作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

對(duì)于降脂藥物來說，相信很多朋友都知道只需要半年打一針的新型降脂藥——英克司蘭（Inclisiran）。

作為以PCSK9為靶點(diǎn)的新型降脂藥，這個(gè)藥物與每2到4周注射一次的單抗類PCSK9抑制劑不同，它屬于小核酸干擾藥物，它的用藥只需第一次給藥后，3個(gè)月后給藥一次，此后每半年給藥就可以維持持續(xù)的降脂效果。

從臨床數(shù)據(jù)來看，半年給藥一次的英克司蘭，能夠使低密度脂蛋白降低50%以上，作用高效，而且可以和他汀類藥物聯(lián)合使用，加強(qiáng)極高?；颊叩牡兔芏戎鞍卓刂疲M(jìn)一步降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

要說缺點(diǎn)，這個(gè)藥物主要的缺點(diǎn)就是貴，目前還沒有納入醫(yī)保的英克司蘭，每針價(jià)格為9988元，頭一年的用藥費(fèi)用高達(dá)3萬元，后續(xù)每年也需要約2萬元的用藥費(fèi)用。

就是這么貴的一個(gè)藥物，還是有讀者在后臺(tái)留言反饋，說打了效果不好，降脂作用微弱，這種情況又是怎么回事呢？我們今天就來簡單和大家聊一下這方面的話題。

首先要說明的一點(diǎn)是，不管是多新，多好，多貴的藥物，由于用藥個(gè)體之間可能存在巨大的差異性，都不可能達(dá)到100%對(duì)所有人有效，幾乎所有藥物，都存在某些個(gè)體出現(xiàn)“低反應(yīng)性”的問題，英克司蘭當(dāng)然也不例外。

對(duì)于英克司蘭使用后無效的可能原因，簡單總結(jié)為以下5個(gè)方面，供大家參考。

檢測時(shí)機(jī)不當(dāng)

作為半年給藥一次的降脂藥，英克司蘭的起效時(shí)間并不像每天口服他汀一樣那么快，這個(gè)藥物進(jìn)入人體后，需要時(shí)間進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和對(duì)mRNA起效，期間需要的時(shí)間是比較長的。

通常想要檢測英克司蘭的降脂效果，一般應(yīng)該在注射后14天以上，通常4到6周后才能檢測到顯著的降脂效果，最佳降脂效果再60天到90天才能夠達(dá)到峰值。

如果在用藥后一兩周就去檢測血脂，特別是在因?yàn)橛盟幎Ｓ盟〉那闆r下，甚至可能會(huì)發(fā)現(xiàn)血脂可能會(huì)出現(xiàn)不降反升的情況。這種時(shí)候千萬不要誤認(rèn)為是藥物“無效”，可以考慮在用藥1到2個(gè)月后再去復(fù)查血脂水平，評(píng)估藥物有效性。

給藥不當(dāng)

英克司蘭需要皮下注射給藥，給藥后藥物會(huì)吸收入血，并進(jìn)入肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)，最終達(dá)到分解mRNA，減少PCSK9合成，增加低密度脂蛋白受體的作用。如果給藥時(shí)誤操作注射藥物進(jìn)入了肌肉層，或者注射部位有硬結(jié)或疤痕，可能會(huì)影響藥物的吸收效率，從而影響藥效。

此外，很多朋友都知道英克司蘭每半年打一次，但在用藥初期，英克司蘭首劑給藥90天后，需要再給藥一次，后續(xù)才可以每半年給藥一次，如果90天時(shí)沒有給藥，會(huì)使藥物難以達(dá)到穩(wěn)態(tài)的藥物作用，同樣也會(huì)影響藥物的降脂療效。

上述這兩種情況，都屬于用藥錯(cuò)誤，或檢測錯(cuò)誤導(dǎo)致的“假性無效”現(xiàn)象，如果能夠正確的方式給藥，正確的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行檢測，藥物其實(shí)多數(shù)情況下是有效的。

但實(shí)際臨床病例中，也存在少數(shù)真性無效的情況，以下3種少見但真實(shí)存在的情況，也與大家分享一下。

低密度脂蛋白受體功能缺失

英克司蘭抑制肝臟的PCSK9蛋白合成，從而激活增加肝臟中的低密度脂蛋白受體發(fā)揮降脂作用。這種藥理作用發(fā)揮作用的前提是，患者擁有能夠正常工作的低密度脂蛋白受體基因。

在英克司蘭的ORION-5臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，純合子型家族高膽固醇血癥患者，其低密度脂蛋白受體基因產(chǎn)生了無效突變，也就是說，這些及時(shí)增加了低密度脂蛋白受體的數(shù)量，這些受體因?yàn)橥蛔円矡o法清除膽固醇，當(dāng)然也就無法起到降脂效果。

其他繼發(fā)性疾病影響

如果用藥者存在其他的導(dǎo)致血脂異常升高的其他繼發(fā)性疾病，而且這些疾病通過調(diào)節(jié)PCSK9靶點(diǎn)也無法改善，這些合并的相關(guān)問題，也會(huì)掩蓋或“抵消”藥物的降脂效果。

嚴(yán)重的高甘油三酯血癥，會(huì)影響低密度脂蛋白顆粒的組成和代謝，也會(huì)影響低密度脂蛋白膽固醇的檢測結(jié)果，可能會(huì)造成用了藥，但低密度脂蛋白仍然居高不下的結(jié)果。

此外，甲狀腺功能減退，腎病綜合征都會(huì)影響低密度脂蛋白受體的活性和表達(dá)，減少低密度脂蛋白受體的清除能力，從而影響影響了英克司蘭的藥效。

免疫原性和藥物抗性

這種情況通常罕見，但也真實(shí)存在。

人體的免疫系統(tǒng)可能會(huì)將藥物識(shí)別為外來物質(zhì)，從而產(chǎn)生藥物抗性，甚至可能會(huì)對(duì)藥效形成影響。

在ORION-10和ORION-11臨床研究的安全性分析中發(fā)現(xiàn)，使用英克司蘭的患者，約有2%的患者產(chǎn)生了藥物抗體。

多數(shù)情況下這些抗體是非中和性的，對(duì)藥效不會(huì)產(chǎn)生影響，但極少數(shù)個(gè)案中，高滴度的中和抗體會(huì)加速藥物清除，影響藥物進(jìn)入肝臟，導(dǎo)致藥效下降。

上述5個(gè)方面的因素，可能都是導(dǎo)致英克司蘭使用無效的原因之一，這些原因有些是真的影響藥效，有些則可能是由于各種原因?qū)е碌募傩詿o效，希望對(duì)于使用該藥物的朋友，能夠明辨其中的真正原因，確認(rèn)藥物的有效性，真正用好這個(gè)新型的降脂藥物。