值（酸堿度） 。

改變生存環(huán)境：胃酸是人體抵抗外部細(xì)菌的第一道防線(xiàn)。胃酸被抑制后，會(huì)導(dǎo)致口腔和食管的細(xì)菌更容易進(jìn)入腸道，造成腸道菌群失調(diào)（醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“菌群紊亂”） 。

削弱免疫力：這種菌群失調(diào)會(huì)減少腸道內(nèi)有益的“好細(xì)菌”，影響免疫細(xì)胞的成熟和功能，最終削弱免疫系統(tǒng)對(duì)PD-1藥物的響應(yīng)能力，讓免疫療法“事倍功半” 。

重要補(bǔ)充：PD-L1高表達(dá)患者影響較小

該研究還特別提到，這種負(fù)面影響主要出現(xiàn)在PD-L1表達(dá)較低（<50%）的患者身上 。對(duì)于PD-L1高表達(dá)（≥50%）的患者，PPIs對(duì)生存期的影響則不明顯 。

第二位“逆轉(zhuǎn)英雄”：低劑量阿司匹林的光芒

如果你已經(jīng)被PPI的發(fā)現(xiàn)震驚，那么接下來(lái)的發(fā)現(xiàn)一定會(huì)讓你燃起新的希望！

研究發(fā)現(xiàn)，與PPIs的負(fù)面作用截然相反，**低劑量阿司匹林（每日劑量≤100mg）**卻展現(xiàn)出了積極的抗癌潛力 。

這是什么概念？這意味著阿司匹林不僅是心腦血管疾病的“守護(hù)神”，它可能還是免疫治療的“得力助手”！

為什么“老藥”阿司匹林能助攻？

阿司匹林能通過(guò)不可逆地抑制環(huán)氧合酶（COX-1/2）和持續(xù)的抗血小板作用，發(fā)揮抗腫瘤活性。

簡(jiǎn)單理解：

增強(qiáng)免疫大軍滲透：它可以促進(jìn)T細(xì)胞（免疫細(xì)胞主力軍）滲透到腫瘤組織內(nèi)部 。

改善腫瘤微環(huán)境：它能減輕腫瘤周?chē)拿庖咭种骗h(huán)境，相當(dāng)于為免疫細(xì)胞清除戰(zhàn)場(chǎng)障礙，讓PD-1藥物更好地發(fā)揮作用 。

這種機(jī)制與PD-1的免疫激活作用形成了“協(xié)同效應(yīng)”，兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，為患者爭(zhēng)取了更長(zhǎng)的生存時(shí)間 。

王大爺?shù)腜D-1為何不給力？

我們來(lái)看一個(gè)根據(jù)研究結(jié)論推演的臨床案例，幫助大家理解：

【案例】王大爺（75歲，肺癌晚期）

王大爺患有非小細(xì)胞肺癌，PD-L1表達(dá)為20%（屬于低/中表達(dá)） 。他開(kāi)始接受PD-1免疫治療。

然而，王大爺同時(shí)還有多年的慢性胃炎，害怕藥物傷胃，所以醫(yī)生給他開(kāi)了奧美拉唑（PPI），他每天都按時(shí)服用。

治療困境：接受PD-1治療后，王大爺?shù)哪[瘤進(jìn)展速度比醫(yī)生預(yù)期的快，僅5個(gè)月后癌癥就出現(xiàn)了進(jìn)展 。家人非常困惑：PD-1不是“神藥”嗎？

研究解答：正是王大爺每天服用的奧美拉唑（PPI），偷偷在腸道里“破壞”了免疫大軍的后勤保障部隊(duì)——腸道菌群，導(dǎo)致PD-1的藥效被大大削弱！

王大爺?shù)南Ｍ杭偃缤醮鬆斣陂_(kāi)始免疫治療時(shí)，同時(shí)因?yàn)轭A(yù)防心血管疾病而服用低劑量阿司匹林，那么阿司匹林帶來(lái)的正面效果，似乎可以抵消PPI帶來(lái)的部分負(fù)面影響，讓療效有向好的趨勢(shì)。

這個(gè)案例告訴我們：用藥不是做“加法”，而是一場(chǎng)復(fù)雜的“合奏”！

其他伴隨藥物的發(fā)現(xiàn)：

這項(xiàng)研究還關(guān)注了其他幾類(lèi)常用藥物：

PPIs + 抗生素：與PPIs單獨(dú)使用相比，PPIs再聯(lián)合抗生素（30天內(nèi)使用過(guò)）的患者，生存期有更差的趨勢(shì) 。這也進(jìn)一步印證了**“破壞腸道菌群，就是削弱免疫療法”**的機(jī)制，因?yàn)榭股匾彩悄c道菌群的強(qiáng)大“殺傷武器” 。

非甾體抗炎藥（NSAIDs）、他汀類(lèi)藥物、二甲雙胍、益生菌：在這項(xiàng)研究中，這些藥物均未顯示出與免疫療法療效有顯著或一致的相關(guān)性 。

安全性（irAEs）：無(wú)論是PPIs還是阿司匹林，它們的使用對(duì)免疫治療可能引發(fā)的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的發(fā)生率，都沒(méi)有產(chǎn)生顯著影響 。這意味著，這些藥物不會(huì)讓你的PD-1副作用更大。

醫(yī)學(xué)科普作者的最終提醒：請(qǐng)勿擅自停藥！

這項(xiàng)研究首次系統(tǒng)性地評(píng)估了多種伴隨藥物對(duì)PD-1療效的復(fù)合影響，其結(jié)果對(duì)臨床具有重大的指導(dǎo)意義。特別是在老年癌癥患者中，“多重用藥”非常普遍 。

然而，請(qǐng)所有患者朋友牢記以下最重要的行動(dòng)指南：

不要擅自停藥！無(wú)論是PPIs還是阿司匹林，都有其重要的臨床適應(yīng)癥。例如，PPIs可能是為了保護(hù)你免受胃出血，阿司匹林可能是預(yù)防心梗和腦梗的唯一藥物。擅自停藥可能會(huì)引發(fā)更嚴(yán)重的后果。

立即咨詢(xún)你的主治醫(yī)生！如果你正在接受免疫治療，并且同時(shí)服用PPI類(lèi)藥物，請(qǐng)務(wù)必將這篇文章和你的擔(dān)憂(yōu)告知你的主治醫(yī)生。醫(yī)生會(huì)根據(jù)你的具體病情（例如：是否有嚴(yán)重的胃食管反流、是否有胃出血風(fēng)險(xiǎn)等）和PD-L1表達(dá)情況，重新評(píng)估PPIs的用藥必要性 。

可能的替代方案：如果你的胃部癥狀不嚴(yán)重，醫(yī)生可能會(huì)考慮用效力較弱的H2受體阻滯劑替代PPIs，或者嘗試縮短PPIs的服用療程，以減少對(duì)腸道菌群的影響。

前瞻性研究的期待：目前這只是一個(gè)回顧性研究，盡管數(shù)據(jù)強(qiáng)勁，但仍需要大規(guī)模、前瞻性的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，并明確藥物影響免疫療法的具體機(jī)制 。

核心總結(jié)：在你開(kāi)始免疫治療之前，請(qǐng)和醫(yī)生一起，徹底梳理一遍你正在服用的所有藥物！因?yàn)?，這場(chǎng)抗癌之戰(zhàn)的勝利，可能就隱藏在一顆小小的伴隨藥物之中。

參考資料：Saiki M, Takusagawa K, Takahashi N, Homma K, Satoh T, Furuya S, Shimamura S, Omori C, Ohkoshi H, Hoshino Y, Uchida Y, Ikemura S, Soejima K. Effect of the Combination of Concomitant Drugs on Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Rep (Hoboken). 2025 Nov;8(11):e70399. doi: 10.1002/cnr2.70399. PMID: 41195639; PMCID: PMC12590243.

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報(bào)告撰寫(xiě)的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識(shí)，不能代替專(zhuān)業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。