12月5日，NMPA通知件顯示，齊魯的注射用單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉（GM1）補充申請未獲批準。

經查該文號已到期，這也就意味著齊魯這款GM1凍干粉就此正式退出市場。

不過齊魯并非失去該品種，就在11月，齊魯該品種小水針補充申請才剛獲批。

簡言之，齊魯雖然丟了一個凍干粉，但成功保住了一個小水針。

齊魯失去文號，源頭在于2019年底國家藥監(jiān)局針對GM1生產企業(yè)下發(fā)的《關于單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉制劑啟動確證性臨床試驗的通知》，該通知要求全部相關生產企業(yè)必須在三年內按要求完成符合現行要求的確證性臨床試驗。

三年過去并無企業(yè)完成，截至2024年底，也僅北京賽升一家完成。齊魯因疫情原因，在山東省局的支持下與國家局溝通，兩度延期，最終于24年9月提交補充申請，25年11月獲批。

而除賽升、齊魯兩家外，其他企業(yè)則全部選擇了放棄，截至目前均未進行申報，也未進行臨床試驗。

在此期間，西南藥業(yè)和長春翔通藥業(yè)批文先后到期，兩家都選擇了直接注銷。

截至目前，GM1凍干粉僅剩哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)一家持有；GM1注射液還剩北京賽升、齊魯、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、北京四環(huán)制藥四家持有。

但這也就是短期內的競爭格局，哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、北京四環(huán)制藥均未按要求做確證性臨床，已經被部分省份暫停了掛網。

從時間來看，兩家明年均有產品陸續(xù)到期，按此情形很難通過再注冊。

照此推測，GM1的最終結局就是，僅剩注射劑一個劑型，只剩賽升和齊魯兩家競爭。

話說回來，為什么這個品種受到藥監(jiān)局如此強勢的監(jiān)管？

GM1，是一種從豬腦中提取的神經細胞功能物質，最早于20世紀90年代末由巴西企業(yè)引入我國，主要適用于中樞神經系統(tǒng)損傷。

GM1在神經科應用十分廣泛，腦卒中、脊髓炎、創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損失等等疾病用藥均有其身影，因此GM1在過去很長一段時間內，曾被奉為腦神經科的“萬金油神藥”，巔峰時期在國內年銷售額接近百億。

盈利能力強，行業(yè)影響力巨大。2015年，GM1合計年銷售額高達94.81億，彼時齊魯占據最高市場份額，小水針加凍干粉合計超50億。

這么“神”的藥，怎么會被棄用？

事實上，GM1雖然臨床應用廣泛，但實際療效卻一直備受爭議。以阿爾茨海默病和帕金森病為例，雖然部分研究提示GM1可能改善癥狀、延緩病程，但這些研究多為小樣本、設計質量較低，偏倚風險高。

業(yè)內認為，根據目前藥品審評標準，這些證據遠不足支持其以新藥獲批。

除了療效問題，GM1還存在非常嚴重的潛在安全風險。GM1存在神經系統(tǒng)不良反應，比如頭暈、頭痛、吉蘭-巴雷綜合征（GBS），尤其是GBS，是一種由免疫介導的急性炎性周圍神經病，會損害脊神經根和周圍神經，也可影響顱神經，甚至不可逆的癱瘓。

早在GM1引入中國前，意大利、德國等國就發(fā)現了這一問題，相繼將其撤市，美國則從未批準過該類藥物的上市許可。

顯然國家藥監(jiān)局也注意到了GM1療效及安全性問題，開始對GM1加強監(jiān)管。

2016年，國家藥監(jiān)局要求在GM1說明書中增加GBS相關不良反應的警示內容。2017年，通報巴西、阿根廷的兩款進口GM1藥品存在質量安全風險，要求暫停銷售。2019年，GM1被列入首批《國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》，2023年再次被列入第二批目錄，進一步限制其臨床使用。

GM1受到強監(jiān)管，各地方醫(yī)保迅速反應，到期的不再續(xù)約，未到期的發(fā)布調出目錄，到2020年7月后，GM1就已不再是醫(yī)保品種。

對一款臨床使用場景局限于院內的產品，不在醫(yī)保目錄內且被列入重點監(jiān)控影響巨大，2020年GM1銷量開始斷崖式下跌。

一代“萬能神藥”就此跌落神壇，從年銷百億跌到僅剩個位數，其中注射液市場更高，占據第一位的仍是齊魯。

另外注意到，齊魯還在進行注射液的“預防使用含紫杉醇（白蛋白結合型）方案治療乳腺癌患者所致周圍神經病變”的Ⅲ期臨床試驗，看來齊魯不打算放棄這個品種，若成功，或許這款曾經的“萬能神藥”還有救。

參考：醫(yī)學界、GMP行業(yè)行文、中國經營報

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