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大會(huì)重磅研究落地，托萊西單抗為卒中高危人群降脂提供新循證

2025年10月16日~19日，以“心域無界，智向未來”為主題的第36屆長城心臟病學(xué)大會(huì)暨亞洲心臟大會(huì)2025（GW-ICC/AHS.25）在北京國家會(huì)議中心如期舉行。在這場(chǎng)行業(yè)盛會(huì)中，一項(xiàng)聚焦中國首個(gè)自主研發(fā)的PCSK9抑制劑——托萊西單抗在高膽固醇血癥合并腦血管病患者中療效與安全性的匯總分析重磅發(fā)布[1]，為該人群的降脂治療提供了有力證據(jù)，引發(fā)了心血管與神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛討論。

基于此，“醫(yī)學(xué)界”特邀北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王伊龍教授圍繞托萊西單抗的Ⅲ期療效數(shù)據(jù)、安全性等特征維度，深度解析其臨床價(jià)值以及PCSK9抑制劑的卒中預(yù)防潛力。

強(qiáng)效雙降，安全便捷：Ⅲ期研究奠定托萊西單抗臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

作為中國首個(gè)自主研發(fā)的PCSK9 抑制劑（托萊西單抗）Ⅲ期臨床研究的主要研究者，霍勇教授強(qiáng)調(diào)，托萊西單抗的核心價(jià)值在于“強(qiáng)效雙降”——在顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的同時(shí)，兼顧脂蛋白a[Lp(a)]的下降。其CREDIT系列研究共納入約1300例中國高膽固醇血癥患者，涵蓋非家族性高膽固醇血癥（FH）與雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）人群。研究顯示，其與他汀類藥物聯(lián)合使用，LDL-C最大降幅接近70%；與安慰劑組相比，Lp(a)組間差異最大接近50%，展現(xiàn)出快速、強(qiáng)效且平穩(wěn)的降脂效果[2-4]。

• CREDIT-1研究（共納入618例中國非FH患者）顯示，治療48周時(shí)，托萊西單抗450mg Q4W和600mg Q6W兩個(gè)劑量組的LDL-C降幅分別為65%、57.3%，均顯著優(yōu)于安慰劑（p均<0.0001）；LDL-C<1.8mmol/L的達(dá)標(biāo)率分別為91.7%、82.1%，遠(yuǎn)高于安慰劑組（7.1%和9.9%，p均<0.0001）。在Lp(a)降低方面，托萊西單抗組與安慰劑組的組間差異最大可達(dá)49.6%（p<0.0001）[2]。

• CREDIT-2研究（納入149例中國HeFH患者）中，治療12周時(shí)，托萊西單抗150mg Q2W、450mg Q4W組的LDL-C降幅分別為57.4%、61.9%，均顯著優(yōu)于安慰劑（p<0.0001）；LDL-C<1.8mmol/L的達(dá)標(biāo)率分別為51.9%、62.5%，顯著高于安慰劑組（4.3% 和0，p均<0.0001）。Lp(a)降低方面，托萊西單抗組降幅顯著更高，與安慰劑組的組間差異最大可達(dá)43.3%（p<0.0001）[3]。

• CREDIT-4研究（納入303例中國高膽固醇血癥患者，含非FH與HeFH）表明，治療12周時(shí)，托萊西單抗450mg Q4W組的LDL-C降幅達(dá)63%，顯著優(yōu)于安慰劑（p<0.0001）；LDL-C<1.8mmol/L的達(dá)標(biāo)率為96%，且90.5%的患者LDL-C降幅≥50%（p均<0.0001）。Lp(a)降低方面，托萊西單抗組與安慰劑組的組間差異達(dá)33.9%，差異顯著（p<0.0001）[4]。

霍勇教授進(jìn)一步指出，強(qiáng)效降脂需兼顧藥物安全性與耐受性。研究顯示，托萊西單抗整體不良反應(yīng)率與安慰劑相當(dāng)，常見不良事件包括上呼吸道感染、尿路感染、高尿酸血癥等，多為輕至中度，嚴(yán)重不良事件及停藥率無顯著差異[2-5]。免疫原性方面，中國人群中抗藥抗體與中和抗體發(fā)生率低，未顯著影響藥效與降脂效果[5]。該藥采用薄壁針頭設(shè)計(jì)，穿刺力提升70%，疼痛感減輕40%，有助于降低注射部位出血風(fēng)險(xiǎn)，提升患者依從性[6]。

多維管理，風(fēng)險(xiǎn)可控：循證支持PCSK9抑制劑在卒中高危人群中的應(yīng)用價(jià)值

王伊龍教授指出，高膽固醇血癥合并腦血管病患者是血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極高的群體，即便接受他汀類藥物治療，仍存在顯著的殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此次大會(huì)上公布的基于托萊西單抗三項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的匯總分析，專門評(píng)估了該藥在此類極高?；颊咧械寞熜c安全性。

匯總分析結(jié)果顯示，托萊西單抗在降脂方面表現(xiàn)突出。治療12周時(shí)，托萊西單抗組患者LDL-C水平較基線下降61.67%，顯著優(yōu)于安慰劑組，組間差異達(dá)-69.94%（p<0.001）。在達(dá)標(biāo)率方面，托萊西單抗組97%以上患者實(shí)現(xiàn)LDL-C＜1.8 mmol/L，88.2%達(dá)到＜1.4 mmol/L的目標(biāo)，遠(yuǎn)高于安慰劑組（p<0.001）[1]。王伊龍教授強(qiáng)調(diào)，這提示托萊西單抗可幫助高膽固醇血癥合并腦血管病的極高?；颊邔?shí)現(xiàn)超越指南推薦的血脂控制目標(biāo)，為降低心腦血管殘余風(fēng)險(xiǎn)奠定基礎(chǔ)。

此外，王伊龍教授進(jìn)一步闡述了PCSK9抑制劑的降脂機(jī)制與多重卒中預(yù)防價(jià)值。PCSK9可抑制低密度脂蛋白受體（LDL-R）的再循環(huán)，導(dǎo)致LDL-C升高和脂代謝紊亂[7]。PCSK9抑制劑通過阻斷PCSK9活性，促進(jìn)LDL-R回收，增加肝細(xì)胞表面LDL-R密度，從而加速血液中LDL-C的清除，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降脂[7-8]。值得注意的是，該類藥物不僅改善脂代謝，還具有多維度血管保護(hù)作用，包括延緩動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、抗炎和抑制血栓形成等，有助于進(jìn)一步降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7]。

基于現(xiàn)有循證證據(jù)與機(jī)制優(yōu)勢(shì)，王伊龍教授談到，對(duì)于高膽固醇血癥合并腦血管病、他汀治療效果不佳或不耐受的患者，托萊西單抗這類PCSK9抑制劑憑借“強(qiáng)效降脂+全面改善血脂譜+安全性良好”的特性，有望成為卒中二級(jí)預(yù)防的優(yōu)選藥物，為降低心腦血管殘余風(fēng)險(xiǎn)提供新的有效策略。其多效性機(jī)制與長期臨床價(jià)值，正有待更深入地研究與更多真實(shí)世界數(shù)據(jù)來進(jìn)一步揭示和驗(yàn)證。

小結(jié)

托萊西單抗作為中國首個(gè)自主研發(fā)的PCSK9抑制劑，其Ⅲ期研究證實(shí)具有“強(qiáng)效雙降”的優(yōu)勢(shì)，可顯著降低LDL-C并兼顧Lp(a)，且安全性與耐受性良好。最新匯總分析進(jìn)一步顯示，托萊西單抗能為高膽固醇血癥合并腦血管病這一高危人群提供有效降脂治療，支持其在卒中二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用?；谄洫?dú)特的多重保護(hù)機(jī)制，PCSK9抑制劑有望推動(dòng)卒中預(yù)防策略向“全血脂譜管理+血管保護(hù)”的多維度模式發(fā)展，為突破殘余風(fēng)險(xiǎn)困境提供新方案。

專家簡(jiǎn)介

霍勇 教授

• 北京大學(xué)第一醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、心內(nèi)科首席專家
  

• 第十四屆全國政協(xié)委員、國家監(jiān)察委員會(huì)特約監(jiān)察員

• 國家衛(wèi)健委心血管介入管理專家組組長
  

• 國家冠心病介入治療質(zhì)控中心主任
  

• 世界華人心血管醫(yī)師協(xié)會(huì)會(huì)長
  

• 世界華人醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長
  

• 中國醫(yī)學(xué)救援協(xié)會(huì)副會(huì)長
  

• 亞洲心臟學(xué)會(huì)主席
  

• 吉爾吉斯斯坦國家科學(xué)院榮譽(yù)院士
  

• 國家胸痛中心專家委員會(huì)主席
  

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員
  

• 中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)心血管藥物臨床研究專委會(huì)主任委員
  

• 中國醫(yī)院協(xié)會(huì)心臟康復(fù)專業(yè)委員會(huì)名譽(yù)主任委員
  

• 《中國介入心臟病學(xué)雜志》 主編
  

• 蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院院長

專家簡(jiǎn)介

王伊龍 教授

• 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院常務(wù)副院長，中共黨員，博士，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
  

• 天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心首席科學(xué)家
  

• 天壇神經(jīng)罕見病臨床與轉(zhuǎn)化中心主任
  

• 北京腦科學(xué)與類腦研究中心特聘教授
  

• 研究領(lǐng)域：腦微循環(huán)與腦類淋巴循環(huán)臨床與基礎(chǔ)研究，腦內(nèi)藥物遞送轉(zhuǎn)化研究
  

• 以通訊作者在

  NEJM、JAMA、BMJ、Lancet N

  等雜志發(fā)表論文200余篇，獲得國家發(fā)明專利10余項(xiàng)。

• 獲國家杰青及延續(xù)資助項(xiàng)目、教育部（青年）長江學(xué)者、中組部“萬人”計(jì)劃、北京高校卓越青年科學(xué)家等項(xiàng)目。

參考文獻(xiàn)：

[1]申華.齊麗彤,柴萌.托萊西單抗在高膽固醇血癥合并腦血管病患者中的療效與安全性——三項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析[C].2025長城心臟病學(xué)大會(huì)暨亞洲心臟大會(huì).2025年10月16日-19日.

[2]Huo Y, Chen B, Lian Q, et al. Tafolecimab in Chinese patients with non-familial hypercholesterolemia (CREDIT-1): a 48-week randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Sep 28;41:100907.

[3]Chai M, He Y, Zhao W, et al. Efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CREDIT-2). BMC Med. 2023 Feb 28;21(1):77.

[4]Qi L, Liu D, Qu Y, et al. Tafolecimab in Chinese Patients With Hypercholesterolemia (CREDIT-4): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. JACC Asia. 2023 Jul 11;3(4):636-645.

[5]Qi L, Shen H, Chai M, et al. Efficacy and safety of Tafolecimab in Chinese patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia: a post-hoc analysis of pooled data from three phase 3 trials. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jul 3;24(1):264.

[6]Vedrine L, Prais W, Laurent PE, et al. Improving needle-point sharpness in prefillable syringes. Med Device Technol. 2003 May;14(4):32-5.

[7]周正交,周芝文. PCSK9抑制劑在缺血性腦卒中的研究進(jìn)展 [J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2024, 41 (07): 668-672.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組. 中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2022. 中華神經(jīng)科雜志，2022，55(10):1071-1110.

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