長(zhǎng)期口服激素，是重癥哮喘患者心中揮之不去的“痛”

對(duì)于數(shù)百萬(wàn)重癥哮喘患者來(lái)說(shuō)，哮喘是一種需要終身抗?fàn)幍穆约膊?。即使使用了大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）和其它控制藥物，部分患者的病情依然反復(fù)發(fā)作、難以控制 。

此時(shí)，口服糖皮質(zhì)激素（OCS，俗稱“口服激素”）往往成為維持生命和控制病情的“救命稻草” 。然而，這根“稻草”是有巨大代價(jià)的。

口服激素的“雙刃劍”效應(yīng)，帶來(lái)的副作用清單令人心驚：

骨骼危機(jī)：長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，增加骨折風(fēng)險(xiǎn) 。

代謝紊亂：誘發(fā)或加重糖尿病、增加感染風(fēng)險(xiǎn) 。

心理負(fù)擔(dān)：影響情緒，可能導(dǎo)致焦慮或抑郁 。

最大的威脅——腎上腺危機(jī)：長(zhǎng)期服用超生理劑量的外源性激素（如每天服用潑尼松或潑尼松龍10-20毫克，持續(xù)3-4周）會(huì)抑制人體自身的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸），導(dǎo)致內(nèi)源性皮質(zhì)醇分泌不足 。這種腎上腺皮質(zhì)功能不全可能表現(xiàn)為疲勞、惡心，而在身體遭受創(chuàng)傷（如手術(shù)或嚴(yán)重感染）時(shí)，對(duì)壓力的應(yīng)激反應(yīng)能力下降，甚至可能引發(fā)危及生命的“腎上腺危機(jī)” 。

因此，減少或徹底停用口服激素，是重癥哮喘管理中最重要的目標(biāo)之一 。

創(chuàng)新“靶向藥”問(wèn)世：揪出哮喘背后的“幕后黑手”

醫(yī)學(xué)界一直在尋找一種能夠有效控制哮喘，同時(shí)幫助患者安全擺脫口服激素依賴的“新武器”。近年來(lái)，以生物制劑為代表的靶向療法，為重癥哮喘的治療帶來(lái)了革命性的突破 。

在眾多生物制劑中，特澤普單抗（Tezepelumab）顯得尤為特別。它是一種人源化單克隆抗體，作用機(jī)制非常獨(dú)特：它不直接針對(duì)哮喘患者體內(nèi)常見(jiàn)的嗜酸性粒細(xì)胞、白介素-4或白介素-5等下游炎癥因子 。

特澤普單抗瞄準(zhǔn)的是一個(gè)更上游、更基礎(chǔ)的炎癥啟動(dòng)信號(hào)——胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。你可以將TSLP理解為啟動(dòng)哮喘炎癥反應(yīng)的**“總開(kāi)關(guān)”**。通過(guò)阻斷這個(gè)“總開(kāi)關(guān)”，特澤普單抗能夠抑制下游的多種炎癥通路，對(duì)不同表型（如嗜酸性或非嗜酸性）的重癥哮喘患者都可能有效 。

WAYFINDER研究：重癥哮喘患者的“下坡路”終于安全了

為了驗(yàn)證特澤普單抗幫助患者減少和停用口服激素的潛力，一項(xiàng)名為WAYFINDER的3b期、多中心、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽研究應(yīng)運(yùn)而生 。該研究招募了全球11個(gè)國(guó)家的成年患者（18-80歲），他們都患有口服激素依賴型的、未得到控制的重癥哮喘，平均每天服用10.8毫克（SD 6.5）的口服激素 。

患者接受特澤普單抗每4周皮下注射一次，持續(xù)52周 。研究的核心目標(biāo)是：患者能否在維持哮喘控制的前提下，安全地減少或停用口服激素 。

結(jié)果是令人鼓舞的“大逆轉(zhuǎn)”：

幾乎全部降到安全劑量：經(jīng)過(guò)52周的治療，近90%（89.9%）的患者能夠?qū)⒚咳湛诜に貏┝繙p少到5毫克或以下 。這個(gè)劑量被認(rèn)為是維持人體生理皮質(zhì)醇水平所需的最低劑量 。

成功擺脫激素依賴：截至第52周，超過(guò)一半（50.3%）的患者在不損失哮喘控制的情況下，徹底停用了口服激素 。

廣泛適用性：無(wú)論患者基線的血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（BEC）、呼出氣一氧化氮分?jǐn)?shù)（FeNO）水平或過(guò)敏狀態(tài)如何，這種口服激素的減少和停用都取得了成功，證實(shí)了特澤普單抗的廣譜適用性 。

陳先生的故事：從“骨痛”到“無(wú)憂”

以研究中55歲的陳先生（化名）為例。陳先生患有重癥哮喘十余年，為了控制病情，每天必須服用15毫克的口服潑尼松。近年來(lái)，他深受激素副作用的困擾，不僅經(jīng)常感到疲憊、骨骼隱隱作痛（典型的骨質(zhì)疏松癥狀），情緒也時(shí)常低落 。陳先生最大的擔(dān)憂是，他害怕在某次重感冒或手術(shù)時(shí)，體內(nèi)無(wú)法分泌足夠的皮質(zhì)醇，引發(fā)危及生命的腎上腺危機(jī) 。

在WAYFINDER研究中，陳先生開(kāi)始接受特澤普單抗治療，并根據(jù)個(gè)性化的方案開(kāi)始逐步、安全地減少口服激素劑量。WAYFINDER研究的一大亮點(diǎn)，正是采用了嚴(yán)格的個(gè)體化減量方案，并加入了主動(dòng)監(jiān)測(cè)腎上腺功能的環(huán)節(jié)，通過(guò)檢測(cè)晨間血清皮質(zhì)醇和ACTH刺激試驗(yàn)，來(lái)確?；颊咴跍p藥過(guò)程中的安全 。

正是得益于這種嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臏p藥策略，陳先生在用藥52周后，不僅哮喘控制平穩(wěn)，成功將口服激素完全停掉，擺脫了長(zhǎng)期服藥帶來(lái)的生理和心理負(fù)擔(dān)。更重要的是，在整個(gè)治療期間，他沒(méi)有發(fā)生任何一次需要急診或住院的哮喘急性發(fā)作 。陳先生的例子，正是那**50.3%**成功停藥患者群體的縮影。

臨床意義：為安全減停激素提供“路線圖”

WAYFINDER研究的價(jià)值不僅僅在于證明了特澤普單抗的療效，更在于它提供了一個(gè)安全、可操作的口服激素減量和停用方案。研究發(fā)現(xiàn)，在患者將口服激素減至5毫克/天時(shí)，仍有高達(dá)48.2%的患者被證實(shí)存在完全性腎上腺皮質(zhì)功能不全 。這再次提醒我們，口服激素的減停必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下，遵循個(gè)性化、規(guī)范化的方案，并配合必要的腎上腺功能評(píng)估，以最大限度地降低“腎上腺危機(jī)”的風(fēng)險(xiǎn) 。

這項(xiàng)研究結(jié)果與先前的研究共同證實(shí)了特澤普單抗作為口服激素減量療法的有效性，為廣大口服激素依賴型的重癥哮喘患者，開(kāi)啟了一條通往“臨床緩解”的道路。

如果您是長(zhǎng)期依賴口服激素的重癥哮喘患者，請(qǐng)積極與您的呼吸?？漆t(yī)生或哮喘專家溝通，了解最新的生物制劑治療方案，制定個(gè)性化的口服激素減量計(jì)劃，爭(zhēng)取早日實(shí)現(xiàn)用藥自由、重獲高質(zhì)量的生活！

參考資料：Jackson DJ, Lugogo NL, Gurnell M, Heaney LG, Korn S, Brusselle G, Chanez P, Del Olmo R, Llanos JP, Keeling N, Sa?apa K, Cook B, Parulekar AD, Kostikas K, Fogel R, Martin N, Chandarana SN. Oral corticosteroid reduction and discontinuation in adults with corticosteroid-dependent, severe, uncontrolled asthma treated with tezepelumab (WAYFINDER): a multicentre, single-arm, phase 3b trial. Lancet Respir Med. 2025 Nov 26:S2213-2600(25)00359-5. doi: 10.1016/S2213-2600(25)00359-5. Epub ahead of print. PMID: 41317738.

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