在全球抗癌藥物研發(fā)的激烈賽道上，靶向核藥正以其“精準(zhǔn)打擊、高效低毒”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，成為腫瘤治療領(lǐng)域的新星。近日，山東威智知科藥業(yè)的177Lu-PSMA-VG01注射液獲NMPA臨床默示許可，標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)靶向核藥在前列腺癌治療領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。

01

技術(shù)解析

前列腺特異性膜抗原（PSMA）是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，在前列腺癌中作用關(guān)鍵。正常時(shí)PSMA在前列腺組織低表達(dá)，細(xì)胞癌變后表達(dá)量急劇上升，在激素難治性、轉(zhuǎn)移性前列腺癌中表達(dá)顯著上調(diào)，因這一特性，它成為前列腺癌分子靶向診療的理想靶點(diǎn)。從作用機(jī)制看，PSMA有谷氨酸羧肽酶Ⅱ活性，能水解N-乙酰-L-天冬氨酰-L-谷氨酸（NAAG），調(diào)節(jié)細(xì)胞外谷氨酸水平，影響神經(jīng)傳遞和腫瘤微環(huán)境，助力癌細(xì)胞生長(zhǎng)、擴(kuò)散，還可能參與細(xì)胞黏附、遷移和血管生成等，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。

177Lu-PSMA-VG01注射液的核心治療機(jī)制，是利用放射性同位素177Lu釋放的β粒子打擊癌細(xì)胞。177Lu衰變時(shí)，β粒子將輻射能量傳遞到表達(dá)PSMA的細(xì)胞及周圍細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)作用誘導(dǎo)DNA損傷。DNA嚴(yán)重受損且無法修復(fù)時(shí)，細(xì)胞就無法正常進(jìn)行生命活動(dòng)，最終死亡，以此遏制癌細(xì)胞增殖和擴(kuò)散。

與傳統(tǒng)放療相比，177Lu-PSMA-VG01注射液具有精準(zhǔn)性優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)放療在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，往往會(huì)對(duì)周圍正常組織造成嚴(yán)重的附帶損傷。因?yàn)閭鹘y(tǒng)放療采用的是外部照射的方式，射線在穿透身體到達(dá)腫瘤部位的過程中，會(huì)不可避免地穿過許多正常組織，對(duì)這些正常組織的細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致如放射性肺炎、放射性腸炎等一系列副作用。而177Lu-PSMA-VG01注射液通過PSMA-VG01對(duì)PSMA陽性細(xì)胞的特異性靶向結(jié)合，能夠?qū)?77Lu精準(zhǔn)地輸送到癌細(xì)胞處，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的定點(diǎn)清除，大大減少了對(duì)正常組織的輻射損傷，降低了副作用的發(fā)生概率，為患者提供了更溫和、更安全的治療選擇。

與現(xiàn)有靶向藥物相比，177Lu-PSMA-VG01注射液優(yōu)勢(shì)獨(dú)特?，F(xiàn)有靶向藥雖能針對(duì)癌細(xì)胞特定靶點(diǎn)，但受腫瘤異質(zhì)性影響，部分癌細(xì)胞不敏感致療效不佳，長(zhǎng)期使用還易耐藥。177Lu-PSMA-VG01注射液與PSMA靶點(diǎn)結(jié)合親和力提升2.6倍，細(xì)胞內(nèi)化效率提高2.4倍，能快速精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞，還長(zhǎng)效滯留腫瘤組織持續(xù)殺傷，在正常組織攝取水平低，安全性好，減少對(duì)正常組織損害。

02

競(jìng)爭(zhēng)格局

在全球靶向核藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)格局中，眾多藥企紛紛角逐，各自憑借獨(dú)特的技術(shù)路線和產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，在市場(chǎng)中爭(zhēng)得一席之地。

諾華的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）無疑是前列腺癌靶向核藥領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者。2022年3月，它獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，為這一疾病的治療帶來了革命性的突破。自上市以來，Pluvicto的市場(chǎng)表現(xiàn)一路高歌猛進(jìn)，2024年全球銷售額達(dá)到13.92億美元，同比增長(zhǎng)42%，迅速成為一款具有巨大市場(chǎng)潛力與臨床價(jià)值的重磅產(chǎn)品。其成功的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)的靶向定位，通過特異性地結(jié)合PSMA陽性細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，大大提高了治療效果，同時(shí)減少了對(duì)正常組織的損傷，為患者帶來了更好的生存質(zhì)量和治療體驗(yàn)。

拜耳的Nubeqa（達(dá)洛魯胺）則是另一款在前列腺癌治療領(lǐng)域具有重要影響力的藥物。它是一種口服雄激素受體抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制雄激素受體結(jié)合、阻斷核轉(zhuǎn)位及轉(zhuǎn)錄激活，從根源上抑制腫瘤生長(zhǎng)。2025年7月21日，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)Nubeqa聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）用于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），這是其獲得的第三項(xiàng)適應(yīng)癥。基于III期ARANOTE試驗(yàn)，與安慰劑+ADT相比，達(dá)洛魯胺+ADT顯著降低患者影像學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)46%（HR0.54,P<0.0001），為這一階段的前列腺癌患者提供了新的、有效的治療選擇。而且，Nubeqa不跨越血腦屏障，中樞神經(jīng)副作用較少，這一獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使其在眾多同類藥物中脫穎而出，更適合患者長(zhǎng)期使用。

在國(guó)內(nèi)，眾多企業(yè)也在靶向核藥領(lǐng)域積極布局，展現(xiàn)出蓬勃的發(fā)展態(tài)勢(shì)。恒瑞醫(yī)藥作為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的領(lǐng)軍企業(yè)，在核藥領(lǐng)域同樣不甘落后。其子公司天津恒瑞牽頭組建的天津市放射性藥物創(chuàng)新聯(lián)合體，致力于打造腫瘤診療一體化核素藥物的研發(fā)轉(zhuǎn)化平臺(tái)，部分鋅-68同位素等科研項(xiàng)目已經(jīng)著手開展研究，為核藥研發(fā)注入了強(qiáng)大的創(chuàng)新活力。先通醫(yī)藥則是國(guó)內(nèi)最早一批從事核藥研發(fā)的企業(yè)之一，擁有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和深厚的技術(shù)積累。其核心在研產(chǎn)品XTR008是一種177Lu標(biāo)記生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）靶向的放射配體，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，目前處于注冊(cè)階段，有望為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者帶來新的希望。智核生物也在核藥領(lǐng)域積極探索，其研發(fā)的產(chǎn)品在腫瘤治療方面展現(xiàn)出獨(dú)特的潛力，不斷推動(dòng)著國(guó)內(nèi)核藥技術(shù)的進(jìn)步。

與國(guó)內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比，威智知科的177Lu-PSMA-VG01注射液優(yōu)勢(shì)顯著。親和力上，它能快速進(jìn)入癌細(xì)胞發(fā)揮作用。長(zhǎng)效滯留和安全性方面都有顯著優(yōu)勢(shì)。多劑量和多模型藥效研究顯示，相同劑量下它腫瘤抑制作用更強(qiáng)，低劑量時(shí)療效與Pluvicto相當(dāng)或更優(yōu)，有望減少放射性核素用量、降低放射毒性并保持療效，為患者提供更安全高效的治療選擇。

威智知科面臨諸多挑戰(zhàn)。177Lu-PSMA-VG01注射液雖優(yōu)勢(shì)顯著，但核藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，諾華、拜耳等國(guó)際巨頭憑借強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力、廣泛市場(chǎng)渠道和豐富臨床經(jīng)驗(yàn)占據(jù)重要地位，威智知科作為后來者，需在市場(chǎng)推廣、品牌建設(shè)和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)積累等方面加倍努力。此外，核藥研發(fā)生產(chǎn)成本高、技術(shù)難度大，對(duì)人才、設(shè)備和資金要求嚴(yán)格，威智知科需加大研發(fā)投入，引進(jìn)和培養(yǎng)高端人才，完善生產(chǎn)設(shè)施和質(zhì)量控制體系，保障產(chǎn)品質(zhì)量與安全，滿足市場(chǎng)和患者需求。

放射性治療藥物進(jìn)展

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

03

靶向核藥賽道觀察

靶向核藥，作為腫瘤治療領(lǐng)域的新興力量，正站在時(shí)代的風(fēng)口浪尖，其發(fā)展?jié)摿涫懿毮?，有望成為腫瘤治療的下一個(gè)爆發(fā)點(diǎn)。

從技術(shù)趨勢(shì)來看，靶向核藥領(lǐng)域創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)，發(fā)展前景十分廣闊。隨著科技的飛速發(fā)展，新型放射性核素的研發(fā)取得了顯著進(jìn)展。α核素憑借其高線性能量轉(zhuǎn)移（LET）、短射程的特性，在腫瘤治療中展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。它能夠更精準(zhǔn)地破壞癌細(xì)胞的DNA，對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行高效殺傷，同時(shí)減少對(duì)周圍正常組織的損傷，為腫瘤治療帶來了新的希望。在載體分子的創(chuàng)新方面，也取得了令人矚目的突破。除了傳統(tǒng)的小分子和多肽，抗體作為載體分子開始嶄露頭角。雙抗的出現(xiàn)，更是為靶向核藥的發(fā)展注入了新的活力。雙抗能夠同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的靶點(diǎn)，不僅可以提高藥物的靶向性，還能增強(qiáng)其治療效果，為腫瘤治療提供了更多的可能性。診療一體化技術(shù)的發(fā)展，讓靶向核藥如虎添翼。通過放射性標(biāo)記，醫(yī)生能夠?qū)崟r(shí)觀測(cè)藥物靶點(diǎn)結(jié)合能力和代謝動(dòng)力學(xué)，在治療過程中及時(shí)調(diào)整治療方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。這不僅提高了治療的精準(zhǔn)性，還能有效降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療服務(wù)。

政策支持也為靶向核藥的發(fā)展提供了有力保障。近年來，各國(guó)政府紛紛出臺(tái)相關(guān)政策，加大對(duì)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的支持力度，靶向核藥作為創(chuàng)新藥物的重要組成部分，也受到了政策的青睞?！夺t(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃（2021-2035年）》的頒布，為我國(guó)核醫(yī)藥的發(fā)展指明了方向，進(jìn)一步規(guī)范和推動(dòng)了核醫(yī)藥的發(fā)展。規(guī)劃中明確提出，要加強(qiáng)醫(yī)用同位素的自主供應(yīng)能力，提高核藥的研發(fā)和生產(chǎn)水平，促進(jìn)核藥在臨床中的應(yīng)用。這一政策的出臺(tái)，為我國(guó)靶向核藥的發(fā)展提供了良好的政策環(huán)境和發(fā)展機(jī)遇。在審批流程方面，相關(guān)部門也在不斷優(yōu)化，加快了靶向核藥的審批速度，讓更多的患者能夠早日受益于這些創(chuàng)新藥物。一些靶向核藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)，都在較短的時(shí)間內(nèi)得到了審批通過，大大縮短了藥物的研發(fā)和上市周期。

靶向核藥與其他熱門技術(shù)融合拓展新空間。和PROTAC技術(shù)結(jié)合，能靶向降解特定蛋白質(zhì)提升療效；與ADC技術(shù)類比，展現(xiàn)出實(shí)體瘤治療潛力；在血液瘤治療領(lǐng)域也有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)正常血細(xì)胞損傷。

不過，靶向核藥發(fā)展面臨挑戰(zhàn)。劑量控制上，需準(zhǔn)確控制放射性核素劑量，避免損傷又保證療效；供應(yīng)鏈方面，放射性核素供應(yīng)不穩(wěn)定、成本高，像Lu-177同位素依賴進(jìn)口、醫(yī)用反應(yīng)堆產(chǎn)能有限；醫(yī)生培訓(xùn)也很關(guān)鍵，靶向核藥是新型手段，專業(yè)人才短缺，醫(yī)生認(rèn)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)不足影響臨床推廣。

盡管面臨挑戰(zhàn)，但靶向核藥的未來發(fā)展趨勢(shì)依然值得期待。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和創(chuàng)新，相信這些挑戰(zhàn)將逐步得到解決。

04

結(jié)語

177Lu-PSMA-VG01的臨床獲批，不僅是威智知科的重要里程碑，更是中國(guó)靶向核藥領(lǐng)域自主創(chuàng)新的有力信號(hào)。在腫瘤治療日益精準(zhǔn)化、個(gè)體化的今天，國(guó)產(chǎn)核藥的崛起將有助于打破國(guó)外壟斷，降低治療成本，讓更多患者受益。然而，從臨床到上市乃至廣泛應(yīng)用，仍需要時(shí)間驗(yàn)證其安全性與療效。我們期待威智知科等國(guó)內(nèi)企業(yè)能在這一賽道上持續(xù)深耕，推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向世界。未來已來，靶向核藥的故事，才剛剛開始。

參考來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)；威智知科；公開資料整理

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