撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

鐵死亡（Ferroptosis）是 2012 年由哥倫比亞大學Brent Stockwell實驗室發(fā)現的一種鐵依賴性的新型細胞程序性死亡方式，由過度堆積的過氧化脂質（peroxidized lipids）誘導發(fā)生，其形態(tài)特征，作用方式以及分子機制與其他程序性死亡方式截然不同。

近年來的研究表明，鐵死亡在癌癥等多種疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。此外，免疫治療或放射治療可誘導腫瘤細胞鐵死亡，且鐵死亡在腫瘤免疫治療及放療的療效發(fā)揮中發(fā)揮著重要的促進作用。因此，誘導脂質過氧化依賴的鐵死亡，是一種很有前景的抗癌新策略。

2025 年 12 月 18 日，中山大學中山醫(yī)學院李雋教授、廣州醫(yī)科大學劉金保教授及德州大學西南醫(yī)學中心唐道林教授等，在 Cell 子刊Molecular Cell上發(fā)表了題為：Targeting PRDX6-dependent localization and function of GPX4 enhances ferroptosis-mediated tumor suppression 的研究論文。

該研究表明，PRDX6是GPX4的關鍵調控因子，通過影響其定位和功能作用，有助于抵抗鐵死亡，而靶向抑制 PRDX6，能夠增強鐵死亡介導的抗腫瘤作用。

細胞中存在多個對抗鐵死亡的防御途徑，例如，谷胱甘肽過氧化物酶-4（GPX4）通過谷胱甘肽（GSH）特異性催化過氧化脂質來抵抗鐵死亡的發(fā)生。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現，PRDX6是GPX4的關鍵調控因子，影響其定位和功能作用，從而有助于抵抗鐵死亡。

PRDX6 具有磷脂酶 A2 活性，可催化過氧化磷脂轉化為溶血磷脂和氧化脂肪酸。通過有針對性的結構突變和生化分析，研究團隊證明了 PRDX6 通過 C47 二硫鍵與 GPX4 結合，促進了 GPX4 向膜的轉移以及羥基脂肪酸生成的增強。

將 PRDX6 抑制與鐵死亡誘導劑相結合，可增加脂質過氧化，有效抑制肝癌和卵巢癌小鼠模型（包括患者來源模型）中的腫瘤生長。此外，研究團隊進一步發(fā)現，在多種人類癌癥類型中，PRDX6 高表達與較短的無進展生存期相關。

總的來說，這項研究闡明了鐵死亡防御中依賴于 PRDX6 的機制，為靶向鐵死亡的癌癥治療提供了新視角。

論文鏈接：

https://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(25)00940-2