寫在前面

膿毒癥，這一ICU中的“頭號殺手”，因其復(fù)雜的免疫紊亂機制，至今仍是全球性的治療難題。傳統(tǒng)西醫(yī)在應(yīng)對膿毒癥時常常顯得力不從心。而一項最新發(fā)表于《Journal of Ethnopharmacology》（民族藥理學(xué)）的研究，將古老的中醫(yī)智慧與現(xiàn)代前沿的單細(xì)胞測序技術(shù)相結(jié)合，首次從單細(xì)胞層面揭示了經(jīng)典方劑補中益氣湯治療膿毒癥的深層機制：它通過靶向單核細(xì)胞中的三個關(guān)鍵基因，重塑免疫穩(wěn)態(tài)，為膿毒癥的治療提供了全新的輔助策略。

題目及作者信息

【文獻(xiàn)概述】一張圖讀懂核心發(fā)現(xiàn)

本研究綜合運用了單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）、機器學(xué)習(xí)、動物模型和臨床試驗，系統(tǒng)地闡明了補中益氣湯（BZYQT）作為膿毒癥輔助治療的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，BZYQT能夠靶向調(diào)控膿毒癥相關(guān)單核細(xì)胞中的關(guān)鍵基因（METTL9, SAT1, SRGN），從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、減輕炎癥風(fēng)暴、增強抗菌能力，顯著改善膿毒癥模型小鼠和患者的預(yù)后。

【研究背景】為何聚焦膿毒癥與補中益氣湯？

• 膿毒癥的困境：作為全身性感染引起的致命性器官功能障礙，膿毒癥死亡率高，其核心病理在于免疫系統(tǒng)的“失衡”——早期過度炎癥與后續(xù)的免疫抑制交織。

• 中醫(yī)的潛力：補中益氣湯是中醫(yī)“補氣升陽”的代表方劑，現(xiàn)代研究表明其具有顯著的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，是治療“氣虛發(fā)熱”等癥的良方，與膿毒癥的某些證候相符。

【研究思路】如何一步步揭開謎底？

本研究設(shè)計了一條清晰、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)路徑：

一、發(fā)現(xiàn)：

利用scRNA-seq在膿毒癥患者血液中尋找關(guān)鍵的免疫細(xì)胞亞群。

二、篩選：

結(jié)合hdWGCNA和機器學(xué)習(xí)算法，從海量數(shù)據(jù)中篩選出核心靶點基因。

三、驗證：

1.分子層面：通過分子對接模擬BZYQT有效成分與靶點蛋白的結(jié)合。

2.動物層面：在CLP（盲腸結(jié)扎穿刺）膿毒癥小鼠模型中驗證BZYQT聯(lián)合抗生素的療效。

3.臨床層面：開展隨機對照試驗，評估BZYQT對膿毒癥患者的實際治療效果。

【亮點與創(chuàng)新】

1. 技術(shù)前沿：首次將單細(xì)胞測序（scRNA-seq）、高維加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（hdWGCNA）與機器學(xué)習(xí)深度融合，用于中藥復(fù)方機制研究。

2. 視角新穎：從“單核細(xì)胞異質(zhì)性”這一微觀視角切入，清晰揭示了BZYQT的細(xì)胞靶點。

3. 證據(jù)鏈完整：構(gòu)建了“基因-細(xì)胞-動物-臨床”的完整證據(jù)體系，說服力強。

4. 中西匯通：為中醫(yī)藥的“多成分-多靶點”治療理念提供了堅實的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。

【研究結(jié)果】

1.單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組揭示膿毒癥單核細(xì)胞異質(zhì)性

A–C：UMAP顯示PBMC細(xì)胞分類及在健康與膿毒癥患者中的分布。D–E：單核細(xì)胞進一步分為12個亞群，其中Cluster 0和5在膿毒癥中富集，定義為“Sep_monocytes”。F：GSEA顯示Sep_monocytes中原發(fā)性免疫缺陷通路上調(diào)，氧化磷酸化等通路下調(diào)。G：代謝分析顯示鞘脂代謝在Sep_monocytes中顯著上調(diào)。

2.偽時間軌跡與細(xì)胞間通訊分析

A–B：偽時間軌跡顯示健康單核細(xì)胞是Sep_monocytes的前體。C–H：CellChat分析顯示Sep_monocytes通過ANNEXIN、RESISTIN等信號通路與其他細(xì)胞強烈互動，促進炎癥。

3.hdWGCNA識別關(guān)鍵基因模塊

A–D：構(gòu)建共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，識別出在Sep_monocytes中活躍的綠色與黑色模塊。E–F：展示每個模塊的前10個樞紐基因及其蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。

4.機器學(xué)習(xí)篩選樞紐基因

A–C：LASSO、隨機森林和差異表達(dá)分析交叉篩選出METTL9、SAT1、SRGN。D：韋恩圖展示三種方法重疊的樞紐基因。

5.樞紐基因的診斷價值

A–B：膿毒癥患者中這三個基因表達(dá)顯著升高。C–D：ROC曲線顯示三者聯(lián)合診斷AUC > 0.7，具有良好的判別能力。E：熱圖顯示基因與免疫細(xì)胞的相關(guān)性，如SRGN與Th1細(xì)胞正相關(guān)。

6.BZYQT在CLP模型中的協(xié)同作用

A：藥物-靶點網(wǎng)絡(luò)顯示BZYQT成分與METTL9、SAT1、SRGN相互作用。B：分子對接顯示黃芪成分與目標(biāo)蛋白結(jié)合良好。C–H：BZYQT聯(lián)合抗生素：調(diào)節(jié)基因表達(dá)（C）、提高生存率（D）、降低IL-6（E）、增加脾單核細(xì)胞比例（F）、減少細(xì)菌負(fù)荷（G）以及改善腸道病理（H）。

7.BZYQT在臨床試驗中的療效

A：中醫(yī)證候評分顯著下降。B–C：淋巴細(xì)胞計數(shù)上升，單核細(xì)胞穩(wěn)定。D–F：CRP、PCT、IL-6等炎癥指標(biāo)下降。G–I：內(nèi)毒素下降，前白蛋白上升，提示腸屏障和營養(yǎng)狀態(tài)改善。

【結(jié)語】

這項研究不僅為膿毒癥這一臨床難題帶來了新的希望，更為我們展示了中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的巨大潛力。當(dāng)古老的東方智慧與前沿的單細(xì)胞技術(shù)相遇，補中益氣湯這一千年古方，在現(xiàn)代科學(xué)的“翻譯”下，向我們清晰地闡釋了其“扶正祛邪”的深層生物學(xué)機制。它告訴我們，中醫(yī)藥的“多靶點、整體調(diào)節(jié)”并非空泛的概念，而是可以通過精準(zhǔn)的分子網(wǎng)絡(luò)來驗證的科學(xué)事實。這為更多傳統(tǒng)方劑的現(xiàn)代化研究樹立了典范，也預(yù)示著“中西醫(yī)結(jié)合”正從理念走向?qū)嵺`，在未來必將為攻克更多復(fù)雜疾病提供獨特的“中國方案”。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

原文獲?。汉笈_私信。

參考文獻(xiàn)：

Zhou Y, Sun W, Zhou J, Yang P, Wang J, Xu B, Hou J, Yang K. Bu Zhong Yi Qi Tang targets key monocyte-associated genes to enhance sepsis therapy. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 30;355(Pt A):120610. doi: 10.1016/j.jep.2025.120610 . Epub 2025 Sep 12. PMID: 40946819.

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